陳崢屹，蔣勵，沈浣

(北京大學(xué)人民醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)中心，北京 100044)

體外受精-胚胎移植技術(shù)問世已有40年的歷史，但每移植周期的抱嬰率(take-home baby rate)仍然徘徊于20%～30%[1]，著床失敗是其中最重要的原因之一。在自然的妊娠周期中，孕激素與雌激素協(xié)同作用使子宮內(nèi)膜蛻膜化，孕激素通過調(diào)節(jié)子宮內(nèi)膜血管舒縮功能而提高子宮內(nèi)膜的循環(huán)血量，使其容受性增加，從而有利于受精卵著床。孕激素能抑制前列素合成影響子宮收縮，還能介導(dǎo)免疫、調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞的母體免疫排斥反應(yīng)，從而保障妊娠的正常進(jìn)行。在贈卵的無卵巢功能患者中，添加雌/孕激素即可獲得成功的妊娠，從側(cè)面證明雌/孕激素的作用對于妊娠是必要的[2]。自上世紀(jì)90年代以來，發(fā)現(xiàn)長方案周期中存在黃體功能不足的情況，其原因與促性腺激素釋放激素激動劑(GnRH-a)對垂體抑制、多黃體分泌超越生理量激素抑制LH峰生成，及采卵抽吸顆粒細(xì)胞有關(guān)[3]；而在拮抗劑方案，黃體功能亦低下[4]；同時GnRH-a與促性腺激素釋放激素拮抗劑(GnRH-ant)都具有溶黃體作用[5]。在傳統(tǒng)IVF周期中，HCG扳機(jī)后，HCG水平迅速上升，由于其較LH的半衰期長，促黃體作用更為明顯，但無論HCG扳機(jī)值如何，無外源支持情況下，均在取卵后約第5天下降到低水平[6]，HCG刺激黃體功能的作用變得有限；無黃體支持取卵后孕酮水平上升較HCG緩慢，大約也在取卵第5日到達(dá)頂峰，此后開始下降，于是從取卵后第5天到取卵后14～24 d，在胚胎著床后能夠產(chǎn)生足夠的內(nèi)源性HCG之前，形成了因缺乏內(nèi)源性HCG促使孕酮分泌上升的窗口期[7]?；谝陨侠碚摚咛ヒ浦埠蟮娜焉锞S持可能需要添加外源性孕激素。多個薈萃分析顯示取卵后添加孕激素能夠顯著提高IVF-ET周期的種植率及活產(chǎn)率[8-10]。本文對既往關(guān)于黃體支持的研究進(jìn)行了總結(jié)，以期為臨床提供參考，并對今后黃體支持的新的發(fā)展方向做出展望。

一、黃體支持的用藥種類

(一)黃體酮

1.肌肉注射黃體酮：過去是臨床應(yīng)用最廣泛方案之一。肌注黃體酮避免了口服的肝臟首過效應(yīng)，可以達(dá)到較高的血藥濃度。2015年中華醫(yī)學(xué)會共識建議劑量為20～100 mg/d[11]，近年來肌注黃體酮的劑量逐漸減小，國外大多數(shù)文獻(xiàn)報道的單純肌注黃體酮劑量為50 mg。葛明曉等[12]將252例長方案患者依據(jù)HCG日雌激素水平分為三組分別予以20 mg/d、40 mg/d、60 mg/d黃體酮肌注，三組臨床種植率及臨床妊娠率無統(tǒng)計學(xué)差異，認(rèn)為在HCG日低雌激素患者中可以使用小劑量黃體酮肌注，但最小劑量還需更多研究。肌注黃體酮的作用長效、穩(wěn)定、價格便宜，在我國仍是常用的黃體支持方式。但傳統(tǒng)的肌注黃體酮為油劑，容易引起注射部位紅腫、質(zhì)硬、瘙癢、脂膜炎等不良作用。觀察性研究中，注射反應(yīng)發(fā)生率依溶媒品質(zhì)不同，最高可達(dá)24%，反應(yīng)一般于幾周消除；此外，國內(nèi)外還報道了黃體酮引起的嚴(yán)重脂膜炎形成膿腫需切開引流以及使用黃體酮引起嗜酸性肺炎等嚴(yán)重病例[13-14]。近年來，隨著拮抗劑方案的增多，以及針對高OHSS風(fēng)險的GnRH-a扳機(jī)方案的使用，黃體支持強(qiáng)化更加重要。目前采用GnRH-a扳機(jī)的拮抗劑方案中，肌注黃體酮是常用的孕激素添加方案之一，Conforti等[15]的回顧性研究中，比較了200例正常反應(yīng)人群中GnRH-a扳機(jī)取卵后給予一次HCG 1 500 U肌注，同時加用戊酸雌二醇4 mg/d和黃體酮50 mg/d肌注，其妊娠率較HCG扳機(jī)取卵后只用陰道微粒化黃體酮膠囊400 mg/d作為黃體支持無顯著差異，但GnRH-a扳機(jī)方案使OHSS發(fā)生率大大降低。

