唐立萍， 歐元祝， 劉文彬， 虞嘯炫

（上海市臨床檢驗(yàn)中心生化室，上海 200126）

糖化血紅蛋白（glycated hemoglobin A1c，HbA1c）是糖尿病管理的一個(gè)重要指標(biāo)。 2010年，HbA1c分別被美國(guó)糖尿病學(xué)會(huì)（American Diabetes Association，ADA）、世界衛(wèi)生組織（World Health Organization，WHO）及國(guó)際糖尿病聯(lián)盟（the International Diabetes Federation，IDF）推介為糖尿病的診斷指標(biāo)[1-3]。近年來(lái)，做為臨床實(shí)驗(yàn)室HbA1c檢測(cè)的補(bǔ)充，HbA1c即時(shí)檢驗(yàn)（point-of-care testing，POCT）以其快速、簡(jiǎn)便等優(yōu)勢(shì)得到了廣泛應(yīng)用。但并非所有的HbA1cPOCT分析儀都符合公認(rèn)的分析性能標(biāo)準(zhǔn)[4]。本研究通過分析上海地區(qū)2014、2015年HbA1c的室間質(zhì)評(píng)結(jié)果，對(duì)上海地區(qū)臨床實(shí)驗(yàn)室使用的2種HbA1cPOCT分析儀與常規(guī)檢測(cè)方法的檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行可比性分析及正確度評(píng)價(jià)，從而了解上海地區(qū)臨床實(shí)驗(yàn)室HbA1cPOCT分析儀的性能。

1 材料和方法

1.1 室間質(zhì)控品

室間質(zhì)控品來(lái)源于醫(yī)院臨床實(shí)驗(yàn)室剩余的人全血樣本，分別收集5個(gè)不同濃度的HbA1c全血樣本進(jìn)行混合。

1.2 HbA1c室間質(zhì)評(píng)

將5個(gè)不同濃度的HbA1c全血樣本分別進(jìn)行混合，按每支0.5 mL進(jìn)行分裝，5個(gè)樣本采用2～8 ℃冷鏈運(yùn)輸至上海地區(qū)不同等級(jí)醫(yī)院臨床實(shí)驗(yàn)室（2014年307家，2015年314家）。根據(jù)方法學(xué)將臨床實(shí)驗(yàn)室的回報(bào)結(jié)果分組（POCT組和常規(guī)方法組）并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。POCT組根據(jù)臨床實(shí)驗(yàn)室所填寫的儀器信息，主要為QUO-Test糖化血紅蛋白儀（簡(jiǎn)稱QUO-Test，德國(guó)EKF公司）（高壓液相免疫熒光色譜法）和NycoCard ReaderⅡ糖化血紅蛋白儀（簡(jiǎn)稱NycoCard ReaderⅡ，挪威Axis-Shield公司）（色譜親和層析法）2種HbA1cPOCT分析儀。常規(guī)方法組包括離子交換高壓液相法（簡(jiǎn)稱高壓液相法）、離子交換低壓液相法（簡(jiǎn)稱低壓液相法）及免疫比濁法。采用國(guó)際臨床化學(xué)和檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)聯(lián)合會(huì)（the International Federation of Clinical Chemistry and Laboratory Medicine， IFCC）HbA1c參考方法對(duì)5個(gè)不同濃度的HbA1c全血樣本進(jìn)行正確度賦值。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用Excel 2007軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，分別統(tǒng)計(jì)各組的均值。

1.3.1 比對(duì)分析 將POCT組的均值分別與3種常規(guī)方法的均值進(jìn)行比對(duì)，以HbA1c室間質(zhì)評(píng)的均值±7%為各組偏移的標(biāo)準(zhǔn)。

1.3.2 正確度評(píng)價(jià) 計(jì)算POCT組的均值與HbA1cIFCC參考方法賦值靶值的偏移，以±6%為正確度的允許偏移標(biāo)準(zhǔn)，并計(jì)算QUO-Test和NycoCard ReaderⅡ的組內(nèi)變異系數(shù)（coefficient of variation，CV）。

2 結(jié)果

2.1 比對(duì)結(jié)果

分別對(duì)2014和2015年HbA1c的室間質(zhì)評(píng)結(jié)果進(jìn)行分析，將POCT組的均值分別與高壓液相法、低壓液相法及免疫比濁法的均值進(jìn)行比對(duì)。2014年，5個(gè)樣本中QUO-Test與低壓液相法比對(duì)有4個(gè)樣本結(jié)果超出允許范圍，與免疫比濁法比對(duì)有2個(gè)樣本結(jié)果超出允許范圍；NycoCard ReaderⅡ與低壓液相法比對(duì)有3個(gè)超出允許范圍。2015年，5個(gè)樣本中有1個(gè)樣本QUO-Test與高壓液相法、低壓液相法及免疫比濁法的比對(duì)結(jié)果均超出了±7%的允許范圍，其余樣本的比對(duì)結(jié)果在允許范圍內(nèi)；而NycoCard ReaderⅡ與高壓液相法、低壓液相法及免疫比濁法的比對(duì)結(jié)果均在允許范圍內(nèi)。見表1～表4。

