★ 李國臣(十堰市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院 湖北 十堰 442011)
痛風(fēng)是一種由于嘌呤代謝紊亂致使尿酸鹽沉積在關(guān)節(jié)囊、滑囊、軟骨、骨質(zhì)、腎臟、皮下及其他組織而引起病損及炎性反應(yīng)的一種急慢性病變。本病的臨床特點(diǎn)為高尿酸血癥、急性反復(fù)發(fā)作的關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)石沉積、痛風(fēng)結(jié)節(jié)腫、慢性關(guān)節(jié)炎及尿酸腎病等。目前我國患痛風(fēng)及高尿酸血癥的人數(shù)逐年增多。痛風(fēng)的西醫(yī)治療主要是促尿酸排泄、減少尿酸生成,以及應(yīng)用激素,雖起效快,但復(fù)發(fā)間隔較短,且存在較嚴(yán)重的毒副反應(yīng)。本研究在臨床治療痛風(fēng)的常用方四妙丸(蒼術(shù)、黃柏、薏苡仁、川牛膝)基礎(chǔ)上增加了獨(dú)活、黃精和仙靈脾(概因擇用神農(nóng)武當(dāng)?shù)貐^(qū)道地藥材,故將該方命名為武當(dāng)痛風(fēng)散),意在早期干預(yù)介入治療,以達(dá)到預(yù)防本病進(jìn)展的目的,現(xiàn)將臨床觀察情況報(bào)道如下。
1.1 一般資料 選取2015年8月—2017年8月在我院曾因疼痛住院且后續(xù)門診鞏固治療的痛風(fēng)患者68例,隨機(jī)分為觀察組35例、對(duì)照組33例。觀察組:男30例,女5例;年齡35~65歲,平均年齡45歲;平均病程3年以上。其中:痛風(fēng)性腎病1例,痛風(fēng)結(jié)節(jié)6例,有痛風(fēng)石14例,高尿酸血癥33例,痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎32例;合并脂肪肝27例,高血壓病19例,糖尿病12例,高血脂癥30例。對(duì)照組:男28例,女5例;年齡36~68歲,平均年齡43歲;平均病程2.5年。其中:痛風(fēng)性腎病1例,痛風(fēng)結(jié)節(jié)5例,有痛風(fēng)石12例,高尿酸血癥30例,痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎29例;合并脂肪肝22例,高血壓病16例,糖尿病10例,高血脂癥30例。誘發(fā)因素與高嘌呤飲食、飲酒、疲勞等相關(guān)。比較兩組患者年齡、性別、病程、程度等差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。
1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照1977美國風(fēng)濕病學(xué)會(huì)制訂的痛風(fēng)診斷標(biāo)準(zhǔn)及中國痛風(fēng)臨床診治指南[1-2]。
1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) (1)符合診斷標(biāo)準(zhǔn)者;(2)年齡30~75歲;(3)接受健康指導(dǎo)和配合服藥治療者。
1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)僅尿酸升高而無痛風(fēng)關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)石者;(2)消瘦,體重低于50kg者;(3)年齡超過75歲者;(4)肝功能異常者;(5)嚴(yán)重心腎功能不全者;(6)腫瘤患者;(7)脫落時(shí)間超過4周者。