2.陰道用黃體酮：包括膠囊、栓劑、凝膠等制劑。相比口服黃體酮，它們避免了肝臟首過效應(yīng)，生物利用度更高，而與肌注黃體酮相比又更為方便，避免了患者因注射而致的痛苦。陰道黃體酮緩釋凝膠含有生物粘附物質(zhì)聚卡波非，與陰道上皮粘附更好，并使用給藥器一天一次更方便，而黃體酮膠囊需要一天多次給藥；每次給藥需要將藥物膠囊放置于陰道后穹窿處。同時也注意到陰道黃體酮凝膠會產(chǎn)生較多陰道蓄積物，蓄積物大多是藥物輔料和陰道分泌物的混合，而黃體酮膠囊是油性軟膠囊所以陰道分泌物較少，不易感染[13]。兩種陰道制劑在安全性和耐受性方面并無顯著差異。有效性方面，2017年的一篇Meta分析[16]綜合了6篇隨機(jī)對照試驗約2 500例患者，試驗組使用陰道黃體酮凝膠常規(guī)劑量90 mg/d，對照組以黃體酮膠囊600 mg/d陰道放藥，結(jié)果表明黃體酮凝膠較黃體酮膠囊作為黃體支持時胚胎種植率[OR=1.35，95%CI(1.17，1.55)，P<0.000 1]及妊娠率[OR=1.32，95%CI(1.11，1.58)，P=0.002]更高。

陰道黃體酮與肌注黃體酮在血中與局部藥物濃度中差異很大，肌注黃體酮血清藥物濃度高于陰道給藥，而在子宮內(nèi)膜中局部藥物濃度陰道黃體酮遠(yuǎn)高于肌注，陰道黃體酮藥物活性不會被肝臟代謝，且具較高的子宮內(nèi)膜藥物濃度[17]，這一特性被稱為“子宮首過效應(yīng)”，表明陰道用藥時血中的濃度并不能反映子宮內(nèi)膜中黃體酮的真實作用，還可避免血中黃體酮濃度太高而引起的副作用。Yanushpolsky等[18]納入的407名長方案患者，隨機(jī)分為取卵后黃體酮50 mg/d肌注及取卵后第2天陰道用黃體酮凝膠90 mg/d兩組，至妊娠10周，兩組妊娠率無明顯差異；Kahraman等[19]納入拮抗劑方案患者，209人取卵后黃體酮100 mg/d肌注，217人取卵后陰道黃體酮凝膠180 mg/d，兩組種植率及妊娠率均無明顯差異；2015年的一篇Meta分析[20]比較了10篇低異質(zhì)性RCT文獻(xiàn)，其肌注劑量為50 mg/d、黃體酮凝膠劑量為90 mg/d，黃體支持始于取卵后2～3 d，結(jié)果發(fā)現(xiàn)肌注組與陰道黃體酮凝膠組妊娠率、累計妊娠率及流產(chǎn)率均無明顯差異。由此，陰道緩釋凝膠的效果與肌注黃體酮相同，但因其臨床效果穩(wěn)定、副作用小、使用方便而在世界范圍內(nèi)得到廣泛應(yīng)用。

