梁 艷，徐 俊

(1.蘇北人民醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，江蘇 揚(yáng)州 225001； 2.首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，北京 100050)

寨卡病毒屬黃病毒科黃病毒屬，與乙型腦炎病毒、登革病毒及西尼羅病毒等同屬，主要通過(guò)蚊蟲(chóng)叮咬傳播，伊蚊為主要傳播媒介。約20%的感染者可出現(xiàn)發(fā)熱及皮疹等輕微癥狀[1-2]。然而隨著疫情的爆發(fā)流行，并且伴隨著吉蘭-巴雷綜合征、小頭畸形病例的大量增加而引起全球的關(guān)注。寨卡病毒對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的損害是其對(duì)人類健康的主要威脅，如何控制及預(yù)防寨卡病毒感染為世界各國(guó)的工作重點(diǎn)[3]，我國(guó)已有多例輸入性病例確診，并存在寨卡病毒的傳播媒介—埃及伊蚊及白紋伊蚊，因其可導(dǎo)致吉蘭-巴雷綜合征、小頭畸形等神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥[4]，因此與神經(jīng)科密切相關(guān)。但目前國(guó)內(nèi)對(duì)寨卡病毒尚缺乏充分的認(rèn)識(shí)，更鮮有關(guān)于寨卡病毒感染所致神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥的文獻(xiàn)報(bào)道。本文就寨卡病毒感染相關(guān)神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥進(jìn)行綜述，以提高臨床醫(yī)生對(duì)該病毒相關(guān)神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥的認(rèn)識(shí)。

1 寨卡病毒的流行

1947年4月，首次從烏干達(dá)南部寨卡森林中恒河猴體內(nèi)分離出寨卡病毒[5],截至2007年，僅非洲及東南亞地區(qū)有少量且病情輕微的寨卡病毒感染病例，并未引起重視。直到2007年4月，寨卡病毒在西太平洋密克羅尼西亞的雅浦(Yap) 島上爆發(fā)，73%的居民受到感染，雖然這次流行并沒(méi)有出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥，但卻顯示了寨卡病毒爆發(fā)流行的潛能[1]。2013—2014年，法屬波利尼西亞發(fā)生了一次更大的寨卡病毒爆發(fā)事件，約32000例寨卡病毒感染者，占當(dāng)?shù)鼐用窨倲?shù)的11%[6]，與以往寨卡病毒感染僅引起輕微癥狀的特點(diǎn)大不相同的是，部分患者出現(xiàn)了神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥，因此引起了國(guó)際社會(huì)的廣泛關(guān)注。2016年2月11日，世界衛(wèi)生組織將寨卡病毒感染疫情宣布為“國(guó)際衛(wèi)生緊急事件”[7]，隨后在2016年11月宣布，寨卡病毒感染不再是國(guó)際關(guān)注的突發(fā)公共衛(wèi)生事件，而是需要采取緊急行動(dòng)的持續(xù)挑戰(zhàn)[3]。2016年2月3日，我國(guó)衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì)頒布了《寨卡病毒病診療方案》[8]，并于2016年2月9日確診了我國(guó)首例輸入性寨卡病毒感染者[9]。

2 寨卡病毒感染相關(guān)神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥

寨卡病毒感染為良性自限性疾病，潛伏期為3～12 d，多數(shù)感染者無(wú)癥狀，僅20%的感染者會(huì)出現(xiàn)發(fā)熱及皮疹等輕微癥狀，并可在2～7 d內(nèi)緩解。隨著疫情的蔓延，人們發(fā)現(xiàn)寨卡病毒感染亦可導(dǎo)致中樞或周圍神經(jīng)系統(tǒng)受累，其中以吉蘭-巴雷綜合征以及小頭畸形最常見(jiàn)[8]。

