朱鴻明,張 玫，黃新恩,周 宇

便秘是老年人常見腸道癥狀，臨床表現(xiàn)為排便次數(shù)減少、糞便干硬和(或)排便困難。在中國，流行病學(xué)調(diào)查顯示>60歲人群便秘患病率為11.5%[1]，部分地區(qū)發(fā)病率可高達(dá)32.6%[2]，并隨著年齡的增長而升高，女性患病率高于男性。目前藥物治療具有諸多局限性，易引發(fā)并發(fā)癥，因此找尋一種安全有效的干預(yù)措施是非常必要的。隨著對腸道微生態(tài)學(xué)研究的不斷深入，益生菌對便秘的療效得到諸多研究的證實[3-5]，2013年我國慢性便秘診治指南[6]中提出益生菌的治療方案，益生菌可改變結(jié)腸內(nèi)的代謝產(chǎn)物，縮短結(jié)腸轉(zhuǎn)運時間，改善患者便秘癥狀[7]，但尚需更多的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)支持。本研究探討雙歧桿菌四聯(lián)活菌片(思連康)治療老年慢性功能性便秘的臨床療效和安全性?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1病例選擇標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡>60歲，性別不限。②在篩選期前至少有12個月便秘病史，無需連續(xù)，每周排便≤3次，并至少符合以下2項或2項以上:至少25%的排便感到費力；至少25%的排便為干球糞或硬糞；至少25%的排便有不盡感；至少25%的排便有肛門直腸梗阻感和(或)堵塞感；至少25%的排便需手法輔助(如用手指協(xié)助排便、盆底支持)。③經(jīng)結(jié)腸鏡檢查排除腸道器質(zhì)性疾病。④入組前2周未用過明確可引起便秘的藥物，未使用促動力藥物、微生態(tài)制劑、滲透性瀉藥。⑤不符合腸易激綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.1.2排除標(biāo)準(zhǔn):①正在服用或2周內(nèi)曾服導(dǎo)瀉劑、其他微生態(tài)制劑者。②有胃腸道器質(zhì)性疾病、腹部手術(shù)者。③嚴(yán)重內(nèi)分泌和代謝性疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病及結(jié)締組織病所引起的便秘。④有嚴(yán)重心、肝、腎等器質(zhì)性疾病。⑤妊娠及哺乳期婦女。⑥對研究藥物過敏者。

1.2臨床資料 選擇2015年10月—2016年5月首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院、江蘇省腫瘤醫(yī)院、廣東醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院消化內(nèi)科門診診斷為功能性便秘的老年患者174例，均符合羅馬Ⅲ標(biāo)準(zhǔn)中功能性便秘的診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]。按治療方法分為試驗組91例和對照組83例。試驗組男48例，女43例。對照組男44例，女39例。2組性別、入組前接受治療的比例、Wexner便秘評分、便秘病程等方面比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 2組老年慢性功能性便秘一般資料比較

注：試驗組給予雙歧桿菌四聯(lián)活菌片，對照組給予枸櫞酸莫沙必利片

1.3研究方法 試驗組給予雙歧桿菌四聯(lián)活菌片(商品名思連康，杭州遠(yuǎn)大生物制藥有限公司，S20060010，規(guī)格：0.5 g/片)1.5 g口服，每天3次。對照組給予枸櫞酸莫沙必利片(商品名加斯清，住友制藥有限公司，6317C，規(guī)格：5 mg/片)5 mg口服，每天3次。2組均治療4周，治療期間不能同時服用其他導(dǎo)瀉藥。

1.4觀察指標(biāo)及療效判定 醫(yī)師通過問卷調(diào)查方式統(tǒng)計患者便秘及伴隨癥狀改善情況，內(nèi)容包括主要療效評價和次要療效評價。

1.4.1主要療效評價標(biāo)準(zhǔn)：顯效為治療后大便性狀恢復(fù)正常，大便次數(shù)每天1次。有效為治療后大便性狀改善，大便次數(shù)>3次/周。無效為治療后大便次數(shù)和性狀均無改善。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.4.2次要療效評價標(biāo)準(zhǔn)：Wexner便秘評分[9]：由大便次數(shù)、排便困難(排便時很痛苦)、排空(不完全排空感)、疼痛(腹痛)、排便時間(每次排便蹲廁時間)、協(xié)助排便(協(xié)助類型)、排便失敗(每24小時排便不能成功的次數(shù))及病史(便秘病程)的評分相加而成，每項評分為0～4分，其中協(xié)助排便評分為0～2分，最低0分，最高計30分。同時記錄患者服藥后不良反應(yīng)。