3.口服黃體酮：傳統(tǒng)口服天然孕酮及口服微?；S體酮存在肝臟首過效應(yīng)，其生物利用度低，有效利用度約10%左右，為達(dá)到有效血藥濃度需要較大口服劑量，約200 mg。但大劑量黃體酮容易產(chǎn)生惡心、胃部不適、嗜睡等癥狀，因此現(xiàn)已很少將口服天然孕酮單獨作為IVF-ET的黃體支持方案。地屈孕酮是天然孕激素經(jīng)紫外線照射后產(chǎn)生的逆轉(zhuǎn)異構(gòu)體，與孕激素受體的結(jié)合力強(qiáng)，且不與雌、雄激素受體結(jié)合。其口服生物效價是微?；S體酮的10～20倍。大多數(shù)研究表明口服地屈孕酮安全，但2017年的一篇回顧性分析[21]發(fā)現(xiàn)，孕期使用地屈孕酮可能與新生兒的心臟畸形相關(guān)。Ganesh等[22]前瞻比較了地屈孕酮20 mg/d、陰道黃體酮凝膠90 mg/d及陰道微?；S體酮600 mg/d作為黃體支持，三組臨床妊娠率無明顯差別；Tomic等[23]同樣比較了地屈孕酮20 mg/d及陰道黃體酮凝膠90 mg/d作為黃體支持的妊娠率及患者滿意程度，其臨床妊娠率和累計妊娠率無顯著差別，但因陰道黃體酮凝膠價格昂貴、涉及陰道不適，口服地屈孕酮組滿意程度優(yōu)于凝膠組。一些隨機(jī)對照研究也表明口服地屈孕酮及陰道黃體酮凝膠的妊娠率無統(tǒng)計學(xué)差異[24-25]。根據(jù)2015年中華醫(yī)學(xué)會生殖醫(yī)學(xué)分會提出的專家共識[11]，不建議單獨使用口服藥物來進(jìn)行黃體支持，現(xiàn)實中口服藥物多以合用為主。

4.直腸給藥方式：直腸周圍動脈、靜脈、淋巴叢豐富，其黏膜吸收功能較強(qiáng)。Chakmakjian等[26]在正常月經(jīng)周期女性卵泡期予以50～200 mg黃體酮口服、陰道及直腸給藥，發(fā)現(xiàn)直腸給藥后8 h血藥濃度是口服及陰道給藥方式的兩倍。Aghsa等[27]的隨機(jī)對照研究納入了160名拮抗劑方案患者，隨機(jī)分組為陰道及直腸給予400 mg黃體酮膠囊每日兩次，兩組間種植率及臨床妊娠率無明顯差異，患者依從性無明顯差異。2016年的一項隨機(jī)對照研究[28]納入了正常反應(yīng)行長方案及短方案IVF的186例患者，在有可移植胚胎時分為三組分別給予陰道黃體酮栓600 mg/d、直腸黃體酮栓600 mg/d及陰道微粒化黃體酮600 mg/d，發(fā)現(xiàn)這幾種方式的臨床妊娠率相當(dāng)，但副作用不一，陰道用黃體酮副作用大多為會陰刺激，約20%的患者發(fā)生，可伴有陰道出血，而直腸給藥副作用為里急后重及肛門疼痛。對于少數(shù)難以忍受陰道用藥的患者，直腸給藥是一種可以考慮的方式。