2.1 小頭畸形

小頭畸形是一種罕見(jiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)異常發(fā)育疾病，與腦組織容量明顯減少有關(guān)，常伴智力障礙和(或)運(yùn)動(dòng)障礙。2015年初，巴西東北部出現(xiàn)寨卡病毒的爆發(fā)流行，9月，該地區(qū)出現(xiàn)小頭畸形兒的報(bào)道，并且數(shù)量呈增加趨勢(shì)[10]。10月，巴西衛(wèi)生部(Ministry of Health，MoH)證實(shí)了巴西東北部小頭畸形發(fā)病率比先前報(bào)道的0.5/10000(活產(chǎn)嬰兒)有所增加。隨后，MoH指出，寨卡病毒流行地區(qū)，其小頭畸形的發(fā)病率有所增加，同時(shí)指出小頭畸形可能與妊娠期寨卡病毒感染有關(guān)[10]。有數(shù)據(jù)表明，2015年11月至2016年2月13日，巴西共報(bào)告5280例小頭畸形和/或中樞神經(jīng)系統(tǒng)畸形，包括108例死亡病例，然而2010—2014年，小頭畸形的年發(fā)病率僅為163例[11]。2014年3月至2015年5月，法屬波利尼西亞寨卡病毒爆發(fā)期間，共報(bào)道了9例小頭畸形兒病例，然而既往每年僅報(bào)道0～2例小頭畸形兒[11]。大量資料顯示了小頭畸形發(fā)病率的增加與寨卡病毒流行的時(shí)空分布高度一致。

對(duì)2015年8至10月出生于巴西的35例小頭畸形兒進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，他們的母親妊娠期均有寨卡病毒疫區(qū)接觸史，其中25例(71%)患兒有嚴(yán)重的小頭畸形，17例(49%)患兒存在神經(jīng)系統(tǒng)異常的表現(xiàn)。參加影像學(xué)檢查的27例患兒均有異常的影像學(xué)表現(xiàn)。頭顱CT及超聲顯示廣泛的顱內(nèi)鈣化，主要分布在腦室周圍、腦實(shí)質(zhì)、丘腦及基底神經(jīng)節(jié)。11例(31%)患兒存在多余的頭皮，提示急性宮內(nèi)腦損傷導(dǎo)致大腦發(fā)育障礙，但并不影響頭皮的生長(zhǎng)發(fā)育。其中4例(11%)患兒存在關(guān)節(jié)屈曲癥狀(先天性攣縮)，提示中樞或周圍神經(jīng)系統(tǒng)受累。該35例患兒均排除了引起小頭畸形的梅毒、弓形蟲(chóng)病、風(fēng)疹、巨細(xì)胞病毒和單純皰疹病毒感染的可能[10]。

隨后，一系列病例報(bào)道為寨卡病毒相關(guān)小頭畸形提供了更多的證據(jù)。Mlakar等[12]報(bào)道了1例母親妊娠期間出現(xiàn)寨卡病毒感染癥狀，超聲檢查提示腹中胎兒有小頭畸形表現(xiàn)，終止妊娠后對(duì)胎兒進(jìn)行尸檢發(fā)現(xiàn)胎兒有小頭畸形外觀，并在腦組織中檢測(cè)到寨卡病毒RNA。尸檢顯示除胎兒腦組織，并無(wú)其他器官受累，提示寨卡病毒極強(qiáng)的嗜神經(jīng)特性。另外，美國(guó)疾病預(yù)防控制中心(CDC)也報(bào)道了2例從腦組織中檢測(cè)到寨卡病毒的小頭畸形兒，這2例患兒的母親在妊娠早期均具有發(fā)熱及皮疹等癥狀[13]。Martines等[14]在3例先天性寨卡病毒感染致死的小頭畸形兒的腦組織及2例寨卡病毒感染相關(guān)的自然流產(chǎn)的胎盤組織中檢測(cè)到寨卡病毒RNA。Calvet等[15]發(fā)現(xiàn)2例感染寨卡病毒的孕婦，其超聲檢查顯示腹中胎兒存在小頭畸形，并在這2例孕婦的羊水中檢測(cè)到寨卡病毒RNA，符合宮內(nèi)傳播的特點(diǎn)。隨著在小頭畸形兒的腦組織、胎盤、及羊水中寨卡病毒的發(fā)現(xiàn)，高度提示寨卡病毒可通過(guò)垂直傳播導(dǎo)致胎兒出現(xiàn)嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)損害，出現(xiàn)小頭畸形，甚至死亡。