2 結(jié)果

2.1臨床療效 試驗組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.5738，P=0.0325)。見表2。

注：試驗組給予雙歧桿菌四聯(lián)活菌片，對照組給予枸櫞酸莫沙必利片；P<0.05

2.2Wexner便秘評分比較 4周治療結(jié)束后，試驗組和對照組Wexner便秘評分分別為(4.22±1.41)、(5.08±1.22)分。試驗組評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=-4.20，P=0.0001)。

2.3不良反應(yīng) 本研究未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，試驗組發(fā)生1例不良反應(yīng)，為腹瀉，1 d后自行緩解，考慮與試驗藥物有關(guān)。

3 討論

慢性功能性便秘是多種原因引起的以便秘為主要癥狀的功能性疾病，在老年人中尤為常見，其病因尚不明確，目前研究發(fā)現(xiàn)腸道菌群及代謝產(chǎn)物的改變可能是其病理生理改變的原因。影響便秘的因素很多，包括年齡、性別、職業(yè)、飲食習(xí)慣及地域等[10-11]。便秘不僅具有多種危害，如影響老年人生活質(zhì)量、甚至加重心腦血管病情，還由于藥物濫用增加醫(yī)療費用[12-13]。腸道微生物群可以影響大便習(xí)慣、胃腸運輸和糞便的重量[14-15]。而老年人腸道微生物群的變化不一定是老齡化造成，可能還受一般健康狀況下降、營養(yǎng)不良和藥物影響[16]。

益生菌治療便秘機制主要為兩方面，一方面為改善腸道微環(huán)境、改變生理活性物質(zhì)濃度、促進排便，諸多研究發(fā)現(xiàn)便秘患者腸道菌群較健康人群發(fā)生改變[17]。另一方面為益生菌在結(jié)腸內(nèi)代謝可產(chǎn)生一部分短鏈脂肪酸，其可降低腸道pH值，刺激腸道蠕動，縮短腸道轉(zhuǎn)運時間[18-19]，從而改善便秘癥狀[20]。本研究結(jié)果顯示，試驗組總有效率高于對照組，提示雙歧桿菌四聯(lián)活菌片治療老年慢性功能性便秘臨床效果顯著，與國內(nèi)外研究結(jié)果相符[21-23]。

評估便秘患者癥狀程度及治療效果，應(yīng)以其癥狀改善程度為標(biāo)準(zhǔn)，便秘Wexner評分系統(tǒng)可以有效評價便秘的嚴(yán)重程度。本研究結(jié)果顯示，治療4周后，試驗組Wexner便秘評分低于對照組，提示益生菌的規(guī)律使用在治療老年慢性功能性便秘方面尤其重要，治療時需要確保益生菌的用量及療程，加強患者的依從性，連續(xù)規(guī)律服藥4周以上，其原因為菌株的作用是短暫的，其作用經(jīng)過數(shù)天后可完全消失[24]，部分菌體可到達(dá)結(jié)腸并定植，長期作用可抑制有害菌增殖。對照組使用的促動力劑可以作用于腸神經(jīng)，引起平滑肌收縮，增加腸道動力，縮短腸道傳輸時間，減少糞便內(nèi)水分的重吸收，治療便秘療效確切，目前雖未見心悸、心電圖異常等不良反應(yīng)報道，但藥物間相互作用較多[25]，老年人藥物的代謝和清除能力減退，對于部分老年患者不宜長期服用。

綜上所述，雙歧桿菌四聯(lián)活菌片可有效緩解老年功能性便秘的癥狀,其中的嬰兒雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌、糞腸球菌為健康人體腸道正常球菌群，直接補充可抑制腸道中某些致病菌，維持正常腸道蠕動，調(diào)整腸道菌群平衡，蠟樣芽孢桿菌在腸道中定植，消耗氧氣，為雙歧桿菌等厭氧菌營造厭氧環(huán)境，促進其生長和繁殖，能夠有效維持腸道功能及腸道菌群的相對穩(wěn)定,從而有效治療便秘，可作為老年慢性功能性便秘患者的臨床優(yōu)選治療方案。

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