蔣舒明 陳宗耀 王秀

[摘要] 目的 研究孕婦孕早期（孕8～12周）血糖水平與孕晚期（35～37周）B族鏈球菌（group B Streptococcus，GBS）檢出率的相關(guān)性。 方法 收集2014年1月～2017年6月在本院產(chǎn)科就診并建立產(chǎn)前保健檔案的孕婦資料，收取在孕8～12周進(jìn)行空腹血糖檢測及在孕35～37周進(jìn)行實(shí)時(shí)熒光定量-聚合酶鏈反應(yīng)（polymerase chain reaction，PCR）GBS DNA 檢測的孕婦1240例，對其血糖水平與GBS陽性檢出率進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。 結(jié)果 GBS檢測陽性孕婦307例，血糖均值為（4.55±0.40）mmol/L；陰性孕婦933例，血糖均值為（4.69±0.57）mmol/L，兩組血糖水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=3.990，P=0.000）。按孕婦空腹血糖范圍分為≤4.50 mmol/L、（4.51～5.10）mmol/L和≥5.11 mmol/L三組，其GBS檢出陽性率分別為29.17%、23.37%和15.58%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 孕早期血糖水平與孕晚期GBS檢出率呈明顯負(fù)相關(guān)性，孕早期血糖水平較低的孕婦應(yīng)警惕孕后期GBS感染。

[關(guān)檢詞] 血糖水平；B族鏈球菌；孕早期；孕晚期

[中圖分類號] R714.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1673-9701（2018）05-0010-03

[Abstract] Objective To study the correlation between the blood glucose level of pregnant women in early pregnancy （pregnancy 8 weeks-12 weeks） and the detection rate of group B Streptococcus （GBS） in the late pregnancy （pregnancy 35 weeks-37 weeks）. Methods The data of pregnant women who were admitted and established prenatal health records in our hospital from January 2014 to June 2017 were enrolled in this study. A total of 1240 pregnant women who underwent fasting blood glucose detection at the 8th week to 12th week of pregnancy and GBS DNA detection by fluorescence quantitative polymerase chain reaction（PCR） at the 35th to 37th week of pregnancy were collected. And their blood glucose level and GBS positive rate was statistically analyzed. Results There were 307 GBS positive pregnant women with mean blood glucose of （4.55±0.40） mmol/L and 933 negative pregnant women with a mean blood glucose of（4.69±0.57） mmol/L， and the difference in blood glucose level between the two groups was significant（t=3.990， P=0.000）. According to the range of fasting blood glucose of pregnant women， the patients were divided into three groups including≤4.50 mmol/L group，（4.51-5.10）mmol/L group and ≥5.11 mmol/L group， and the GBS detection rate of the three groups was 29.17%， 23.37% and 15.58%， and the difference was significant（P<0.05）. Conclusion The blood glucose level in early pregnancy is negatively correlated with the detection rate of GBS in in late pregnancy. Pregnant women with low blood sugar level in early pregnancy should be alert to GBS infection in late pregnancy.

[Key words] Blood glucose level； Group B Streptococci； Early pregnancy； Late pregnancy

B族鏈球菌（group B Streptococcus，GBS）是一種條件致病菌，可正常定植于人類下消化道及泌尿生殖道。多項(xiàng)研究表明孕婦孕晚期GBS感染可導(dǎo)致早產(chǎn)、胎膜早破等不良結(jié)局，是引起新生兒感染甚至死亡的重要原因[1-5]，在孕晚期對GBS帶菌者給予早期合理使用抗菌藥物進(jìn)行干預(yù)，可有效減少不良妊娠結(jié)局及新生兒感染的發(fā)生率[6]。目前很多研究集中于發(fā)現(xiàn)GBS感染的誘因，以便于更好的防治GBS的感染，但是國內(nèi)外的研究較少涉及孕婦孕前期血糖水平與GBS檢出有何相關(guān)性，本研究探討孕早期空腹血糖水平與孕后期GBS檢出率之間的關(guān)系，為臨床GBS感染的防治提供新的參考依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2014年1月～2017年6月，在本院產(chǎn)科就診及建卡的1240名孕婦，年齡19～44歲，在孕8～12周進(jìn)行孕早期血糖檢測及在其孕35～37周時(shí)進(jìn)行GBS DNA檢測，剔除在送檢GBS DNA檢測前一周使用抗生素的孕婦。

1.2 儀器與方法

1.2.1 血糖檢測 入組孕婦要求在孕8～12周時(shí)采集清晨空腹血（采血前禁食12 h），采用日立HITACHI008AS全自動生化檢測儀2 h內(nèi)完成檢測。

