屈健 葉水蓮 李虹 潘新智 李勇珍 王燕華

【摘要】 目的 探討血清胃蛋白酶原（PG）聯(lián)合靛胭脂染色診斷早期胃癌的價(jià)值。方法 選擇48例

健康者作為正常組， 144例因上消化道癥狀來院就診的門診及住院患者作為疾病組， 按胃鏡及病理證實(shí)分為胃潰瘍（GU）組（31例）、非萎縮性胃炎（NAG）組（59例）、慢性萎縮性胃炎（CAG）組（32例）、早期胃癌（EGC）組（8例）、進(jìn)展期胃癌（AGC）組（14例）。所有研究對(duì)象均抽取空腹靜脈血測(cè)定PGⅠ、PGⅡ及PGⅠ/PGⅡ。將疾病組隨機(jī)分為染色組和對(duì)照組， 每組72例。染色組內(nèi)鏡下噴灑0.2%靛胭脂， 在染色異常部位給予活檢病理組織學(xué)檢查；對(duì)照組不做染色， 按肉眼判斷常規(guī)活檢。比較各組PGⅠ、PGⅡ及PGⅠ/PGⅡ水平、不同病變患者血清PG不正常幾率、染色組和對(duì)照組患者陽性檢出率比較。

結(jié)果 與正常組比較， GU、NAG組患者血清PGⅠ、PGⅡ升高， PGⅠ/PGⅡ比值降低（P<0.05）；CAG、EGC、AGC組患者血清PGⅠ、PGⅠ/PGⅡ比值均顯著降低， PGⅡ升高（P<0.05）。CAG組、EGC組、AGC組患者血清PG不正常幾率高于GU組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；CAG組、EGC組、AGC組患者PG不正常幾率高于NAG組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。染色組陽性檢出率為69.44%， 高于對(duì)照組的34.72%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=17.39， P<0.05）。結(jié)論 血清PGⅠ、PGⅡ及PGⅠ/PGⅡ可作為胃癌篩查的血清學(xué)指標(biāo)， 對(duì)早期胃癌及癌前病變的診斷有一定臨床意義。內(nèi)鏡下靛胭脂染色可顯著提高胃癌病變的檢出率， 二者聯(lián)合應(yīng)用可進(jìn)一步提高胃癌及癌前病變的檢出率， 有助于早期胃癌的篩查。

【關(guān)鍵詞】 胃蛋白酶原；早期胃癌；癌前病變；靛胭脂染色

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2018.10.017

胃癌是消化道最常見的惡性腫瘤， 其早期診斷率低， 死亡率高。目前胃癌的診斷主要依賴胃鏡下活檢行組織病理學(xué)檢查， 但早期胃癌和癌前病變普通內(nèi)鏡下常缺乏特異性表現(xiàn)， 且對(duì)亞臨床癥狀者尚不能作為普查手段[1]， 易漏診而失去最佳治療時(shí)機(jī)。日本學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)血清胃蛋白酶原（pesinogen）可作為胃癌前病變高危人群和胃癌血清篩查指標(biāo)。PG是胃蛋白酶的前體， 可分為PGⅠ、PGⅡ兩個(gè)亞型， 由人胃黏膜細(xì)胞分泌， 既往研究表明血清中PGⅠ、PGⅡ或PGⅠ/PGⅡ比值反映胃黏膜功能和狀態(tài)， 間接反映黏膜萎縮程度， 近年來作為初篩手段在胃癌篩查中的應(yīng)用越來越多[2]。內(nèi)鏡下靛胭脂染色可幫助識(shí)別異常病變的胃黏膜， 對(duì)病灶實(shí)行“靶向活檢”， 有利于病灶的檢出， 從而提高不典型增生和早期胃癌的檢出率， 改善胃癌的預(yù)后。本研究探討二者聯(lián)合應(yīng)用對(duì)早期胃癌及癌前病變的診斷價(jià)值?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇48例健康者作為正常組， 均為>20歲來院體檢人群， 經(jīng)體檢證實(shí)無肝腎、胃腸等疾病史。其中男29例， 女19例， 平均年齡45歲。選擇144例因上消化道癥狀來院就診的門診及住院患者作為疾病組， 患者檢查前2周內(nèi)無特殊用藥史（包括質(zhì)子泵抑制劑、H2受體拮抗劑等）。在疾病組患者同意的前提下， 抽取空腹靜脈血送檢， 并接受胃鏡及病理檢查證實(shí)， 根據(jù)檢查結(jié)果分為GU組（31例）、NAG組（59例）、CAG組（32例）、EGC組（8例）、AGC組（14例）。排除標(biāo)準(zhǔn)：①食管、胃或十二指腸疾病治療中；②胃切除手術(shù)后；③服用抑酸劑患者；④肝腎功能不全患者。

