徐大興, 李 森, 李艷杰, 陳琳琳. 吳 浩

(南京鼓樓醫(yī)院集團(tuán)儀征醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科, 江蘇 儀征, 211900)

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病毒性腦膜炎患者腦脊液中乳酸脫氫酶、腺苷脫氨酶及腫瘤壞死因子-α的水平變化及臨床意義

徐大興, 李 森, 李艷杰, 陳琳琳. 吳 浩

(南京鼓樓醫(yī)院集團(tuán)儀征醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科, 江蘇 儀征, 211900)

目的 探討病毒性腦膜炎患者腦脊液中乳酸脫氫酶(LDH)、腺苷脫氨酶(ADA)及腫瘤壞死因子-α(TNF-α)的水平變化。方法 50例病毒性腦膜炎患者設(shè)為研究組，50例非腦膜炎患者設(shè)為對(duì)照組。觀察研究者治療3周時(shí)的臨床療效，比較2組治療前后LDH、ADA、TNF-α的水平。結(jié)果 治療前，研究組LDH、ADA、TNF-α水平顯著高于對(duì)照組(P<0.05); 治療后，研究組上述指標(biāo)較同組治療前顯著降低(P<0.05), 且仍略高于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。研究者臨床治療總有效率為100%。結(jié)論 病毒性腦膜炎患者腦脊液中LDH、ADA、TNF-α水平有所升高，其水平的變化可以指導(dǎo)臨床治療，提示患者預(yù)后情況，值得臨床應(yīng)用。

病毒性腦膜炎; 腦脊液; 乳酸脫氫酶; 腺苷脫氨酶; 腫瘤壞死因子-α

中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)感染包括腦膜炎(腦膜或脊膜的炎癥)、大腦炎(中樞神經(jīng)系統(tǒng)受到細(xì)菌侵犯出現(xiàn)的腦部臨床表現(xiàn))、腦炎(中樞神經(jīng)系統(tǒng)病毒感染引起的腦部臨床表現(xiàn))、膿腫以及蠕蟲(chóng)感染，其中腦膜炎是常見(jiàn)的CNS感染[1]。臨床上根據(jù)病因又可將腦膜炎分為細(xì)菌性腦膜炎、病毒性腦膜炎、結(jié)核性腦膜炎和隱球菌性腦膜炎[2]。本研究選取本院收治的50例病毒性腦膜炎患者，探討其相關(guān)指標(biāo)水平的變化，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2013年1月—2014年12月收治的病毒性腦膜炎患者67例作為研究組，其中男35例，女32例，年齡27～82歲，平均(47.3±4.7)歲。納入標(biāo)準(zhǔn): ① 臨床癥狀有常見(jiàn)的上感樣起病、頭痛起病、行為異常起病或癲癇起病; ② 多數(shù)患者腰穿腦脊液壓力很高(200～330 mmH2O), 細(xì)胞數(shù)均不高，蛋白陽(yáng)性，定量在0.5～2.4, HSV抗體檢測(cè)陰性; ③ 腦電圖大多正常，無(wú)明顯影像學(xué)改變; ④ 體征均有病理反射(巴氏征陽(yáng)性，多為一側(cè))，同時(shí)伴有發(fā)熱、頭痛、嘔吐及腦膜刺激征等癥狀[3]; ⑤ 未合并其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病者。另選取本院同期非腦膜炎患者50例作為對(duì)照組，其中男30例，女20例，年齡18～68歲，平均(43.3±3.7)歲；呼吸系統(tǒng)感染23例，低顱壓頭痛9例，周期性麻痹11例，腦梗死7例。

1.2 研究方法

所有患者于入院24 h內(nèi)由臨床醫(yī)生抽取腦脊液(CSF), 并離心取上清液分多個(gè)標(biāo)本待檢，研究組在治療結(jié)束時(shí)再次抽取CSF留待檢測(cè)使用。檢測(cè)指標(biāo)包括腦脊液中乳酸脫氫酶(LDH)、腺苷脫氨酶(ADA)和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平。ADA、LDH采用酶速率法檢測(cè), TNF-α檢測(cè)采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)。研究組患者治療采用標(biāo)準(zhǔn)抗病毒方案，給予更昔洛韋10 mg/(kg·d), 靜脈滴注2次/d, 連用3～6周；地塞米松10 mg/d連用1周，甘露醇脫水治療。患者療程3～6周，期間根據(jù)患者病情狀況靈活調(diào)整臨床用藥方案。

