于珊玲 劉豐遂 徐淑鳳 劉菲菲

[摘要] 目的 研究感染性休克患者血清趨化因子12（CXCL-12）水平變化及其對預(yù)后的影響。方法 選擇2016年8月～2017年5月在秦皇島市第一醫(yī)院住院接受治療的感染性休克患者97例，其中生存者79例，死亡者18例。按照有無多器官功能障礙分為存在多器官功能性障礙（DF）組34例和無多器官功能性障礙組（NDF）63例。另選同期在醫(yī)院進(jìn)行健康體檢的志愿者40例作為對照組，檢測各組血清CXCL-12水平，不同預(yù)后患者血清CXCL-12及急性生理與慢性健康評分（APACHEⅡ），差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。分析患者死亡的影響因素。 結(jié)果 DF組和NDF組的血清CXCL-12水平均明顯高于對照組，且DF組的血清CXCL-12及APACHEⅡ評分均明顯高于NDF組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。生存組患者的血清CXCl-12及APACHEⅡ評分均明顯低于死亡組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。Logistic回歸分析顯示，患者死亡的獨(dú)立影響因素為CXCL-12及APACHEⅡ評分（P < 0.05）。 結(jié)論 感染性休克患者的血清CXCL-12水平明顯升高，并隨著病情加重和預(yù)后惡化而繼續(xù)上升。感染性休克患者死亡的獨(dú)立影響因素為CXCL-12及APACHEⅡ評分，臨床上應(yīng)嚴(yán)格監(jiān)測CXCL-12水平的變化，及時(shí)進(jìn)行APACHEⅡ評分，從而能夠更加科學(xué)而準(zhǔn)確地評價(jià)感染性休克患者的預(yù)后。

[關(guān)鍵詞] 感染性休克；血清趨化因子-12；APACHEⅡ評分

[中圖分類號] R459.7 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1673-7210（2018）02（a）-0065-04

The changes of serum CXCL-12 levels in patients with septic shock and its influence for prognosis

YU Shanling1 LIU fengsui1 XU Shufeng2 LIU Feifei2

1.the Second Department of Critical Care Medicine， Qinhuangdao First Hospital， Hebei Province， Qinhuangdao 066000， China；2.the First Department of Respiration， Qinhuangdao First Hospital， Hebei Province， Qinhuangdao 066000， China

[Abstract] Objective To study the changes of serum CXCL-12 levels in patients with septic shock and its influence for prognosis. Methods From August 2016 to May 2017， 97 cases of septic shock patients treated in Qinhuangdao First Hospital were selected， including 79 cases of survivors and 18 cases of death. According to whether or not there were multiple organ functional disorder， they were divided into 34 patients with multiple organ functional disorder group （DF group） and 63 patients without multiple organ functional disorder group （NDF group）. Over the same period， 40 healthy volunteers were selected as the control group. Serum CXCL-12 levels were detected， serum CXCL-12 and APACHEⅡ scores in different prognosis of patients were compared， influence factors of death were analyzed. Results The levels of serum CXCL-12 in DF group and NDF group were significantly higher than that of control group， and the level of serum CXCL-12 and the score of APACHEⅡ in the DF group were significantly higher than those in the NDF group， with statistically significant differences （P < 0.05）. The level of serum CXCL-12 and the score of APACHEⅡ in the survival group were significantly lower than those of the death group （P < 0.05）. The Logistic regression analysis showed that the influence factors of death in patients after treatment were CXCL-12 and APACHEⅡ score （P < 0.05）. Conclusion The level of serum CXCL-12 in patients with septic shock is significantly higher and continues to rise with the deterioration of illness and prognosis. CXCL-12 and APACHEⅡ score are the independent risk factors of death of patients with septic shock. The change of CXCL-12 level in patients with septic shock should be strictly monitored， the APACHEⅡ score should evaluated timely. Thus， the prognosis of patients with septic shock can be evaluated more scientifically and accurately

