繆勝菊 林曉媛 李莉

【摘要】 目的：探討阿托伐他汀聯(lián)合纈沙坦治療慢性腎炎的效果及對(duì)患者血清超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子（TNF-α）和尿素氮（BUN）的影響。方法：選取2015年9月-2017年6月于本院就診的慢性腎炎患者84例。按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組和對(duì)照組，每組各42例。對(duì)照組單用纈沙坦治療，觀察組聯(lián)合阿托伐他汀，兩組均治療3個(gè)月。比較兩組治療前后的血脂、腎功能及炎癥指標(biāo)，比較兩組臨床療效。結(jié)果：治療后，觀察組低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、總膽固醇（TC）均低于治療前和對(duì)照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療后，兩組24 h尿蛋白量、BUN、hs-CRP、TNF-α均低于治療前，且觀察組均低于對(duì)照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組總有效率92.86%（39/42），高于對(duì)照組的76.19%（32/42），比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ 字2=4.459，P=0.035）。結(jié)論：阿托伐他汀聯(lián)合纈沙坦治療慢性腎炎效果顯著，可更好地調(diào)節(jié)血脂，改善腎功能，減輕炎癥反應(yīng)，值得推廣。

【關(guān)鍵詞】 阿托伐他??； 纈沙坦； 慢性腎炎炎性因子； 腎功能； 血脂

【Abstract】 Objective：To investigate the effect of Atorvastatin combined with Valsartan on chronic glomerulonephritis and its effects on serum high-sensitivity C reactive protein（hs-CRP），tumor necrosis factor α（TNF-α） and blood urea nitrogen（BUN）.Method：A total of 84 patients with chronic nephritis in our hospital from September 2015 to June 2017 were selected.According to the random number table method，they were divided into observation group and control group，42 cases in each group.The control group was treated with Valsartan alone，and observation group combined with Atorvastatin，they were treated for 3 months.The blood lipid，renal function and inflammatory indexes before and after treatment of two groups were compared，and the clinical efficacy of two groups was compared.Result：After treatment，the low density lipoprotein cholesterol（LDL-C） and total cholesterol（TC）in observation group were lower than those of before treatment and control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.After treatment，the 24 h urinary protein volume，BUN，hs-CRP and TNF-α in two groups were all lower than those of before treatment，and observation group were lower than those of control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.The total effective rate of observation group was 92.86%（39/42），which was higher than 76.19%（32/42） of control group，the difference was statistically significant（ 字2=4.459，P=0.035）.Conclusion：Atorvastatin combined Valsartan is effective in the treatment of chronic nephritis，which can better regulate blood lipid，improve renal function and alleviate inflammatory reaction，it is worthy of popularizing.

【Key words】 Atorvastatin； Valsartan； Chronic nephritis inflammatory factor； Renal function； Blood lipid

First-authors address：Hubei Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine，Wuhan 430015，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.04.012

慢性腎炎又稱為慢性腎小球腎炎，是常見(jiàn)的泌尿系統(tǒng)炎癥性慢性腎臟疾病，具有病程綿長(zhǎng)，發(fā)病隱匿的特點(diǎn)，隨著病情發(fā)展可出現(xiàn)腎功能不全。本病病機(jī)復(fù)雜，目前認(rèn)為免疫失調(diào)、氧化應(yīng)激失衡、炎癥因子升高等因素均與本病關(guān)系密切[1]。研究表明，慢性腎小球腎炎患者腫瘤壞死因子（TNF-α）和IL-8等炎癥介質(zhì)可顯著升高，在腎炎發(fā)生發(fā)展及轉(zhuǎn)歸中均發(fā)揮著重要作用，且升幅與病情嚴(yán)重程度相關(guān)[2]。西醫(yī)以對(duì)癥治療為主，血管緊張素受體拮抗劑的應(yīng)用具有重要意義，可有效降低腎小球高壓，緩解尿蛋白，但單用時(shí)效果并不理想[3]。腎炎患者可存在血脂升高，研究表明，以阿托伐他汀為代表的他汀類藥物有非依賴性調(diào)脂功效，且聯(lián)合應(yīng)用時(shí)還可發(fā)揮較好的護(hù)腎作用[2]。本研究采用阿托伐他汀聯(lián)合纈沙坦治療效果顯著，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年9月-2017年6月于本院就診的慢性腎炎患者84例。診斷標(biāo)準(zhǔn)：可見(jiàn)浮腫，尿少，血尿，持續(xù)尿蛋白，腎功能正常處于代償期，檢測(cè)肌酐清除率為51～80 mL/min[4]。納入標(biāo)準(zhǔn)：確診慢性腎炎且對(duì)本研究知情同意者。排除標(biāo)準(zhǔn)：哺乳期不便納入者；過(guò)敏體質(zhì)者；存在糖尿病腎病、狼瘡性腎炎等其他腎臟疾病者。按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組和對(duì)照組，每組各42例。本研究已經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理會(huì)審核通過(guò)。