1.3 療效評(píng)價(jià)

治療3周時(shí)，對(duì)研究組患者的臨床療效進(jìn)行評(píng)價(jià)[4]: 顯效：臨床癥狀明顯緩解，無(wú)發(fā)熱、頭痛、嘔吐，腦膜刺激征消失，腦脊液壓力正常，腦脊液常規(guī)及生化接近正常；有效：臨床癥狀部分緩解，仍有低熱頭痛，無(wú)嘔吐，腦膜刺激征減輕，腦脊液常規(guī)及生化檢查好轉(zhuǎn)，蛋白質(zhì)及細(xì)胞數(shù)減少>60%, 腦脊液壓力接近正常；無(wú)效：臨床癥狀無(wú)緩解，反復(fù)發(fā)熱、頭痛、嘔吐，腦膜刺激征存在，腦脊液常規(guī)檢查無(wú)好轉(zhuǎn)，腦脊液壓力下降不明顯。以顯效+有效計(jì)算總有效率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

入院時(shí)，研究組患者LDH、ADA、TNF-α水平顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05); 治療3周后，研究組患者上述指標(biāo)均有顯著改善，與同組入院時(shí)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), 但仍略高于對(duì)照組，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 表明研究組患者病情已有改善且趨于穩(wěn)定。見(jiàn)表1。治療3周后，對(duì)研究組患者進(jìn)行療效評(píng)價(jià)，其中顯效28例，有效22例，無(wú)效0例，總有效率為100.0%。

表1 2組治療前后相關(guān)指標(biāo)結(jié)果比較

與對(duì)照組比較, *P<0.05; 與同組治療前比較, #P<0.05。

3 討 論

病毒性腦膜炎是一組由各種病毒感染引起的軟腦膜(軟膜和蛛網(wǎng)膜)彌漫性炎癥綜合征，主要表現(xiàn)為發(fā)熱、頭痛、嘔吐和腦膜刺激征，是臨床最常見(jiàn)的無(wú)菌性腦膜炎?；颊吣X脊液無(wú)色透明，有以淋巴細(xì)胞為主的白細(xì)胞增多，糖和氯化物正常?；颊哳A(yù)后較好，病程2～3周，有自限性[5]。CSF是臨床上能夠直接反映中樞神經(jīng)系統(tǒng)病理變化的標(biāo)本，而對(duì)CSF中相關(guān)指標(biāo)水平的檢測(cè)有助于病毒性腦膜炎的臨床診斷，反映患者腦膜炎感染嚴(yán)重程度及治療效果[6]。本研究收集50例病毒性腦膜炎患者的CSF標(biāo)本，并檢測(cè)LDH、ADA、TNF-α等相關(guān)指標(biāo)的水平，根據(jù)上述指標(biāo)的變化進(jìn)行治療及調(diào)整，獲得了較好的療效。