2.2 正確度評(píng)價(jià)結(jié)果

用HbA1cIFCC參考方法為2014年5個(gè)室間質(zhì)評(píng)樣本進(jìn)行賦值，賦值結(jié)果通過公式轉(zhuǎn)換為美國(guó)國(guó)家糖化血紅蛋白標(biāo)準(zhǔn)化計(jì)劃（the National Glycohemoglobin Standardization Program，NGSP）的表達(dá)方式，分別為8.5%、5.7%、10.5%、7.1%、7.7%。以±6%為正確度的允許偏移標(biāo)準(zhǔn)，分析QUO-Test和NycoCard ReaderⅡ的均值與HbA1cIFCC參考方法賦值靶值的偏移情況。結(jié)果顯示：使用QUO-Test的23家實(shí)驗(yàn)室5個(gè)樣本的組內(nèi)CV均＜3%，使用NycoCard ReaderⅡ的4家實(shí)驗(yàn)室5個(gè)樣本的組內(nèi)CV均＜1.5%；POCT組與IFCC靶值的偏移均為正偏移，QUO-Test的均值與IFCC靶值的偏移除濃度為7.7%的樣本大于允許偏移外，其余4個(gè)樣本的偏移均在允許偏移范圍內(nèi)；而NycoCard ReaderⅡ均值與IFCC靶值的偏移均在允許范圍內(nèi)，且整體小于QUO-Test。見表5。

表1 2014年QUO-Test與3種常規(guī)檢測(cè)方法的室間比對(duì)結(jié)果 （%）

表2 2014年NycoCard ReaderⅡ與3種常規(guī)檢測(cè)方法的室間比對(duì)結(jié)果 （%）

表3 2015年QUO-Test與3種常規(guī)檢測(cè)方法的室間比對(duì)結(jié)果 （%）

表4 2015年NycoCard ReaderⅡ與3種常規(guī)檢測(cè)方法的室間比對(duì)結(jié)果 （%）

表5 POCT分析儀正確度評(píng)價(jià)結(jié)果

3 討論

HbA1c不僅能很好地用于監(jiān)測(cè)血糖水平，更能用于評(píng)估糖尿病并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)。從1999年CAGLIERO等[5]的隨機(jī)實(shí)驗(yàn)表明HbA1cPOCT可用于隨時(shí)監(jiān)測(cè)血糖開始，HbA1cPOCT分析儀因具有快速、易于操作、結(jié)果報(bào)告及時(shí)等優(yōu)點(diǎn)，被廣泛應(yīng)用于門急診或患者的床邊監(jiān)測(cè)，但其檢測(cè)結(jié)果是否能滿足臨床的需要一直飽受爭(zhēng)議。近幾年，國(guó)內(nèi)外學(xué)者對(duì)幾種常用的HbA1cPOCT分析儀的性能包括儀器的精密度、正確度及與常規(guī)檢測(cè)方法的可比性等進(jìn)行了評(píng)價(jià)[6-8]，結(jié)果表明其基本可以滿足臨床需要。但也有研究結(jié)果表明并非所有的HbA1cPOCT分析儀均符合公認(rèn)的分析性能標(biāo)準(zhǔn)[4]。為了解上海地區(qū)臨床實(shí)驗(yàn)室使用的HbA1cPOCT分析儀的性能，本研究根據(jù)上海地區(qū)2014、2015年HbA1c的室間質(zhì)評(píng)結(jié)果（2種HbA1cPOCT分析儀中，QUO-Test為高壓液相免疫熒光色譜法，NycoCard ReaderⅡ?yàn)樯V親和層析法，常規(guī)檢測(cè)方法主要是高壓液相法、低壓液相法及免疫比濁法），將POCT組與常規(guī)方法組的檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行比對(duì)，結(jié)果顯示：2015年，POCT組與常規(guī)方法組的比對(duì)結(jié)果優(yōu)于2014年，POCT組與高壓液相法的偏移基本在允許范圍內(nèi)；2014年的比對(duì)結(jié)果中，QUO-Test與低壓液相法和免疫比濁法的可比性均較差，而NycoCard ReaderⅡ除與低壓液相法存在一定的偏差外，與其他2種常規(guī)方法均有較好的可比性，NycoCard ReaderⅡ與3種常規(guī)方法的可比性整體優(yōu)于QUO-Test；2種HbA1cPOCT分析儀的均值均高于3種常規(guī)檢測(cè)方法的均值。我們用HbA1cIFCC參考方法為5個(gè)室間質(zhì)評(píng)樣本進(jìn)行賦值，2種HbA1cPOCT分析儀均值與IFCC靶值的偏移均為正偏移，QUO-Test除濃度為7.7%的樣本均值超出允許范圍外，其他4個(gè)樣本的偏移均在允許范圍內(nèi)；NycoCard ReaderⅡ均值與IFCC靶值的偏移均在允許范圍內(nèi)，且整體小于QUOTest。

盡管臨床實(shí)驗(yàn)室使用HbA1cPOCT分析儀的比例較少，但其在門診和患者床旁的監(jiān)測(cè)中有著不可替代的優(yōu)勢(shì)，檢測(cè)性能也在不斷改進(jìn)。從本研究的分析結(jié)果看，NycoCard ReaderⅡ已經(jīng)與常規(guī)方法尤其是高壓液相法具有很好的可比性，正確度符合要求，能滿足臨床檢測(cè)的需要。

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