(二)小劑量HCG

HCG與LH結(jié)構(gòu)相似，半衰期較長，能夠刺激黃體，使雌二醇、孕酮持續(xù)分泌，因此可以用于黃體支持。Fujimoto等[29]報道，首次IVF周期失敗且黃體晚期血雌二醇低于100 ng/L的患者再次行IVF時，HCG/孕酮聯(lián)合黃體支持與單用孕酮相比．能提高黃體晚期雌二醇水平，并能顯著提高妊娠率。由于取卵對顆粒細(xì)胞的破壞，HCG往往與孕激素同時添加，2015年一Cochrane系統(tǒng)評價[30]發(fā)現(xiàn)添加HCG與單獨使用黃體酮的臨床妊娠率并無顯著差異。由于HCG可能導(dǎo)致OHSS，且無法通過檢測HCG水平判斷是否妊娠，因此其應(yīng)用受到限制。近年來，GnRH-a被用作拮抗劑方案扳機(jī)，降低了OHSS的發(fā)生率，特別是在高反應(yīng)人群中，可防止HCG扳機(jī)導(dǎo)致提前產(chǎn)生的孕酮濃度峰值，后者可以導(dǎo)致內(nèi)膜提前轉(zhuǎn)化，影響內(nèi)膜容受性。由于GnRH-a誘發(fā)的LH峰值低，新鮮胚胎移植周期的黃體功能會受到影響，妊娠率也會受到影響。但如果在使用GnRH-a扳機(jī)的拮抗劑方案中，添加小劑量HCG配合黃體酮強(qiáng)化黃體支持，則臨床妊娠率和流產(chǎn)率可以達(dá)到與使用HCG扳機(jī)同樣的效果。以往的研究中HCG通常都以大劑量(如2 500 U)分2～3次使用，在整個黃體支持期的血中HCG濃度約為40～80 U/L，而Andersen等[31]在GnRH-a扳機(jī)的拮抗劑方案中在整個黃體期僅用HCG 125 U/d行黃體支持強(qiáng)化，與傳統(tǒng)HCG扳機(jī)拮抗劑方案加黃體酮進(jìn)行黃體支持對比，臨床妊娠率雖然沒有明顯差別，但GnRH-a扳機(jī)組的孕酮濃度約是另一組的兩倍。這表明少量的HCG即可刺激黃體產(chǎn)生足量的孕酮。微量HCG添加可以刺激卵巢黃體產(chǎn)生內(nèi)源性孕激素，降低了外源性孕激素的使用，同時沒有增加OHSS發(fā)生的風(fēng)險，但仍需要大樣本的隨機(jī)對照試驗加以證實。

(三)GnRH-a

近年來的研究發(fā)現(xiàn)，在新鮮周期黃體期給予GnRH-a非但不會影響助孕后的妊娠結(jié)局，反而可以起到黃體支持的作用。一些研究表明，添加GnRH-a的黃體支持可以提高臨床種植率[32]。Pirard等[33]比較了拮抗劑方案GnRH-a 200 U扳機(jī)后再給予GnRH-a 100 U每天3次獨立作為黃體支持，其妊娠率、流產(chǎn)率與標(biāo)準(zhǔn)HCG扳機(jī)拮抗劑方案孕酮作為黃體支持相當(dāng)?，F(xiàn)國外多中心常規(guī)在拮抗劑方案移植后添加GnRH-a作為黃體支持。其機(jī)制尚不清楚，目前認(rèn)為GnRH-a可能在下述多個水平發(fā)揮作用：(1)在卵巢水平，黃體可能是GnRH-a的一個靶器官，但是尚無法知曉GnRH-a的作用是通過影響垂體激素還是直接作用于卵巢來實現(xiàn)的。在拮抗劑周期中，人們推測GnRH-a對黃體的刺激作用是通過促進(jìn)垂體促性腺細(xì)胞釋放LH而實現(xiàn)的；(2)研究發(fā)現(xiàn)，對于接受供卵女性，盡管其無排卵、無黃體生成，在胚胎移植后給予GnRH-a仍可以提高其胚胎種植率、妊娠率和分娩率，這說明GnRH-a可能可以直接作用于胚胎，動物實驗也表明GnRH-a可以促進(jìn)胚胎在體外的發(fā)育，調(diào)控種植后胚胎和胎盤合成、分泌HCG；(3)已有研究者在mRNA水平和蛋白質(zhì)水平均證實了人類黃體期胚胎種植前的內(nèi)膜表達(dá)GnRH-a受體，GnRH-a可能在胚胎種植早期胚胎和內(nèi)膜之間的相互作用中作為關(guān)鍵的自分泌-旁分泌調(diào)節(jié)分子發(fā)揮作用，以提高內(nèi)膜容受性。

