冉雪蓮

流產(chǎn)次數(shù)會造成流產(chǎn)復(fù)發(fā)率明顯提高, 反復(fù)形成RSA,臨床上對于RSA的定義是連續(xù)發(fā)生≥2次的流產(chǎn)［1］。RSA帶給患者和家屬嚴(yán)重的心理壓力, 需要采取相應(yīng)的治療措施。根據(jù)相關(guān)研究顯示［2］, 聯(lián)合用藥能夠提高RSA的治療效果。本文選取本院2015年3月～2017年3月接診的RSA患者100例作為研究對象, 對地屈孕酮聯(lián)合黃體酮對RSA的臨床治療效果進(jìn)行分析探討, 現(xiàn)進(jìn)行如下報告。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2015年3月～2017年3月接診的RSA患者100例, 根據(jù)治療方法的不同分為A組(34例)、B組(34例)和C組(32例)。A組患者年齡22～35歲, 平均年齡(26.9±8.2)歲。B組患者年齡23～36歲, 平均年齡(26.7±8.1)歲。C組患者年齡23～35歲 , 平均年齡(27.0±7.9)歲。三組患者的一般資料比較, 差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：存在不明原因流產(chǎn)史≥2次(不包括生化妊娠)；孕婦雌激素、黃體功能、甲狀腺功能正常, 雙相體溫和排卵正常；配偶精液正常；孕周≤4周；配偶雙方無遺傳病史, 染色體核型正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：孕婦存在子宮器質(zhì)性疾病、凝血功能障礙；有靜脈或動脈栓塞史；合并抗磷脂綜合征。

1.3 方法 A組患者單純采用黃體酮治療, 給予黃體酮20 mg肌內(nèi)注射, 1次/d, 連續(xù)治療10周, 改為口服100 mg黃體酮, 2次/d, 治療2周。B組患者單純采用地屈孕酮片治療, 口服10 mg地屈孕酮片, 2次/d。C組患者采用地屈孕酮聯(lián)合黃體酮的治療方式, 用藥方法同A組與B組。

1.4 觀察指標(biāo) 對比三組患者的妊娠結(jié)局及不良反應(yīng)和妊娠期并發(fā)癥的情況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS21.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示, 采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組患者妊娠結(jié)局對比 A組患者活產(chǎn)率為55.88%,B組患者活產(chǎn)率為61.76%, C組患者活產(chǎn)率為93.75%；C組患者活產(chǎn)率明顯高于A組與B組, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；但A組與B組患者活產(chǎn)率對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。

2.2 三組患者不良反應(yīng)和妊娠期并發(fā)癥發(fā)生情況對比 C組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為6.25%、妊娠期并發(fā)癥發(fā)生率為12.50%,A組患者分別為32.35%與35.29%, B組患者分別為29.41%與35.29%；C組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率與妊娠期并發(fā)癥發(fā)生率明顯低于A組與B組, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；但A組和B組不良反應(yīng)發(fā)生率與妊娠期并發(fā)癥發(fā)生率對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。見表2。

表1 三組患者妊娠結(jié)局對比［n(%), %］

表2 三組患者不良反應(yīng)和妊娠期并發(fā)癥發(fā)生情況對比(n, %)

3 討論

RSA指的是患者連續(xù)≥2次的自然流產(chǎn), 是比較常見的婦產(chǎn)科并發(fā)癥, RSA的發(fā)生率約為0.5%～2.0%, 流產(chǎn)次數(shù)越多, 復(fù)發(fā)率也就越高, 對患者的身心和家庭有很大的影響［3］。RSA的病因非常復(fù)雜, 治療也相對比較困難, 胚胎和胎兒在母體的正常發(fā)育是維持妊娠的關(guān)鍵, 而胎兒作為一種同種的半導(dǎo)體抗原之所以能夠在母體中生存、生育, 母胎界面的免疫現(xiàn)象有著決定性的作用, 母胎界面上的子宮蛻膜有大量的免疫活性細(xì)胞, 會產(chǎn)生多種不同的細(xì)胞因子［4,5］。有相關(guān)學(xué)者發(fā)現(xiàn), Th1型細(xì)胞因子會影響胚胎著床, 同時滋養(yǎng)細(xì)胞生長, 造成流產(chǎn)、RSA, Th2型細(xì)胞因子對Th1型細(xì)胞因子介導(dǎo)有很大影響, 抑制免疫應(yīng)答作用, 而母胎界面的細(xì)胞因子也是保持相同異體耐受的關(guān)鍵。