[Key words] Septic shock； Serum CXCL-12； APACHEⅡ score

感染性休克是ICU患者中多發(fā)的一種疾病，也是導(dǎo)致患者死亡的重要原因。感染性休克通常具有高病死率及病情進(jìn)展十分迅速等特點(diǎn)，不僅增大了臨床治療的復(fù)雜度，而且會(huì)對患者的生存產(chǎn)生嚴(yán)重威脅[1]。因此，及時(shí)監(jiān)測并調(diào)整針對感染性休克患者的救治方案，對于減少其病死率具有重要意義。有報(bào)道指出，感染性休克患者機(jī)體中活化的部分中性粒細(xì)胞可發(fā)生趨化及活化的現(xiàn)象，致使大量的反應(yīng)性因子及破壞性酶被分泌，進(jìn)而導(dǎo)致其組織器官發(fā)生損害[2-3]。因此，對于具有病情指示性作用較強(qiáng)的炎性因子進(jìn)行監(jiān)測，有利于更加準(zhǔn)確地分析患者的病情程度，并制訂最佳治療方案，最終改善患者的預(yù)后。血清趨化因子12（Chemokine 12，CXCL-12）作為一種炎性趨化因子，其可對機(jī)體炎癥過程的免疫調(diào)節(jié)發(fā)揮一定的作用，但以往關(guān)于其與感染性休克疾病的關(guān)系研究報(bào)道較少[4-5]。本文通過分析感染性休克患者的血清CXCL-12水平變化及臨床意義，旨在為ICU臨床更好地治療感染性休克疾病提供相應(yīng)的數(shù)據(jù)支持，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年8月～2017年5月在秦皇島市第一醫(yī)院住院（以下簡稱“我院”）接受治療的感染性休克患者97例作為研究對象，入選標(biāo)準(zhǔn)：①患者均符合2001年國際會(huì)議所指定的感染性休克診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；②存在組織灌注不良等癥狀表現(xiàn)；③患者的血培養(yǎng)結(jié)果顯示存在致病菌；④患者合并有全身炎性反應(yīng)綜合征；⑤患者或其家屬均對本研究知情同意并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有惡性腫瘤者；②有意識障礙或精神類疾病而無法配合相應(yīng)治療者；③存在心源性休克或其他原因引起的休克者；④其他終末期疾病引起的器官功能性障礙者。97例患者中，入院7 d內(nèi)預(yù)后生存情況：生存者79例，死亡者18例。按照有無多器官功能障礙[7]分為存在多器官功能性障礙（DF）組和無多器官功能性障礙（NDF）組。其中DF組34例，男18例，女16例；生存者29例，死亡者5例；年齡43～69歲，平均（50.23±1.21）歲；基礎(chǔ)病情：急性壞死型胰腺炎4例，闌尾穿孔并發(fā)彌漫型腹膜炎15例，腹部外傷致腸穿孔6例，急性重癥膽管炎5例，肺部感染4例。NDF組63例，男36例，女27例；生存者50例，死亡者13例；年齡40～72歲，平均（51.23±2.26）歲；基礎(chǔ)病情：急性壞死型胰腺炎7例，闌尾穿孔并發(fā)彌漫型腹膜炎28例，腹部外傷致腸穿孔12例，急性重癥膽管炎9例，肺部感染7例。另選同期在我院進(jìn)行健康體檢的志愿者40例作為對照組，男21例，女19例；年齡42～67歲，平均（50.19±1.33）歲。三組年齡、性別等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 觀察指標(biāo)