1. 2 研究方法

1. 2. 1 儀器和試劑 日立全自動(dòng)生化分析儀7180型。試劑：PGⅠ、PGⅡ檢測(cè)試劑盒（膠乳免疫比濁法）由江蘇長星醫(yī)療科技有限公司提供。內(nèi)鏡為日本OLYMPUS 260及PANTEX 290系列。染色劑：0.2%靛胭脂（南京微創(chuàng)科技有限公司）。

1. 2. 2 血清PG檢測(cè) 所有受檢者均空腹取靜脈血3 ml， 采用膠乳免疫比濁法測(cè)定血清PGⅠ、PGⅡ， 按試劑盒說明書進(jìn)行操作。

1. 2. 3 靛胭脂染色 按照隨機(jī)對(duì)照的原理， 將疾病組患者隨機(jī)分為染色組和對(duì)照組， 每組72例。內(nèi)鏡檢查前常規(guī)服用黏液消泡劑， 染色組用蒸餾水或生理鹽水沖洗干凈胃黏膜， 發(fā)現(xiàn)可疑病變區(qū)域后經(jīng)活檢孔噴灑0.2%靛胭脂15～30 ml， 觀察染色情況， 根據(jù)染色深淺， 在可疑病灶處黏膜活檢送病理組織學(xué)檢查。對(duì)照組不做染色按肉眼判斷常規(guī)活檢。

1. 3 觀察指標(biāo) 比較各組PGⅠ、PGⅡ、PGⅠ/PGⅡ水平、不同病變患者血清PG不正常幾率及染色組和對(duì)照組患者陽性檢出率。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù) ± 標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 組間比較用方差分析， 組間兩兩比較用q檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 各組PGⅠ、PGⅡ、PGⅠ/PGⅡ比較 與正常組比較， GU、NAG組患者血清PGⅠ、PGⅡ升高， PGⅠ/PGⅡ比值降低（P<0.05）；CAG、EGC、AGC組患者血清PGⅠ、PGⅠ/PGⅡ比值均顯著降低， PGⅡ升高（P<0.05）。GU組患者血清PGⅠ、PGⅡ較正常組、EGC組、AGC組均升高（P<0.05）， 其PGⅠ/PGⅡ比值較EGC組、AGC組升高（P<0.05）。CAG組與NAG組比較PGⅠ、PGⅠ/PGⅡ比值升高（P<0.05）。EGC組與AGC組比較PGⅠ及PGⅠ/PGⅡ比值均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

2. 2 不同病變患者血清PG不正常幾率比較 CAG組、EGC組、AGC組患者血清PG不正常幾率高于GU組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；CAG組、EGC組、AGC組患者PG不正常幾率高于NAG組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2. 3 染色組和對(duì)照組患者陽性檢出率比較 染色組陽性檢出率為69.44%， 高于對(duì)照組的34.72%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=17.39， P<0.05）。見表3。

3 討論

早期胃癌及癌前病變臨床常缺乏典型癥狀、體征， 常規(guī)胃鏡檢查不適合大規(guī)模人群， 且常規(guī)胃鏡下也因早期病灶表現(xiàn)不典型、活檢取材不準(zhǔn)確等因素而難以確診， 易導(dǎo)致誤診和漏診。因此， 如何提高胃癌的早期診斷已成為大家研究的焦點(diǎn)。