1.5 治療方法 對(duì)照組:口服痛風(fēng)定片(長春海外制藥集團(tuán)有限公司,國藥準(zhǔn)字Z20050344)4片,3次/d。觀察組:口服武當(dāng)痛風(fēng)散(由我院制劑室提供)6g,3次/d。武當(dāng)痛風(fēng)散配制方法:仙靈脾、薏苡仁、川牛膝各5份,黃精、蒼術(shù)、獨(dú)活各2份,黃柏1份,制成干燥的每袋6克的小包裝。兩組療程均為24周。
1.6 觀察指標(biāo) 于治療前后復(fù)查患者的血尿酸、C反應(yīng)蛋白、血常規(guī)、肝腎功能,記錄疼痛緩解、關(guān)節(jié)功能緩解、隨訪期復(fù)發(fā)及生活質(zhì)量評(píng)分、關(guān)節(jié)腫脹癥狀積分、不良反應(yīng)等。
1.7 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[3]詳細(xì)記錄復(fù)發(fā)原因,發(fā)作后疼痛程度、發(fā)作頻率、關(guān)節(jié)腫脹程度、尿酸指數(shù)等數(shù)據(jù)。參照1993年國家衛(wèi)生部發(fā)布的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中的綜合評(píng)分法進(jìn)行計(jì)分,見表1。療效指數(shù)=治療前總積分-治療后總積分/治療前總積分×100%??刂疲函熜е笖?shù)≥85%;顯效:療效指數(shù)≥70%<85%;有效:療效指數(shù)≥30%<70%;無效:療效指數(shù)<30%。
表1 類別分級(jí)評(píng)分量表
1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。計(jì)量資料以()表示,采用t檢驗(yàn);率的比較采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 兩組療效的比較 見表2。觀察組總有效率為82.9%,對(duì)照組總有效率為69.7%,兩組療效差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
表2 兩組療效比較 例
2.2 兩組評(píng)分的比較 見表3。治療后兩組的評(píng)分與本組治療前比較均有顯著性差異(P<0.05);觀察組與對(duì)照組比較有顯著性差異(P<0.05)。
表3 兩組評(píng)分比較() 分
表3 兩組評(píng)分比較() 分
注:與本組治療前比較,*P<0.05;與對(duì)照組治療后比較,▲P<0.05。
組別 n 治療前 治療后觀察組 35 22.0±1.9 6.1±1.1*▲對(duì)照組 33 21.9±1.8 10.4±1.2*
2.3 兩組血尿酸的比較 見表4。兩組治療24周后,與本組治療前比較,觀察組的血尿酸明顯降低(P<0.05),對(duì)照組的血尿酸無顯著性差異。
表4 兩組血尿酸比較() μmol/L
表4 兩組血尿酸比較() μmol/L
注:與本組治療前比較,*P<0.05;與對(duì)照組治療后比較,▲P<0.05。
組別 n 治療前 治療后觀察組 35 492.23±65.74 387.51±55.63*▲對(duì)照組 33 487.41±64.47 397.96±56.23
2.4 相關(guān)分析 兩組藥物都有預(yù)防痛風(fēng)發(fā)作的效果,均能降低發(fā)作頻率、減輕發(fā)作程度,但武當(dāng)痛風(fēng)散作用更突出,在觀察后期,隨著治療時(shí)間的延長,效果逐漸加強(qiáng)。由于病人對(duì)疾病的嚴(yán)重程度估計(jì)不足或認(rèn)識(shí)偏差,在堅(jiān)持治療等方面往往需反復(fù)提醒與溝通,特別是飲食方面注意不夠,成為復(fù)發(fā)的關(guān)鍵因素,也成為相當(dāng)一部分脫落病人的主要原因。
2.5 不良反應(yīng) 兩組個(gè)別患者偶有胃部不適或輕度腹瀉外,無其他不適,且不影響繼續(xù)治療,可自行消失。武當(dāng)痛風(fēng)散后期幾乎無任何不良反應(yīng),這也是大部分痛風(fēng)患者能堅(jiān)持下來的決定因素。兩組患者在觀察期間未發(fā)現(xiàn)肝腎功能、血常規(guī)等異常。