1.2 治療方法 對(duì)照組：?jiǎn)斡美i沙坦膠囊（北京諾華制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040217，批號(hào)X2226，80 mg/片）口服160 mg，1次/d。治療過(guò)程中若血壓>140/90 mm Hg可口服苯磺酸氨氯地平片（輝瑞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10950224，批號(hào)599883，5 mg/片）口服5 mg，1次/d。觀察組：聯(lián)合阿托伐他汀鈣片（輝瑞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20051408，批號(hào)T25608，20 mg/片）睡前服口服20 mg，1次/d，兩組均治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 清晨空腹采集肘靜脈血，離心處理后全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)兩組治療前后的腎功能及血脂改善情況，其中血脂水平包括低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、總膽固醇（TC），腎功能指標(biāo)包括24 h蛋白尿量、尿素氮（BUN）。用ELISA方法（試劑盒由上海信裕公司提供）檢測(cè)兩組治療前后超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、TNF-α等炎癥指標(biāo)改善情況。比較兩組臨床療效差異，其中臨床治愈：24 h尿蛋白定量正常，癥狀體征消失或基本消失；顯效：24 h尿蛋白降低大于40%，癥狀體征顯著改善；有效：腎功能接近正常或正常，24 h尿蛋白降低40%以下，癥狀體征改善；無(wú)效：癥狀體征未改善[5]?？傆行?臨床治愈+顯效+有效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS 23.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較 對(duì)照組男24例，女18例；年齡29～70歲，平均（48.74±9.83）歲；病程1～10年，平均（3.91±0.92）年；病理類型：系膜毛細(xì)血管性腎小球腎炎16例，膜性腎病7例，系膜增生性腎小球腎炎19例。觀察組男23例，女19例；年齡27～71歲，平均（48.46±9.43）歲；病程1～9年，平均（3.85±0.87）年；病理類型：系膜毛細(xì)血管性腎小球腎炎15例，膜性腎病7例，系膜增生性腎小球腎炎20例。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療前后血脂情況比較 治療前，對(duì)照組LDL-C、TC與觀察組和治療后比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，觀察組LDL-C、TC均低于治療前和對(duì)照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.3 兩組治療前后腎功能指標(biāo)比較 治療前，兩組24 h尿蛋白量、BUN比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組24 h尿蛋白量、BUN均低于治療前，且觀察組均低于對(duì)照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.4 兩組治療前后炎癥指標(biāo)比較 治療前，兩組hs-CRP、TNF-α比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組hs-CRP、TNF-α均低于治療前，且觀察組均低于對(duì)照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.5 兩組臨床療效比較 觀察組總有效率92.86%（39/42），高于對(duì)照組的76.19%（32/42），比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ 字2=4.459，P=0.035）。見(jiàn)表4。

3 討論

慢性腎炎以雙側(cè)腎小球彌漫性或局部炎癥反應(yīng)為主要表現(xiàn)，以蛋白尿、血尿、高血壓、水腫為主要臨床表現(xiàn)，24 h尿蛋白每增加1 g可使腎衰的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)提高30%以上[6-7]。本病的病機(jī)復(fù)雜，目前認(rèn)為免疫反應(yīng)介導(dǎo)的炎癥是其主要病機(jī)，機(jī)體炎癥狀態(tài)存在于腎病全程，表現(xiàn)為炎癥因子水平明顯升高[8-10]。TNF-α是常見(jiàn)的多肽激肽素，在機(jī)體炎癥及免疫反應(yīng)調(diào)節(jié)中發(fā)揮著重要作用，可促使其他炎性因子水平升高，嚴(yán)重者可誘發(fā)全身聯(lián)級(jí)炎癥反應(yīng)[11]。研究表明，TNF-α還和腎臟纖維化進(jìn)程相關(guān)，是加速纖維化甚至腎功能衰竭的重要因素；炎癥因子還可損傷線粒體，抑制心肌細(xì)胞功能，從而誘發(fā)心力衰竭[12-13]。hs-CRP敏感性優(yōu)于CRP，在輕度炎癥反應(yīng)時(shí)即可升高，且升幅與預(yù)后呈負(fù)相關(guān)?？梢?jiàn)對(duì)于此類患者而言是否能降低炎癥因子水平已成為評(píng)估療效的重要指標(biāo)[14]。

血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑在慢性腎小球腎炎治療中的地位已得到證實(shí)，纈沙坦可競(jìng)爭(zhēng)性拮抗受體，降低醛固酮分泌水平，改善腎小球高跨膜及高濾過(guò)狀態(tài)，從而起到減少蛋白尿并減緩腎功能惡性的進(jìn)程[15-17]。他汀類調(diào)脂藥不但可調(diào)節(jié)血脂，降低LDL-C，還具有擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈微血管、穩(wěn)定斑塊、改善內(nèi)皮功能、抗炎、抗氧化、抗血栓作用，被廣泛應(yīng)用于心血管疾病的治療[18]。慢性腎炎患者血脂水平高于健康人群，而此在引起腎功能損傷方面發(fā)揮著重要作用。研究表明，阿托伐他汀可影響細(xì)胞內(nèi)的信號(hào)通道，發(fā)揮較強(qiáng)的抑制細(xì)胞炎癥、調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮功能，從而達(dá)到護(hù)腎目的。