血清PG是胃蛋白酶的前體， 有PGⅠ和PGⅡ兩個(gè)亞群。PGⅠ主要由胃的主細(xì)胞和頸黏液細(xì)胞分泌， 而PGⅡ除由上述兩種細(xì)胞分泌外， 還可由幽門腺和十二指腸腺等分泌。正常情況下， 胃黏膜產(chǎn)生的PG大部分進(jìn)人胃腸道， 少量透過胃黏膜毛細(xì)血管進(jìn)入血液循環(huán)。PGⅠ、PGⅠ/PGⅡ水平不僅反映了胃體黏膜腺體和細(xì)胞的數(shù)量， 也間接反映了胃黏膜萎縮的程度[3]， 是反映胃黏膜功能和狀態(tài)的良好指標(biāo)， 因而有學(xué)者將血清PG水平的檢測(cè)稱作“血清學(xué)活檢”[4]。本研究結(jié)果表明， 在NAG、萎縮性胃炎伴腸化、癌前病變及胃癌人群中血清PGⅠ、PGⅠ/PGⅡ值逐漸降低， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。于中麟等[5]研究認(rèn)為血清PGⅠ、PGⅡ檢測(cè)不能作為診斷胃癌的指標(biāo)， 但對(duì)胃癌篩查有意義。研究結(jié)果顯示血清PGⅠ、PGⅡ、PGⅠ/PGⅡ?qū)Π┣安∽兗拔赴┑脑\斷均有較高的敏感性和特異性， 可能與所研究的樣本量小有一定關(guān)系。通過測(cè)定血清PGⅠ、PGⅡ水平可篩選出胃癌高危人群， 進(jìn)一步行胃鏡染色活檢。靛胭脂為對(duì)比染色劑， 不被吸收， 也不和黏膜結(jié)合， 無致癌作用， 具有臨床安全性。本研究結(jié)果顯示配合靛胭脂染色可顯著提高胃鏡活檢病理診斷陽性率[6-10]。

綜上所述， 血清PG可作為大規(guī)模人群胃癌的篩查手段， 快速、簡(jiǎn)便地篩選出胃癌高危人群， 然后再對(duì)其胃鏡下靛胭脂染色， 根據(jù)病變?nèi)旧惓Ｖ笇?dǎo)活檢， 從而提高癌前病變和胃癌的檢出率。采取血清PG檢測(cè)聯(lián)合靛胭脂染色指導(dǎo)黏膜活檢， 價(jià)格低廉， 無不良反應(yīng)， 且操作簡(jiǎn)單， 無需另外購置特殊儀器設(shè)備， 在廣大基層醫(yī)院容易普及開展， 是一種較為簡(jiǎn)單方便、價(jià)廉的診斷方法， 值得推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1] Wang CS， Hsueh S， Chao TC， et al. Prognostic study of gastric cancer without serosal invasion： reevaluation of the definition of early gastric cancer. Journal of the American College of Surgeons， 1997， 185（5）：476-480.

[2] 孫明忠， 季禹喬， 陳思聰， 等. 血清胃蛋白酶原及其比值在胃癌早期診斷中的價(jià)值. 中國實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)， 2013， 17（10）：1876-1877.

[3] 李紅濤， 吳開春， 李彩寧， 等. 血清胃蛋白酶原診斷胃體黏膜萎縮的研究. 中華內(nèi)科雜志， 2004， 43（2）：141-142.

[4] Korstanje A， den Hartog G， Biemond I， et al. The serological gastric biopsy：a non-endoseopical diagnostic approach in management of the dyspeptic patient：significance for primary care based on a survey of the literature. Scand J Gastroenterol Suppl， 2002（236）：

22-26.

[5] 于中麟， 冀明， 楊迅， 等. 血清胃蛋白酶原對(duì)胃癌普查的價(jià)值探討. 中華消化內(nèi)鏡雜志， 2008， 25（10）：512-515.

[6] 陳麗娜， 吳云林. 內(nèi)鏡染色在早期胃癌診斷中的應(yīng)用. 上海交通大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版）， 2007， 27（5）：613-616.

[7] 王玨， 劉邦倫， 易楠， 等. 血清胃蛋白酶原檢測(cè)結(jié)合美藍(lán)-靛胭脂雙重染色法對(duì)胃癌及胃癌前病變的診斷價(jià)值. 重慶醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)， 2011， 36（9）：1084-1086.

[8] 萬小勇， 張國新. 血清胃蛋白酶原、幽門螺旋桿菌IgG抗體聯(lián)合醋酸-靛胭脂染色放大內(nèi)鏡在胃癌早期診斷中的應(yīng)用. 中國臨床研究， 2017， 30（11）：1495-1498.

[9] 曾書君. 醋酸聯(lián)合靛胭脂染色在早期胃癌及癌前病變?cè)\斷中的價(jià)值. 齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)， 2016， 37（10）：1304-1305.

[10] 王偉， 張正坤， 張玲， 等. 高清放大胃鏡聯(lián)合內(nèi)鏡窄帶成像技術(shù)及靛胭脂染色對(duì)早期胃癌的診斷價(jià)值. 中國臨床研究， 2015， 28（11）：1476-1478.

[收稿日期：2017-12-6]