根據(jù)相關(guān)研究表明［6］, 在妊娠早期, 黃體是孕酮的主要分泌源, 若黃體功能不全會造成內(nèi)源性孕酮分泌不足, 無法維持正常的妊娠, 所以臨床上多以補(bǔ)充孕酮作為治療先兆流產(chǎn)的主要方法。黃體酮屬于天然孕激素, 是目前認(rèn)為最安全的外源性孕酮補(bǔ)充劑［7］。地屈孕酮是一種口服的孕激素, 其分子結(jié)構(gòu)與內(nèi)源性激素大致相同, 主要為逆轉(zhuǎn)孕酮, 口服生物利用度高, 有單純的孕激素作用, 不存在雄激素、雌激素和腎上腺皮質(zhì)激素作用, 所以不會造成女胎男性化［8］。地屈孕酮能夠誘導(dǎo)孕酮阻斷因子的生成, 從而抑制Th1細(xì)胞因子干擾素以及腫瘤壞死因子的合成, 與此同時, 還能夠誘導(dǎo)白細(xì)胞介素-4和白細(xì)胞介素-6的合成, 刺激Th1/Th2細(xì)胞因子比率的變化, 介導(dǎo)母胎界面調(diào)節(jié), 避免發(fā)生免疫排斥, 從而維持正常妊娠。根據(jù)相關(guān)研究結(jié)果顯示［9］, 地屈孕酮能夠協(xié)調(diào)免疫耐受, 可以降低縮宮素受體的濃度, 抑制前列腺素的合成, 可以促進(jìn)胚胎著床, 還能夠提高一氧化氮的生成,促進(jìn)血液流動和血管擴(kuò)張。

在本次研究中, 以本院2015年3月～2017年3月接診的RSA患者100例為研究對象, 根據(jù)治療方法的不同分為A組(34例)、B組(34例)和C組(32例), A組患者單純采用黃體酮治療, B組患者單純采用地屈孕酮片治療, C組患者采用地屈孕酮聯(lián)合黃體酮的治療方式, 臨床結(jié)果數(shù)據(jù)顯示, A組患者活產(chǎn)率為55.88%, B組患者活產(chǎn)率為61.76%, C組患者活產(chǎn)率為93.75%；C組患者活產(chǎn)率明顯高于A組與B組, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；但A組與B組患者活產(chǎn)率對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。C組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為6.25%、妊娠期并發(fā)癥發(fā)生率為12.50%, A組患者分別為32.35%與35.29%, B組患者分別為29.41%與35.29%；C組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率與妊娠期并發(fā)癥發(fā)生率明顯低于A組與B組, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；但A組和B組不良反應(yīng)發(fā)生率與妊娠期并發(fā)癥發(fā)生率對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。表明采用地屈孕酮聯(lián)合黃體酮能夠提高患者的足月分娩率與活產(chǎn)率, 并降低不良反應(yīng)與妊娠期并發(fā)癥發(fā)生率, 說明聯(lián)合用藥的安全與有效。

綜上所述, 采用地屈孕酮聯(lián)合黃體酮治療RSA能夠改善患者的妊娠結(jié)局, 降低不良反應(yīng)和妊娠期間并發(fā)癥的發(fā)生情況, 值得推廣使用。

［1］ 李莉.小劑量阿司匹林聯(lián)合肝素與地屈孕酮片治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的效果.中國醫(yī)藥, 2015, 10(11):1660-1662.

［2］ 孫梅芳, 母華欣.小劑量阿司匹林聯(lián)合肝素和地屈孕酮治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的療效觀察.中國藥物評價, 2014(6):333-335.

［3］ 芮璨, 宋學(xué)靜, 陸元慶, 等.妊娠20周后應(yīng)用小劑量阿司匹林預(yù)防子癇前期的療效分析.實用婦產(chǎn)科雜志, 2016, 32(12):913-916.

［4］ 王愛娟, 孫振高, 張興興, 等.復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的免疫學(xué)病因研究進(jìn)展.中國優(yōu)生與遺傳雜志, 2017(4):1-4.

［5］ 李亞麗.IFN-τ通過影響bta-miR-152等miRNA調(diào)控BoLA-I重鏈表達(dá)的分子預(yù)測.華中農(nóng)業(yè)大學(xué), 2015.

［6］ 張琪, 辛雪, 薛鋒, 等.小劑量阿司匹林的臨床應(yīng)用及其對心肌肥厚心室重構(gòu)作用的研究進(jìn)展.基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床, 2016, 36(9):1310-1312.

［7］ 張莉莉, 張學(xué)紅.外源性孕激素補(bǔ)充對胚胎著床期的免疫作用.中國婦幼健康研究, 2012, 23(1):39-43.

［8］ 徐珊珊, 龍成英, 許萍.地屈孕酮片與主動免疫聯(lián)用治療不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的臨床分析.中國實用醫(yī)藥, 2017, 12(6):12-13.

［9］ 張高, 程玲慧.低分子肝素聯(lián)合小劑量阿司匹林對復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者激素水平、免疫功能的影響.中國生化藥物雜志, 2015,35(11):67-69.