2.2 吉蘭-巴雷綜合征

吉蘭-巴雷綜合征(GBS)是以周圍神經(jīng)和神經(jīng)根的脫髓鞘病變及小血管炎性細(xì)胞浸潤(rùn)為特征的自身免疫性周圍神經(jīng)病，是成人中發(fā)現(xiàn)的第1個(gè)與寨卡病毒感染相關(guān)的嚴(yán)重神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥。據(jù)統(tǒng)計(jì)，2013年11月至2014年2月，法屬波利尼西亞寨卡爆發(fā)期間，GBS的發(fā)病率增加20倍，當(dāng)?shù)貓?bào)道的74例嚴(yán)重的成人神經(jīng)系統(tǒng)疾病中42例為吉蘭-巴雷綜合征，其中37例(88%)具有寨卡病毒感染的癥狀[16]，然而2009—2012年，GBS病例數(shù)僅為5、10、3、3[17]。2015年7月，巴西巴伊亞州報(bào)道了76例寨卡病毒感染相關(guān)神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥患者，其中42例(55%)確診為GBS，在確診的GBS患者中有26例(62%)具有寨卡病毒感染的癥狀[4]。2015年12月1日至2016年1月9日，巴西薩爾瓦多報(bào)道了118例GBS病例，包括5例死亡病例，然而2015年之前GBS的年發(fā)病率僅為169例。2015年，巴西共統(tǒng)計(jì)了1708例GBS病例，比2014年(1439例)平均增長(zhǎng)19%[11]。流行病學(xué)發(fā)現(xiàn)GBS發(fā)病率的增加與寨卡病毒爆發(fā)存在時(shí)空相關(guān)性，揭示了寨卡病毒感染與GBS的關(guān)系。

2013年，Oehler等[2]報(bào)道了法屬波利尼西亞寨卡病毒爆發(fā)期間，第1例寨卡病毒感染相關(guān)吉蘭-巴雷綜合征的病例。一名40多歲的法國(guó)波利尼西亞婦女，由肢體的感覺(jué)異常進(jìn)展為肌無(wú)力，并伴有肌痛、面神經(jīng)麻痹、深反射消失及自主神經(jīng)異常的表現(xiàn)，肌電圖顯示彌漫性脫髓鞘病變，其運(yùn)動(dòng)神經(jīng)遠(yuǎn)端潛伏期延長(zhǎng)，f波延長(zhǎng)，傳導(dǎo)阻滯。腦脊液(CSF)檢查見(jiàn)蛋白—細(xì)胞分離現(xiàn)象。酶聯(lián)免疫吸試驗(yàn)(ELISA)及斑塊減少中和試驗(yàn)(PRNT)證實(shí)患者的血清中存在寨卡病毒的特異性抗體IgM/IgG及中和抗體，證實(shí)了該患者存在寨卡病毒的新近感染。

Cao-Lormeau等[6]將法屬波利尼西亞寨卡病毒爆發(fā)期間的42例GBS患者、98例無(wú)發(fā)熱表現(xiàn)的患者(對(duì)照組1)以及70例有急性寨卡病毒感染但無(wú)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀的患者(對(duì)照組2)進(jìn)行病例對(duì)照研究，結(jié)果顯示98%的(41例)GBS患者檢測(cè)到抗寨卡病毒IgG/IgM抗體，100%的(42例)GBS患者檢測(cè)出抗寨卡病毒中和抗體，而對(duì)照組1中僅有56%(54例)的患者檢測(cè)到抗寨病毒中和抗體。該研究中，GBS的主要特征為病情進(jìn)展迅速(平均進(jìn)展期為6 d)及平臺(tái)期短暫(平均為4 d)，主要的臨床表現(xiàn)包括全身肌肉無(wú)力(74%)，面癱(64%)，不能行走(44%)，電生理檢查結(jié)果符合急性運(yùn)動(dòng)軸索性神經(jīng)病(AMAN)，其特征為遠(yuǎn)端運(yùn)動(dòng)神經(jīng)受累，并且缺乏典型AMAN相關(guān)性抗糖脂抗體水平。在這次爆發(fā)流行中，寨卡病毒感染者中GBS發(fā)病率為0.24/1000。IgM(93%)的存在以及大多數(shù)患者(88%)在神經(jīng)系統(tǒng)癥狀發(fā)作前6天出現(xiàn)了寨卡病毒感染癥狀，均提示近期存在寨卡病毒感染，證實(shí)了寨卡病毒感染可導(dǎo)致GBS，并支持將寨卡病毒添加到引起GBS的病原體列表中。同時(shí)研究發(fā)現(xiàn)，GBS可能會(huì)集中于有癥狀的寨卡病毒感染者中。該研究首次為寨卡病毒感染與GBS之間的關(guān)系提供了依據(jù)。