1.2.2 GBS DNA 檢測根據(jù)圍生期GBS預(yù)防指南推薦的取材方法對外陰部位多余的分泌物進(jìn)行擦拭處理，然后以無菌棉拭子置于陰道的下1/3處并進(jìn)行旋轉(zhuǎn)取陰道分泌物送檢，于24 h內(nèi)檢測，不能及時(shí)處理標(biāo)本放置于-20℃冰箱保存待檢。GBS DNA檢測采用羅氏LightCycler480Ⅱ?qū)崟r(shí)熒光定量PCR儀，試劑選擇泰普生物有限公司生產(chǎn)的GBS核酸檢測試劑盒，具體步驟參照試劑說明書進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。各組間GBS陽性率的比較采用χ2檢驗(yàn)；血糖水平以（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同年齡組GBS陽性檢出率的比較

按照年齡將1240例孕婦分為≤25歲、26～29歲和≥30歲三個(gè)組，比較不同年齡組GBS陽性率，發(fā)現(xiàn)≤25歲組與26～29歲組和≥30歲組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 不同血糖水平GBS DNA陽性率的比較

按照孕婦空腹血糖范圍將1240例孕婦分為≤4.50 mmol/L、4.51～5.10 mmol/L和≥5.11 mmol/L三組，分別對這三組孕婦GBS陽性率進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)血糖水平≤4.50 mmol/L的孕婦其GBS陽性率最高，為29.17%；其次為血糖水平4.51～5.10 mmol/L的孕婦；血糖水平≥5.11 mmol/L的孕婦其GBS陽性檢出率最低為15.58%，三組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 GBS檢測陽性和陰性孕婦空腹血糖均值的差異

1240例孕婦GBS檢測陽性共307例，血糖均值為（4.55±0.40）mmol/L；GBS檢測陰性933例，血糖均值為（4.69±0.57）mmol/L，兩組血糖水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=3.990，P=0.000）。

3 討論

B族鏈球菌又稱無乳鏈球菌，是一種可正常定植于陰道、尿道和胃腸道內(nèi)的革蘭氏陽性球菌，通常不致病。但是妊娠期GBS感染易造成孕婦胎膜早破、早產(chǎn)、羊膜囊感染以及導(dǎo)致新生兒出現(xiàn)敗血癥、腦膜炎等，造成嚴(yán)重的后果[7-8]。據(jù)統(tǒng)計(jì)[9]：我國約有30%的產(chǎn)婦會感染B族鏈球菌，并通過分娩直接傳給新生兒，嚴(yán)重危害產(chǎn)婦和新生兒的健康和安全，建立GBS篩查的診療常規(guī)顯得尤為必要和迫切。近年來，孕產(chǎn)婦GBS的檢測受到廣泛的關(guān)注，大量的國內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道了GBS的檢出率，易感因素，感染結(jié)局及治療等方面[10]。顧向明等[11]通過免疫層析法檢測孕婦B族鏈球菌帶菌狀況發(fā)現(xiàn)，不同年齡、晚孕期和臨產(chǎn)孕婦GBS帶菌率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；伊朗學(xué)者Roksana Darabi[12]發(fā)現(xiàn)婦女有無GBS的定植與年齡、生育史以及社會經(jīng)濟(jì)因素并沒有顯著差異，相比而言，吸煙、有無HPV感染史、陰道pH>4.5等因素與GBS定植相關(guān)；但是，Rick AM等[13]報(bào)道瓜地馬拉市孕婦的GBS定植率為17.3%，首次妊娠的年齡可能會增加GBS定植，但是對于孕婦孕前期血糖水平與孕后期GBS檢出率的研究較少。

本研究發(fā)現(xiàn)孕婦GBS檢出率與孕婦的年齡相關(guān)，年齡大于25歲的孕婦比小于25歲的孕婦相比有更高的GBS檢出率，與吳俊蘭等[14]的結(jié)論基本一致；但是也有報(bào)道證明GBS的檢出率與年齡無關(guān)[11-12]，可能是檢測方法或者地區(qū)帶菌率的差異，本研究所用的方法為實(shí)時(shí)熒光定量PCR，檢出率為24.76%；而上述報(bào)道則采用免疫層析法和培養(yǎng)法，檢出率分別為5.74%和11.8%。由此可見本地區(qū)孕婦GBS檢出率較高，應(yīng)該加強(qiáng)篩查以避免引起不良妊娠結(jié)局。

