劉恒

【摘要】 目的：檢測(cè)抑郁癥患者經(jīng)舍曲林治療6周前后外周血中IL-17等細(xì)胞炎癥因子水平變化。方法：選取2015年9月-2017年8月本院抑郁癥患者30例為試驗(yàn)組，另選同期健康查體者30例為健康對(duì)照組，檢測(cè)兩組治療前后血清IL-6、TNF-α、IL-1β、IL-17表達(dá)水平并進(jìn)行比較。結(jié)果：治療前，健康對(duì)照組IL-6、TNF-α、IL-1β、IL-17的表達(dá)水平均低于試驗(yàn)組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療后，試驗(yàn)組血清IL-6、TNF-α、IL-1β、IL-17的表達(dá)水平均低于治療前，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：抑郁癥患者由分泌IL-17為主的細(xì)胞因子而造成機(jī)體免疫功能紊亂，舍曲林抗抑郁的同時(shí)降低抑郁癥患者血清IL-6、TNF-α、IL-1β、IL-17水平。

【關(guān)鍵詞】 抑郁； 舍曲林； IL-17

【Abstract】 Objective：To detected the changes of inflammatory factors of IL-17 and other cells in peripheral blood of patients with depression after 6 weeks of sertraline treatment.Method：A total of 30 patients with depression in our hospital from September 2015 to August 2017 were selected as experimental group，and 30 healthy subjects were selected as healthy control group at the same time.The serum levels of IL-6，TNF-α，IL-1β and IL-17 were measured and compared between two groups before and after treatment.Result：Before treatment，the expression levels of IL-6，TNF-α，IL-1β and IL-17 in healthy control group were lower than those of experimental group，the differences were statistically significant（P<0.05），after treatment，the expression levels of IL-6，TNF-α，IL-1β and IL-17 in experimental group were lower than those of before treatment，the differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion：The depressive patients are caused by the cytokine secreting IL-17，which cause the disorder of the bodys immune function，and sertraline can be antidepressant and can also reduce the levels of serum IL-6，TNF-α，IL-1β and IL-17 in patients with depression.

【Key words】 Depression； Sertraline； IL-17

First-authors address：Fuzhou Neuro-psychiatric Hospital，F(xiàn)uzhou 350008，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.04.018

調(diào)查表明，我國(guó)抑郁癥患病率呈逐年上升趨勢(shì)，炎癥因子介導(dǎo)的免疫功能紊亂在抑郁癥的發(fā)生、發(fā)展中起著重要作用，抑郁癥患者體內(nèi)可能存在自身免疫傾向[1]。Th17細(xì)胞是近來發(fā)現(xiàn)的新CD4+T淋巴細(xì)胞亞群，Th17細(xì)胞在自身免疫性疾病及炎性疾病中發(fā)揮重要的作用，其改變了人們對(duì)某些自身免疫病發(fā)病機(jī)制的認(rèn)識(shí)[2]。Th17細(xì)胞因其特異性的分泌IL-17而得名，IL-17是在Th17細(xì)胞發(fā)揮炎癥作用時(shí)起主要作用[3]，但目前尚未見有文獻(xiàn)報(bào)道Th17細(xì)胞與其密切相關(guān)炎癥因子IL-1β、IL-17、IL-6、TNF-α在抑郁過程中發(fā)揮的作用。本研究擬通過檢測(cè)首發(fā)抑郁癥患者外周血中炎癥因子IL-1β、IL-17、IL-6、TNF-α的表達(dá)變化進(jìn)一步闡明Th17細(xì)胞作用因子在抑郁發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮的作用?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年9月-2017年8月在本院心理咨詢中心及精神科門診就診的抑郁癥患者30例為試驗(yàn)組。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合國(guó)際疾病分類第10版（ICD-10）抑郁發(fā)作的診斷標(biāo)準(zhǔn)；性別不限，年齡≥18歲；漢密爾頓抑郁量表（HAMD）17項(xiàng)評(píng)分>17分；患者或其監(jiān)護(hù)人均對(duì)本研究知情同意并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：器質(zhì)性精神疾病、物質(zhì)依賴和其他精神病性障礙繼發(fā)者；自殺傾向嚴(yán)重者。另選取同期本院門診健康查體者30例為健康對(duì)照組。本研究已經(jīng)由院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 藥物治療 試驗(yàn)組患者在入組后至觀察結(jié)束期內(nèi)給予舍曲林（生產(chǎn)廠家：輝瑞制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H10980141）口服，50 mg/次，1次/d，治療6周，不可用鋰鹽、其他抗抑郁藥物、抗精神病藥和電抽搐治療，治療期間可根據(jù)睡眠酌情增加苯二氮類藥物。