2.3 其他神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥

除了上述并發(fā)癥以外，科學(xué)家在對(duì)小頭畸形兒進(jìn)行研究時(shí)發(fā)現(xiàn)，該病毒還可導(dǎo)致其他神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥。Paula Freitas 等[18]對(duì)29例小頭畸形兒進(jìn)行研究，其中23例患兒的母親在妊娠期出現(xiàn)了寨卡病毒感染的癥狀。該研究中，10例患兒的17只眼睛出現(xiàn)了視力損害，其中視網(wǎng)膜局限性色素黃斑和視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜萎縮(11/17)最為常見(jiàn)，其次為視神經(jīng)發(fā)育異常(8/17)。Leal等[19]通過(guò)對(duì)70例寨卡病毒相關(guān)小頭畸形兒進(jìn)行聽(tīng)力測(cè)試，發(fā)現(xiàn)5例(7.1%)患兒存在感音神經(jīng)性耳聾。此外，一項(xiàng)對(duì)48例先天性寨卡病毒感染患兒的研究中，24例患兒出現(xiàn)了癲癇的癥狀，進(jìn)一步對(duì)該研究中的27例患兒行腦電圖檢查，結(jié)果顯示14例患兒出現(xiàn)了局灶性或多灶性癇樣放電[20]。

隨后，各地又陸續(xù)報(bào)道了一些其他的神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥。Carteaux等[21]報(bào)道了1例男性患者從寨卡病毒流行地區(qū)旅行結(jié)束后，出現(xiàn)了發(fā)熱、昏迷、左側(cè)偏癱及左側(cè)Babinski陽(yáng)性的癥狀及體征，其頭顱磁共振(MRI)提示腦膜腦炎，RT-PCR及腦脊液病毒分離培養(yǎng)均可檢測(cè)到寨卡病毒。Mécharles等[22]發(fā)現(xiàn)1例在感染寨卡病毒7天后出現(xiàn)了急性脊髓炎癥狀的患者，其脊髓MRI顯示延髓和頸髓出現(xiàn)擴(kuò)大的強(qiáng)化病灶。在神經(jīng)系統(tǒng)癥狀出現(xiàn)后的第2天，在其血清、尿液及腦脊液中均檢測(cè)到寨卡病毒。另外，在第68次美國(guó)神經(jīng)病學(xué)學(xué)會(huì)年度會(huì)議中指出，F(xiàn)erreira等通過(guò)對(duì)巴西累西腓醫(yī)院2014年12月至2015年6月期間所有具有蟲(chóng)媒病毒感染癥狀的患者進(jìn)行隨訪，發(fā)現(xiàn)了6例具有自身免疫性疾病相關(guān)的神經(jīng)癥狀的寨卡病毒感染者，并且其中2例發(fā)展為急性播散性腦脊髓炎(ADEM)[23]。

3 寨卡病毒相關(guān)神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥的發(fā)病機(jī)制

研究發(fā)現(xiàn)寨卡病毒具有嗜神經(jīng)的特性，侵犯神經(jīng)組織產(chǎn)生直接損害作用，并可在星形膠質(zhì)細(xì)胞及神經(jīng)元中復(fù)制[24]。分化程度影響神經(jīng)元對(duì)寨卡病毒的敏感性，分化程度低、未成熟的神經(jīng)元對(duì)寨卡病毒高度敏感[25]。寨卡病毒可優(yōu)先高效感染神經(jīng)祖細(xì)胞，并在這些受感染的神經(jīng)祖細(xì)胞中可觀察到病毒顆粒及凋亡的細(xì)胞核[26]。寨卡病毒感染可導(dǎo)致與細(xì)胞周期相關(guān)基因的下調(diào)，細(xì)胞增殖的失調(diào)，以及與凋亡途徑相關(guān)的基因上調(diào)[27]。并且，寨卡病毒可以穿過(guò)胎盤并靶向皮層祖細(xì)胞，通過(guò)細(xì)胞凋亡和自噬誘導(dǎo)細(xì)胞死亡，損害神經(jīng)發(fā)育[28]，也可在顱內(nèi)高效復(fù)制并感染神經(jīng)細(xì)胞，同時(shí)抑制神經(jīng)干細(xì)胞的分化，導(dǎo)致大腦皮質(zhì)變薄和小頭畸形[29]。最近的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)了寨卡病毒prM蛋白中S139N單氨基酸位點(diǎn)突變可顯著增強(qiáng)其對(duì)神經(jīng)祖細(xì)胞的毒性，表現(xiàn)出更強(qiáng)的感染能力，導(dǎo)致更嚴(yán)重的小頭畸形及更高的死亡率[30]。另外，無(wú)論是經(jīng)腹腔還是腦室注入寨卡病毒，均可引起小鼠模型周圍神經(jīng)系統(tǒng)感染，并且寨卡可有效地感染干細(xì)胞來(lái)源的人神經(jīng)嵴細(xì)胞及周圍神經(jīng)細(xì)胞，導(dǎo)致細(xì)胞死亡增加，轉(zhuǎn)錄失調(diào)[24]。