為探討孕前期血糖水平與GBS檢出率的關(guān)系，按血糖水平將研究人群分為≤4.50 mmol/L，4.51～5.10 mmol/L和≥5.11 mmol/L三組。經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析，GBS的檢出率呈遞減趨勢，分別為29.17%、23.37%和15.58%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），說明孕早期血糖水平與孕晚期的GBS的檢出率呈負(fù)相關(guān)。同時(shí)，本研究中GBS陽性（307/1240）與GBS陰性（937/1240）孕婦的平均血糖水平分別為（4.55±0.40）mmol/L和（4.69±0.57）mmol/L，經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析，差異有顯著意義（P=0.000），說明孕前期血糖水平對孕后期GBS的檢出有明顯的負(fù)相關(guān)性。國內(nèi)也有研究報(bào)道[15-16]，妊娠糖尿病是孕婦孕晚期GBS的攜帶的危險(xiǎn)因素；然而，也有研究證明GBS攜帶率與妊娠糖尿病并沒有顯著的關(guān)系[17]，但是本研究的結(jié)論卻是血糖越高GBS的檢出率越低，是否因?yàn)楸镜貐^(qū)的高檢出率提高了臨床的防范意識，提前進(jìn)行了干預(yù)治療所致尚需要更嚴(yán)謹(jǐn)深入的研究來驗(yàn)證。

總之，本研究發(fā)現(xiàn)本地區(qū)孕婦GBS檢出率高，需要提高警惕以免引起不良妊娠結(jié)局，同時(shí)發(fā)現(xiàn)孕8～12周孕婦的血糖水平與孕晚期GBS的陽性檢出率之間存在明顯的負(fù)相關(guān)性，高血糖水平反而有較低的感染風(fēng)險(xiǎn)，具體機(jī)制有待深入研究。同時(shí)，本研究存在的不足之處是沒有動態(tài)監(jiān)測整個(gè)妊娠過程中孕婦血糖水平的波動情況是否會影響孕晚期GBS的感染，但是本研究對孕婦GBS感染的早期防治提供了一個(gè)新的參考。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 宋丹，張亞昱，梅花.B族鏈球菌感染與早產(chǎn)兒相關(guān)性研究進(jìn)展[J].臨床兒科雜志，2015，33（12）：1065-1067.

[2] 褚利霞.妊娠晚期孕婦生殖道B族鏈球菌感染對母嬰預(yù)后影響[J].中國婦幼保健，2016，31（24）：5361-5362.

[3] 白清.妊娠晚期生殖道B族鏈球菌感染對妊娠結(jié)局的影響[J].廣西醫(yī)學(xué)，2014，（4）：532-534.

[4] 李樉，楊慧霞.我國圍產(chǎn)期B族鏈球菌感染的現(xiàn)狀及篩查策略[J].中華圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)雜志，2017，20（8）：560-563.

[5] 林新祝，吳健寧，張雪芹，等.晚孕期陰道B族鏈球菌定植與新生兒感染的關(guān)系[J].中華圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)雜志，2016，19（7）：491-496.

[6] 陳小平，王惠姣，俞北偉，等.B族鏈球菌產(chǎn)前篩查在母嬰感染防控中的應(yīng)用[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)，2016，31（4）：266-269.

[7] 王欣，韓淵明.B族鏈球菌感染、預(yù)防及檢測研究進(jìn)展[J].國際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2016，37（4）：521-523.

[8] 劉妮，皮丹，馮翠容，等.黔江區(qū)孕婦B族鏈球菌帶菌與妊娠結(jié)局的關(guān)系[J].河北醫(yī)學(xué)，2017，23（6）：965-968.

[9] 朱燕飛，施美華，王萍.妊娠晚期生殖道B族鏈球菌感染對母嬰預(yù)后的影響[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2016， 26（22）：5202-5203，5267.

[10] 張梅娟，盧洪萍，袁天明.妊娠晚期B族溶血性鏈球菌帶菌狀況對產(chǎn)婦和新生兒的影響[J].中華新生兒科雜志（中英文），2017，32（5）：365-367.

[11] 顧向明，馬蘭，彭明.免疫層析法檢測孕婦B族鏈球菌帶菌狀況分析[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2017，14（1）：56-57.

[12] Darabi R， Tadi S， Mohit M， et al. The prevalence and risk factors of group B streptococcus colonization in Iranian pregnant women[J].Electronic Physician，2017，9（5）：4399-4404.

[13] Rick AM，Aguilar A，Cortes R，et al. Group B streptococci colonization in pregnant guatemalan women：Prevalence，risk factors，and vaginal microbiome[J].Open Forum Infectious Diseases，2017，4（1）：ofx020.

[14] 吳俊蘭，錢碧霞.圍生期孕產(chǎn)婦感染或定植的B族鏈球菌的耐藥情況及基因型研究[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2017， 55（18）：12-15.

[15] 趙蓮.產(chǎn)前陰道內(nèi)B族鏈球菌攜帶對母兒的影響[J].首都醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，1999，20（4）：285-286.

[16] 龔明霞，杜丹，潘東娜.妊娠晚期孕婦B族鏈球菌帶菌危險(xiǎn)因素及對妊娠結(jié)局的影響[J].中國婦幼保健，2017， 32（13）：2902-2904.

[17] 尉建霞，范玲，陳雪.孕晚期B族鏈球菌帶菌者母兒結(jié)局及高危因素分析[J].中國婦幼健康研究，2016，27（1）：81-83.

（收稿日期：2017-12-18）