1.2.1 血清CXCL-12水平測定 在感染性休克患者入住ICU及對照組受試者常規(guī)體檢時(shí)分別采集清晨空腹靜脈血5 mL，4℃、離心半徑為8 cm、3000 r/min離心15 min之后，通過購自深圳晶美工程公司的血清CXCL-12 ELISA試劑盒對血清CXCL-12實(shí)施檢測。主要步驟：將待測品與標(biāo)準(zhǔn)品分別加至96孔板內(nèi)，待其充分混勻后放于37℃下靜置約2 h，進(jìn)行洗滌之后添加100 μL的CXCL-12抗體，放置在37℃的環(huán)境下使其反應(yīng)15 min，進(jìn)行洗滌后分別添加顯色劑A、B各50 μL，將其震蕩混勻，放置在37℃的環(huán)境避光反應(yīng)約15 min，再添加50 μL的終止液使其終止反應(yīng)，在10 min內(nèi)對完成的酶標(biāo)板進(jìn)行檢測，記錄血清CXCL-12水平。比較各組血清CXCL-12水平以及不同預(yù)后患者血清CXCL-12水平。

1.2.2 急性生理與慢性健康評分（APACHEⅡ） 對感染性休克患者進(jìn)行APACHEⅡ評分[8]，此量表由年齡評分、急性生理學(xué)評分及慢性健康狀況評分等構(gòu)成，其中急性生理學(xué)評分包含12項(xiàng)生理參數(shù)，年齡評分包含5個(gè)階段，總分值為三組評分之和，得分為0～71分，分值越高，患者的病情癥狀越嚴(yán)重。慢性健康狀況評分主要評價(jià)嚴(yán)重的器官功能障礙者或免疫功能受損者，其中擇期手術(shù)后的患者計(jì)2分，非手術(shù)或急診手術(shù)后的患者計(jì)5分。比較不同預(yù)后患者APACHEⅡ評分，分析患者死亡的影響因素。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，計(jì)數(shù)資料采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。多組間計(jì)量資料比較采用單因素方差分析。影響因素分析采用Logistic回歸分析法。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組血清CXCL-12水平比較

三組血清CXCL-12水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。DF組和NDF組的血清CXCL-12水平均明顯高于對照組（P < 0.05）。DF組血清CXCL-12及APACHEⅡ評分均明顯高于NDF組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P < 0.05）。見表1。

2.2 不同預(yù)后患者血清CXCL-12及APACHEⅡ評分比較

生存組患者血清CXCL-12及APACHEⅡ評分均明顯低于死亡組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P < 0.05）。見表2。

2.3 患者死亡的單因素分析

不同分組年齡、性別、高血壓、糖尿病、冠心病及高脂血癥死亡率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P > 0.05）。見表3。

2.4 患者死亡的影響因素分析

賦值：年齡≥50歲 = 0，年齡<50歲 = 1；男 = 0，女 = 1；有高血壓 = 0，無高血壓= 1；有糖尿病 = 0，無糖尿病 = 1；有冠心病 = 0，無冠心病 = 1；有高脂血癥 = 0，無高脂血癥 = 1；APACHEⅡ評分≤20分 = 0，APACHEⅡ評分>20分 = 1；CXCL-12<5 pg/L = 0，CXCL-12≥5 pg/L = 1。Logistic回歸分析顯示，患者死亡的影響因素為CXCL-12及APACHEⅡ評分（P < 0.05）。見表4。

3 討論

感染性休克是ICU中患者的一類常見疾病，患者在發(fā)病初期常會(huì)產(chǎn)生煩躁和焦慮等癥狀，伴隨病情的進(jìn)展，會(huì)進(jìn)一步產(chǎn)生心音低鈍和呼吸淺速等有關(guān)癥狀。如不加以重視，晚期則會(huì)發(fā)生多臟器功能衰竭而嚴(yán)重危及其生命安全[9]。有報(bào)道顯示，30%～70%的感染性休克患者預(yù)后通常較差，且因感染性休克引起的死亡在近年來已表現(xiàn)出逐年上升的發(fā)展態(tài)勢[10-11]。CXCL-12屬于免疫功能的炎性趨化因子，對患者機(jī)體的免疫調(diào)節(jié)具有一定的影響[12]。本文通過分析其在感染性休克患者中的水平變化及臨床意義，以期尋找針對感染性休克患者臨床病情的新型監(jiān)測標(biāo)志物。