也有研究者認(rèn)為寨卡病毒感染導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)損傷有可能是由于免疫交叉反應(yīng)所導(dǎo)致的。Lucchese等[31]通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)寨卡病毒的部分蛋白多肽在人類中也有表達(dá)，如小頭畸形、腦組織鈣化和吉蘭-巴雷綜合征相關(guān)的一些蛋白多肽，并且通過(guò)查詢免疫抗原決定簇(IEDB)發(fā)現(xiàn)，許多共有的多肽具有免疫原性，當(dāng)寨卡感染人體引發(fā)免疫反應(yīng)后，可同時(shí)針對(duì)人體內(nèi)共同存在的蛋白多肽發(fā)生免疫交叉反應(yīng)，從而導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)的損傷。

4 寨卡病毒感染的診斷

病毒分離培養(yǎng)為診斷的金標(biāo)準(zhǔn)[32]，但因耗時(shí)長(zhǎng)，靈敏度低且操作難度大，使其應(yīng)用受限。寨卡病毒血癥時(shí)間較短，在癥狀出現(xiàn)的5天內(nèi)，可對(duì)血液進(jìn)行反轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)( RT-PCR)，若檢測(cè)到寨卡病毒RNA即可確診[33]。寨卡病毒在尿液[34]、唾液[35]、精液及陰道分泌物[32，36-37]中存在的時(shí)間比血液長(zhǎng)很多，因此，這些標(biāo)本可作為寨卡病毒感染晚期的替代診斷方法。癥狀出現(xiàn)5天后，可通過(guò)酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)或免疫熒光法檢測(cè)血清寨卡病毒IgM抗體。但是寨卡病毒IgM抗體與登革熱等黃病毒之間存在交叉反應(yīng)，此時(shí)可通過(guò)空斑減少中和試驗(yàn)(PRNT)檢測(cè)寨卡病毒中和抗體提高診斷特異性。若寨卡病毒IgM陽(yáng)性，或中和抗體滴度增加，同樣對(duì)寨卡病毒感染具有診斷意義[32-33]。

合并神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥的寨卡病毒感染者，影像學(xué)檢查將提高診斷的準(zhǔn)確性。寨卡病毒相關(guān)吉蘭-巴雷綜合征患者磁共振檢查可見(jiàn)顱神經(jīng)、馬尾和/或神經(jīng)根強(qiáng)化[38]，如雙側(cè)面神經(jīng)、右側(cè)三叉神經(jīng)、脊髓圓錐以及馬尾背腹側(cè)神經(jīng)根的強(qiáng)化[39]，寨卡病毒相關(guān)小頭畸形患者的主要影像學(xué)(CT及MRI)表現(xiàn)為皮質(zhì)及皮質(zhì)下白質(zhì)交界區(qū)的鈣化，還包括小腦延髓池?cái)U(kuò)大、胼胝體發(fā)育異常、巨腦室、髓鞘發(fā)育遲緩以及小腦和腦干發(fā)育不全[40]。另外，眼科評(píng)估及聽(tīng)力檢測(cè)對(duì)識(shí)別出生時(shí)不伴有小頭畸形的先天性寨卡病毒感染患兒的診斷同樣具有重要價(jià)值。