痛風(fēng)屬中醫(yī)“痹證”“歷節(jié)”范疇,是由風(fēng)、寒、濕、熱等外邪侵襲人體肌肉、骨、關(guān)節(jié),閉阻經(jīng)絡(luò),氣血運(yùn)行不暢所致。本病的發(fā)生主要是由于過食膏梁厚味,超過機(jī)體自身脾胃運(yùn)化功能所能承受的負(fù)荷,導(dǎo)致濕困脾、脾更虛而化濕能力進(jìn)一步遏制,從而形成惡性循環(huán)。內(nèi)濕一方面阻止氣機(jī)運(yùn)行,另一方面化熱,出現(xiàn)濕熱膠著、痰瘀互結(jié),以及熱傷津而濕熱壅積于血分形成新的濁毒或瘀毒。濕熱內(nèi)蘊(yùn),濕熱留滯于肢體、經(jīng)絡(luò),使氣血郁滯不通所致[4]。臨床治療本病大多從濕熱入手,應(yīng)用四妙丸之類清熱除濕[5-6],且大多是圍繞痛風(fēng)急性發(fā)作期來加減治療,顯示出四妙丸對(duì)痛風(fēng)關(guān)節(jié)疼痛有類似激素的緩解作用。
筆者認(rèn)為,先天稟賦不足,或人過中年,臟氣日漸衰退為本病的發(fā)病基礎(chǔ),飲食不節(jié)、膏脂厚味或飲酒過度是其促發(fā)因素,最終導(dǎo)致脾失健運(yùn),腎臟蒸騰氣化功能失常。脾氣虛運(yùn)化功能下降后內(nèi)生濕濁,反過來濕困脾形成惡性循環(huán),這是起始病因;進(jìn)一步發(fā)展為濕化熱,膠著纏綿形成濁毒,濁毒進(jìn)而影響脾胃氣機(jī)升降,導(dǎo)致五臟六腑一系列功能失調(diào);后期便出現(xiàn)血瘀與痰濕交織,傷陰耗氣不可避免,導(dǎo)致虛實(shí)并存,一派因虛致實(shí)而起、又因?qū)嵵绿摱沟臓顩r。朱良春老中醫(yī)認(rèn)為痛風(fēng)是濁毒瘀滯,并將其命名為濁瘀痹。痛風(fēng)的病機(jī)特點(diǎn)為本虛標(biāo)實(shí),虛實(shí)夾雜,因此在治療時(shí)遵循“標(biāo)本兼治”的基本原則,以利水滲濕、清熱、補(bǔ)虛、活血化瘀和祛風(fēng)除濕為主。所以,治療一方面要標(biāo)本同治,另一方面要既病防變,所以在四妙丸基礎(chǔ)上增加了獨(dú)活[7]通痹止痛,針對(duì)癥狀以治標(biāo);仙靈脾[8]益氣溫陽,針對(duì)病因扶其正;黃精[9]補(bǔ)氣養(yǎng)陰,針對(duì)未病防其變。綜合來看,武當(dāng)痛風(fēng)散具有清熱除濕、活血止痛、益氣通絡(luò)之功效,從而實(shí)現(xiàn)標(biāo)本同治、補(bǔ)虛瀉實(shí)的目的。分析本方發(fā)揮治療作用的機(jī)理有二:一是與黃精[10]、薏苡仁[11]、川牛膝[12]等藥物改善糖脂代謝有關(guān);二是與黃精[13]、蒼術(shù)[14]調(diào)節(jié)腸道菌群失調(diào)有關(guān)。其中特別與黃精降血糖、降血脂、抗炎、抗腫瘤、調(diào)節(jié)免疫的藥理作用有關(guān),可以糾正痛風(fēng)引起的一系列物質(zhì)代謝紊亂。
痛風(fēng)定片[15]是痛風(fēng)急性發(fā)作期的臨床用藥,目前市場(chǎng)上還沒有干預(yù)痛風(fēng)發(fā)作的針對(duì)性預(yù)防用藥。武當(dāng)痛風(fēng)散選用神農(nóng)架武當(dāng)山地區(qū)本地道地藥材,顯示出獨(dú)特的療效優(yōu)勢(shì),與其南北交界的地理環(huán)境有著密切的關(guān)聯(lián)。這對(duì)于從中醫(yī)藥和天然藥中尋找并開發(fā)出療效明確、毒副反應(yīng)少的抗痛風(fēng)和高尿酸血癥藥物,尤其是治療慢性痛風(fēng)的中成藥具有非常重要的意義[16]。
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