本研究發(fā)現(xiàn)，DF組和NDF組的血清CXCL-12水平均明顯高于對照組，且DF組的血清CXCL-12及APACHEⅡ評分均明顯高于NDF組（均P < 0.05），提示存在多器官功能障礙的感染性休克患者血清CXCL-12水平及APACHEⅡ評分更高。原因主要可能是CXCL-12參與到了感染性休克患者的病情進(jìn)展過程當(dāng)中，且CXCL-12與APACHEⅡ評分的變化具有較好的協(xié)同性。具體而言，血清CXCL-12是B淋巴細(xì)胞和DC細(xì)胞，以及T細(xì)胞和單核細(xì)胞所具有的潛在性炎癥趨化因子，與之有關(guān)的受體可廣泛地在免疫、血液及中樞神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行表達(dá)，進(jìn)而促使T細(xì)胞及B細(xì)胞在早期階段內(nèi)的分化，并誘發(fā)炎性反應(yīng)，最終使其在血清中的水平明顯上升[13-15]。而APACHEⅡ評分是一種對于疾病嚴(yán)重度進(jìn)行分類的評分系統(tǒng)，在我國大多數(shù)醫(yī)院均已得到應(yīng)用，可對疾病的嚴(yán)重程度進(jìn)行分類，隨著感染性休克患者病情的不斷進(jìn)展，APACHEⅡ評分也隨之增高。同時(shí)，本研究發(fā)現(xiàn)，生存組患者的血清CXCL-12及APACHEⅡ評分均明顯低于死亡組，這也證實(shí)了預(yù)后較好的感染性休克患者血清CXCL-12及APACHEⅡ評分明顯降低。原因主要是預(yù)后較好的感染性休克患者往往病情相對較輕，機(jī)體內(nèi)的炎性反應(yīng)整體處于可控狀態(tài)，因此血清CXCL-12水平及APACHEⅡ評分均明顯降低[16-17]。此外，本研究還發(fā)現(xiàn)，患者死亡與年齡、性別、高血壓、糖尿病、冠心病及高脂血癥等因素?zé)o關(guān)，進(jìn)行Logistic回歸分析后發(fā)現(xiàn)，患者死亡的獨(dú)立影響因素為CXCL-12及APACHEⅡ評分（P < 0.05），提示影響感染性休克患者死亡預(yù)后的因素包括CXCL-12及APACHEⅡ評分，原因在于CXCL-12可通過參與到機(jī)體的免疫及炎性反應(yīng)而反饋出感染性休克患者的病情，而APACHEⅡ評分則可用于綜合評價(jià)感染性休克患者的疾病嚴(yán)重程度。楊俊波等[18-20]也報(bào)道證實(shí)，CXCL-12在炎癥相關(guān)性疾病患者群體中的血清水平明顯上升。需要指出的是，本研究過程中也存在著一定的局限性，比如研究的整體樣本量較少，且缺少對于其他感染性疾病的研究，這可能使結(jié)果造成一定程度的偏倚，在后續(xù)研究中可進(jìn)一步增大樣本量，并深入分析CXCL-12與其他感染性疾病的關(guān)系，從而獲得更加精準(zhǔn)的研究結(jié)論。

綜上所述，感染性休克患者的血清CXCL-12水平明顯升高，并隨著病情加重和預(yù)后惡化而繼續(xù)上升。感染性休克患者死亡的獨(dú)立影響因素為CXCL-12及APACHEⅡ評分，臨床上應(yīng)嚴(yán)格監(jiān)測CXCL-12水平的變化，及時(shí)進(jìn)行APACHEⅡ評分，從而能夠更加科學(xué)而準(zhǔn)確地評價(jià)感染性休克患者的預(yù)后。

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（收稿日期：2017-10-20 本文編輯：王 娟）