5 寨卡病毒感染的防治

寨卡病毒感染可導(dǎo)致嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥，開(kāi)發(fā)疫苗保護(hù)易感人群至關(guān)重要。最近兩種DNA疫苗(VRC5288質(zhì)粒和VRC5283質(zhì)粒)已進(jìn)入臨床I期試驗(yàn)，通過(guò)對(duì)最后一次接種4周后的血樣分析發(fā)現(xiàn)，60%～89%接種VRC5288的受試者及77%～100%接種VRC5283的受試者產(chǎn)生了中和抗體應(yīng)答，并且該疫苗在試驗(yàn)中具有良好的耐受性及安全性，該試驗(yàn)鼓舞了DNA疫苗的研究，并加快了預(yù)防性疫苗的實(shí)際應(yīng)用[41]。

降低蚊媒數(shù)量是控制病毒擴(kuò)散最簡(jiǎn)單有效的手段，然而傳統(tǒng)的噴灑殺蟲(chóng)劑不僅造成環(huán)境污染，長(zhǎng)期使用也會(huì)因蚊蟲(chóng)產(chǎn)生抗藥性而失效，因此“以蚊治蚊”的方法備受科學(xué)家的青睞，其中有兩種比較有應(yīng)用前景的方法，一種為通過(guò)釋放攜帶顯性致死基因的雄蚊，其與野生雌蚊交配所產(chǎn)生的后代因顯性致死基因而無(wú)法存活，另一種利用沃爾巴克體感染雄蚊并釋放，當(dāng)自然界的雌蚊與其交配時(shí)所產(chǎn)的卵因胞質(zhì)不相容而無(wú)法存活[42]。我國(guó)科學(xué)家奚志勇團(tuán)隊(duì)已經(jīng)在廣州建立了全球最大的蚊子生產(chǎn)基地，隨著項(xiàng)目的順利進(jìn)展，控制寨卡疫情指日可待。

針對(duì)寨卡病毒感染，目前臨床上主要采取對(duì)癥治療，包括補(bǔ)液及休息等，可酌情使用解熱鎮(zhèn)痛藥[8]。伴有神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥的患者，主要參照相應(yīng)疾病已有的治療經(jīng)驗(yàn)，例如，合并吉蘭-巴雷綜合征的患者，急性期可采用免疫療法，包括血漿置換或靜脈注射免疫球蛋白。同時(shí)值得注意的是，發(fā)病7～14 d內(nèi)開(kāi)始血漿置換的治療效果最佳，靜脈注射免疫球蛋白也應(yīng)在發(fā)病14 d內(nèi)開(kāi)始使用，但是單獨(dú)給予皮質(zhì)類固醇并不能顯著促進(jìn)吉蘭-巴雷綜合征的患者的恢復(fù)或影響長(zhǎng)期預(yù)后[4]。目前對(duì)小頭畸形兒尚無(wú)有效治療方法[4]。對(duì)于發(fā)病1周內(nèi)的感染者，應(yīng)當(dāng)做好有效的防蚊隔離措施。孕婦感染寨卡病毒可導(dǎo)致胎兒嚴(yán)重的小頭畸形，甚至死亡，對(duì)感染寨卡病毒的孕婦，建議每3～4周監(jiān)測(cè)胎兒生長(zhǎng)情況，近期有妊娠計(jì)劃的婦女及孕婦應(yīng)慎重前往寨卡病毒流行的地區(qū)[8]。

6 小 結(jié)

目前我國(guó)已有輸入性寨卡病毒感染的確診病例，并且我國(guó)部分地區(qū)存在寨卡病毒的傳播媒介-埃及伊蚊及白紋伊蚊，分析寨卡病毒的流行史不難發(fā)現(xiàn)其傳播速度快，范圍廣的特點(diǎn)，因此應(yīng)高度警惕寨卡病毒在我國(guó)本土的傳播。盡管寨卡病毒感染者多數(shù)無(wú)癥狀，僅20%感染者可出現(xiàn)輕微癥狀，但是寨卡病毒與吉蘭-巴雷綜合征、小頭畸形等神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥的密切相關(guān)，因此提高神經(jīng)科醫(yī)生對(duì)寨卡病毒感染的認(rèn)識(shí)顯得尤為重要。目前人們對(duì)寨卡病毒感染相關(guān)神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥的了解尚淺，今后仍需進(jìn)行更深入的研究。