乳酸脫氫酶(LDH)是一種糖酵解酶，其存在于機(jī)體所有組織細(xì)胞的胞質(zhì)內(nèi)，其中以腎臟含量較高。LDH是能催化丙酮酸生成乳酸的酶，幾乎存在于所有組織中。在健康人的腦脊液中, LDH的濃度只有血漿的10%, 而腦脊液中的LDH水平也易受各種因素影響。梁燕等[7]研究發(fā)現(xiàn)，影響腦脊液中LDH水平的因素有: ① 腦組織破壞時(shí)，酶從神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)溢出; ② 腦脊液中各種細(xì)胞解體; ③ 腦脊液清除率降低; ④ 顱內(nèi)高壓時(shí)，酶的含量隨腦脊液的增多而增加。當(dāng)患者發(fā)生病毒性腦膜炎時(shí)，表明患者的中樞神經(jīng)系統(tǒng)已經(jīng)感染，而腦組織水腫、壞死使細(xì)胞內(nèi)LDH等生物活性酶進(jìn)入到腦脊液中，進(jìn)而表現(xiàn)為腦脊液中LDH含量升高。腺苷脫氨酶(ADA)是嘌呤核苷代謝中重要的酶類，其廣泛分布于人體各組織中，以胸腺、脾和其他淋巴組織中含量最高，肝、肺、腎和骨胳肌等處含量較低。1973年P(guān)iras[8]研究表明，腦脊液中ADA水平可用于結(jié)核性腦膜炎、化膿性腦膜炎及病毒性腦膜炎的鑒別。此后臨床上對(duì)ADA水平的研究逐漸增多，如Mishra等[9]報(bào)道結(jié)核性腦膜炎組CSF-ADA活性明顯高于細(xì)菌性腦膜炎組、腦炎組和對(duì)照組。腫瘤壞死因子-α(TNF-α)是一種主要由巨噬細(xì)胞和單核細(xì)胞產(chǎn)生的促炎細(xì)胞因子，并參與正常炎癥反應(yīng)和免疫反應(yīng)，其能在許多病理狀態(tài)下產(chǎn)生增多，包括敗血癥、惡性腫瘤、心臟衰竭和慢性炎性疾病。炎癥、內(nèi)毒素血癥、腦膜炎雙球菌感染、SLE、HIV感染、腎功能不全及腫瘤時(shí)TNF-α均可升高。病毒及結(jié)核菌不具備誘導(dǎo)產(chǎn)生TNF-α的強(qiáng)刺激物，其雖然也能對(duì)單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生刺激，但強(qiáng)度明顯弱于細(xì)菌，故有較多研究[10]發(fā)現(xiàn)，在各類型的腦膜炎患者中，化膿性腦膜炎患者的TNF-α水平最高，其次為結(jié)核性腦膜炎和病毒性腦膜炎，究其原因可能與化膿性腦膜炎患者腦脊液中細(xì)菌繁殖及分解產(chǎn)生毒素對(duì)白細(xì)胞造成較大刺激，進(jìn)而產(chǎn)生大量的炎性因子, TNF-α便是其中之一，而結(jié)核菌與病毒的刺激較小, TNF-α水平也就表現(xiàn)得較低。

本研究結(jié)果顯示，入院時(shí)研究組患者LDH、ADA、TNF-α水平顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05); 治療3周后，研究組患者上述指標(biāo)均有顯著改善，與同組入院時(shí)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), 但仍略高于對(duì)照組，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 表明研究組患者病情已有改善且趨于穩(wěn)定。治療3周后，對(duì)研究組患者進(jìn)行療效評(píng)價(jià)，其中顯效28例，有效22例，無(wú)效0例，總有效率為100.0%。

綜上所述，病毒性腦膜炎患者腦脊液中LDH、ADA、TNF-α水平有所升高，其水平的變化可以指導(dǎo)臨床治療，反映患者病情的發(fā)展，提示患者的預(yù)后情況，并且還有助于不同類型腦膜炎的鑒別診斷，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1] 邱斌, 李鋼, 范小蓮, 等. 聯(lián)合檢測(cè)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子、腺苷脫氨酶在結(jié)核性腦膜炎和病毒性腦膜炎鑒別診斷中的價(jià)值[J]. 武漢大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版, 2009, (6): 81-84.

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Changes and significance of lactate dehydrogenase,adenosine deaminase and tumor necrosis factor-α in cerebrospinal fluid of patients with viral meningitis

XU Daxing, LI Sen, LI Yanjie, CHEN Linlin, WU Hao

(DepartmentofNeurology,YizhengHospitalofNanjingDrumTowerHospitalGroup,Yizheng,Jiangsu, 211900)

Objective To explore the changes of lactate dehydrogenase (LDH), adenosine deaminase (ADA) and tumor necrosis factor-α (TNF-α) in cerebrospinal fluid of patients with viral meningitis. Methods 50 patients with viral meningitis were designed as research group, and 50 patients without viral meningitis were designed as control group. Clinical efficacy after 3 weeks of treatment were observed in the research group, and the levels of LDH, ADA and TNF-α before and after treatment were compared between two groups. Results Before treatment, the levels of LDH, ADA and TNF-α in the research group were significantly higher than the control group (P<0.05). After treatment, the levels of indexes above decreased significantly in the research group (P<0.05), and the levels of indexes were higher than the control group at the same time, but there were no significant differences (P>0.05). Total effective rate in the research group was 100%. Conclusion The levels of LDH, ADA and TNF-α increase in cerebrospinal fluid of patients with viral meningitis, and changes of these indexes can provide a guidance for clinical treatment and indicate the prognosis of patients, so it is worthy of clinical application.

viral meningitis; cerebrospinal fluid; lactate dehydrogenase; adenosine deaminase; tumor necrosis factor-α

2016-09-26

R 742

A

1672-2353(2016)24-026-03

10.7619/jcmp.201624007