1.2.2 血清IL-1β、IL-17、IL-6、TNF-α表達(dá)水平檢測(cè) 用EDTA管取前臂外周抗凝血3 mL，常溫下靜置30 min后，進(jìn)行3000 r/s，5 min離心并分離出血清編號(hào)存于EP管中，EP管置于-80 ℃低溫冰箱保存。酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清中各種細(xì)胞因子的表達(dá)水平，實(shí)驗(yàn)過程均按美國(guó)eBioscience生物科技有限公司生產(chǎn)的人細(xì)胞因子IL-1β、IL-17、IL-6、TNF-α酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)試劑盒說明書步驟進(jìn)行。其中實(shí)驗(yàn)中的酶標(biāo)儀、低速臺(tái)式離心機(jī)、-80 ℃低溫冰箱均由美國(guó)Thermo labsystem公司提供。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS 19.0和GraphPad Prism 5軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較 試驗(yàn)組男11例，女19例，平均年齡（36.96±6.32）歲；健康對(duì)照組男12例，女18例，平均年齡（38.56±5.43）歲。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療前血清IL-6、TNF-α、IL-1β、IL-17的表達(dá)水平比較 治療前，健康對(duì)照組IL-6、TNF-α、IL-1β、IL-17的表達(dá)水平均低于試驗(yàn)組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.3 試驗(yàn)組治療前后血清IL-6、TNF-α、IL-1β、IL-17的表達(dá)水平比較 試驗(yàn)組治療后血清IL-6、TNF-α、IL-1β、IL-17的表達(dá)水平均低于治療前，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

3 討論

隨著精神免疫學(xué)研究不斷深入，抑郁癥的發(fā)病機(jī)制在基因、分子以及細(xì)胞水平上形成了多種假說[4-5]，抑郁癥與免疫系統(tǒng)之間的關(guān)系越來越受到重視，抑郁癥患者表現(xiàn)出的自身免疫反應(yīng)障礙可能是抑郁癥本身的病理生理基礎(chǔ)，而且導(dǎo)致了抑郁癥病情的繼續(xù)發(fā)展[6]。

細(xì)胞因子是具有調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答以及細(xì)胞生長(zhǎng)和損傷修復(fù)等功能的生物活性大分子，細(xì)胞因子形成的調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)是免疫系統(tǒng)與中樞神經(jīng)系統(tǒng)間相互作用的關(guān)鍵因子[7-8]。炎性細(xì)胞因子IL-1β、IL-17、IL-6、TNF-α等直接和間接參與炎性過程的啟動(dòng)與發(fā)展[9]。同時(shí)機(jī)體抑郁情緒影響神經(jīng)-內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)，產(chǎn)生相應(yīng)免疫學(xué)改變[10]。研究表明，在機(jī)體中炎癥因子IL-1β的表達(dá)升高可誘導(dǎo)致郁，進(jìn)而導(dǎo)致機(jī)體產(chǎn)生部分認(rèn)知和睡眠障礙、運(yùn)動(dòng)反應(yīng)滯后、厭食等其他功能性障礙[11]。細(xì)胞因子IL-6的分泌主要來源于淋巴細(xì)胞產(chǎn)生，單核巨噬細(xì)胞或淋巴細(xì)胞激活后可導(dǎo)致IL-6表達(dá)增高，同時(shí)IL-6可通過誘導(dǎo)IL-17的表達(dá)加重炎性反應(yīng)[11-12]。IL-17是近期發(fā)現(xiàn)的一個(gè)具有多種功能的炎癥調(diào)控因子，研究報(bào)道，小鼠抑郁狀態(tài)下腦內(nèi)的IL-17浸潤(rùn)增加，采用基因、抗體阻斷Th17細(xì)胞的形成可以提高小鼠的抑郁抵抗性[13-14]。研究發(fā)現(xiàn)，單核巨噬細(xì)胞或淋巴細(xì)胞在抑郁癥患者中處于激活狀態(tài)，同時(shí)Th17細(xì)胞及其產(chǎn)生的細(xì)胞因子IL-1β、IL-17、IL-6、TNF-α表達(dá)量增加將導(dǎo)致中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞聚集，進(jìn)而加劇炎癥反應(yīng)程度[15-16]。

本研究結(jié)果顯示，治療前，健康對(duì)照組IL-6、TNF-α、IL-1β、IL-17的表達(dá)水平均低于試驗(yàn)組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），抑郁直接導(dǎo)致免疫的激活，主要表現(xiàn)在致炎性因子表達(dá)的顯著上調(diào)，這與前人關(guān)于抑郁癥中IL-17的研究結(jié)果是吻合的[17-18]，這提示在抑郁的發(fā)生、發(fā)展過程中細(xì)胞因子IL-17起到了重要作用。抑郁癥患者機(jī)體中Th17通過分泌IL-17作用于多種細(xì)胞，誘導(dǎo)相關(guān)趨化因子的產(chǎn)生，募集促炎因子IL-1β、IL-6、TNF-α等到達(dá)炎癥組織，通過與相應(yīng)受體結(jié)合，引起局部炎癥反應(yīng)可能是抑郁癥發(fā)病的重要免疫學(xué)機(jī)制[19-20]。研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組治療后血清IL-6、TNF-α、IL-1β、IL-17的表達(dá)水平均低于治療前，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），說明隨著病情的緩解和痊愈，機(jī)體的免疫失衡狀態(tài)得到改變，體內(nèi)免疫系統(tǒng)的紊亂狀態(tài)也趨于恢復(fù)正常。

綜上所述，抑郁的免疫學(xué)發(fā)病機(jī)制與炎癥因子IL-6、TNF-α、IL-1β、IL-17分泌紊亂導(dǎo)致免疫功能失調(diào)密切相關(guān)。IL-6、TNF-α、IL-1β、IL-17等炎癥因子是改善首發(fā)抑郁癥患者預(yù)后的一個(gè)新的方向，筆者推測(cè)針對(duì)調(diào)節(jié)IL-17為主的炎癥細(xì)胞因子紊亂靶向治療可能是治療抑郁的一個(gè)新靶點(diǎn)。

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（收稿日期：2017-10-13） （本文編輯：董悅）