本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組LDL-C、TC均低于治療前和對(duì)照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療后，兩組24 h尿蛋白量、BUN、hs-CRP、TNF-α均低于治療前，且觀察組均低于對(duì)照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組總有效率92.86%（39/42），高于對(duì)照組的76.19%（32/42），比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示阿托伐他汀的應(yīng)用可有效改善患者的腎功能，調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)，而此很可能是取得顯著療效的關(guān)鍵。

綜上所述，本研究認(rèn)為阿托伐他汀聯(lián)合纈沙坦治療慢性腎炎效果顯著，值得推廣。

參考文獻(xiàn)

[1]畢海燕，鐘玲.慢性腎小球腎炎患者脈搏波傳導(dǎo)速度和動(dòng)脈順應(yīng)性的變化及影響因素研究[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2013，16（17）：1984-1986，1989.

[2]王晶晶，戴永紅，王愛(ài)保.腎炎康復(fù)片聯(lián)合纈沙坦治療慢性腎小球腎炎的臨床觀察[J].中國(guó)臨床研究，2014，27（2）：168-169.

[3]鄭寶林，李婷，余俊文，等.腎炎康復(fù)片聯(lián)合氯沙坦鉀治療慢性腎炎的療效觀察[J].廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2014，31（1）：32-34.

[4]中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)腎病分會(huì).慢性腎小球腎炎的診斷、辨證分型及療效評(píng)定（試行方案）[J].上海中醫(yī)藥雜志，2006，40（6）：8-9.

[5]金曉，凌含鵬，王文鳳.腎炎康復(fù)片聯(lián)合ARB類降壓藥治療慢性腎炎的meta分析[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志，2016，17（2）：156-159.

[6]王鋼.阿托伐他汀聯(lián)合纈沙坦治療慢性腎炎的療效探討[J].中國(guó)處方藥，2017，14（3）：59-60.

[7]譚菲，何勇.腎炎舒片與氯沙坦鉀聯(lián)用對(duì)慢性腎小球腎炎患者的療效及其對(duì)血清LKN-1和TNF-α及IL-33的影響[J].抗感染藥學(xué)，2017，14（3）：661-663.

[8]王軍鵬.中醫(yī)綜合方案治療小兒紫癜性腎炎33例效果觀察[J].白求恩醫(yī)學(xué)雜志，2017，15（2）：253-254.

[9]吳瀟，陳宇.阿托伐他汀聯(lián)合纈沙坦對(duì)慢性腎炎患者療效及相關(guān)指標(biāo)的影響[J].中國(guó)藥房，2016，27（15）：2065-2067.

[10]廖益飛，傅檳檳，桂志紅，等.纈沙坦聯(lián)合阿托伐他汀治療早期糖尿病腎病的臨床研究[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志，2015，31（3）：172-174.

[11]吳瑩，何云.腎炎康復(fù)片聯(lián)合氯沙坦鉀治療慢性腎小球腎炎的療效及對(duì)血清白細(xì)胞誘素-1、腫瘤壞死因子-α和白細(xì)胞介素-33的影響[J].醫(yī)學(xué)綜述，2016，22（21）：4296-4298.

[12]劉云.阿托伐他汀聯(lián)合纈沙坦對(duì)慢性腎炎患者腎功能及血清TNF-α、hs-CRP、IL-6水平變化的影響[J].中國(guó)衛(wèi)生工程學(xué)，2017，16（4）：518-519，521.

[13]景蕊.阿托伐他汀聯(lián)合纈沙坦治療慢性腎炎的療效及對(duì)C反應(yīng)蛋白的影響[J].解放軍醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2014，35（4）：335-337.

[14]劉彩娥.阿托伐他汀聯(lián)合纈沙坦對(duì)慢性腎炎患者炎癥因子的影響[J].實(shí)用藥物與臨床，2013，16（6）：485-486.

[15]秦利強(qiáng)，張卓，徐智，等.阿托伐他汀聯(lián)合依那普利及纈沙坦對(duì)慢性腎炎患者尿素氮、血脂及炎癥因子的影響[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2016，36（10）：2470-2472.

[16]梁可起.阿托伐他汀鈣聯(lián)合依那普利改善慢性充血性心力衰竭患者心功能的效果分析[J].臨床醫(yī)學(xué)，2015，35（5）：61-63.

[17]蘇海燕，蔣敏.阿托伐他汀聯(lián)合纈沙坦和依那普利治療高血壓腎病的臨床療效分析[J].內(nèi)科急危重癥雜志，2015，21（2）：122-124.

[18]李成田，賈興澤.阿托伐他汀鈣聯(lián)合依那普利治療慢性充血性心力衰竭療效觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2012，21（13）：1418-1419.

（收稿日期：2017-11-10） （本文編輯：董悅）