(四)雌激素

因垂體抑制，孕激素的添加可以提高種植率。黃體期雌/孕激素的聯(lián)合作用使內(nèi)膜更適合胚胎種植，理論上雌激素添加也能促進(jìn)種植。體外試驗表明過量雌激素的添加有黃體溶解的作用，而少量雌激素的添加能促進(jìn)孕激素分泌，有學(xué)者認(rèn)為雌/孕激素的平衡狀態(tài)是正常妊娠的必備因素。但在IVF-ET周期中，添加雌激素作為黃體支持仍存爭議。薈萃分析[34]表明，無論在激動劑或拮抗劑方案中，雌激素添加組與單純孕激素組的臨床妊娠率無統(tǒng)計學(xué)差異，但其納入的文獻(xiàn)異質(zhì)性大。2015年一薈萃分析[35]針對雌激素給藥方式及劑量分別進(jìn)行了比較，結(jié)果均無顯著差異。最近一薈萃分析[36]認(rèn)為拮抗劑方案逐漸被更多地應(yīng)用于臨床中，而其在黃體期有更低的雌激素水平，故雌激素的添加在拮抗劑方案中可能作用更大。同時，另一薈萃分析[37]納入了4篇異質(zhì)性低的RCT，表明單純孕酮黃體支持與孕酮合并小劑量雌激素對比，臨床妊娠率無差異。

在卵巢低反應(yīng)人群中，Aghahosseini等[38]未發(fā)現(xiàn)4 mg雌激素添加能改善患者臨床妊娠率，但Kutlusoy等[39]將97名低反應(yīng)患者分為3組，一組患者接受90 mg/d陰道黃體酮凝膠，另2組患者分別在此基礎(chǔ)上添加2 mg及6 mg口服雌二醇，發(fā)現(xiàn)黃體酮加2 mg雌激素較單純黃體酮能改善臨床妊娠率(37% vs 12.1%)，但黃體酮加6 mg雌激素較單純黃體酮臨床妊娠率無明顯差異。在雌激素添加的負(fù)性結(jié)果方面，Engmann等[40]的前瞻性隨機(jī)對照試驗分析了166例拮抗劑方案HCG扳機(jī)患者，發(fā)現(xiàn)肌注黃體酮50 mg合并陰道2 mg雌激素較單純肌注黃體酮組臨床妊娠率低[OR=0.6，95%CI(0.3，1.1)，P=0.08]、生化妊娠率高[OR=0.3，95%CI(0.1，0.9)，P=0.04)，臨床流產(chǎn)率無顯著差異。由此，目前證據(jù)表明雌激素作為黃體支持似乎不會增加種植率及臨床妊娠率，甚至有負(fù)性作用，但在低反應(yīng)患者中，其作用還亟待驗證。

二、黃體支持方案的起始及持續(xù)時間

黃體支持的起始時間一般在取卵后。有觀點認(rèn)為HCG日孕酮>0.9 ng/ml(2.85 nmol/L)即可導(dǎo)致內(nèi)膜的提前轉(zhuǎn)換，影響妊娠率。Prapas等[41]發(fā)現(xiàn)移植3 d后行黃體支持可能會降低臨床妊娠率。Baruf等[42]比較了103例短方案患者在取卵日及移植日開始使用陰道黃體酮行黃體支持的妊娠率，兩組間無明顯差異。Mochtar等[43]的隨機(jī)對照研究將GnRH-a長方案的患者分別于HCG日晚、取卵后及移植日晚行陰道400 mg/d微?；S體酮支持，其臨床妊娠率及累計妊娠率無明顯差異。Connell等[44]的薈萃分析表明在取卵前行黃體支持會降低臨床妊娠率，但取卵后至移植前行黃體支持，臨床妊娠率無明顯差異。由此，黃體支持的起始時間應(yīng)在取卵后至移植日之間。

黃體支持的持續(xù)時間尚未統(tǒng)一。理論上，妊娠12周前由妊娠黃體發(fā)揮支持作用，12周后胎盤取代此功能。有研究發(fā)現(xiàn)妊娠早期是否補(bǔ)充孕激素并不影響活產(chǎn)率。但2012年一項臨床薈萃分析[45]表示，大多數(shù)臨床中心因謹(jǐn)慎仍將黃體支持持續(xù)到妊娠10～12周。在文獻(xiàn)中，黃體支持時間一般持續(xù)至β-HCG陽性、B超發(fā)現(xiàn)胎心或臨床妊娠8周、12周。由于長時間黃體支持花費較大、有一定副作用，近來的隨機(jī)對照研究試圖找到更為合適的黃體支持持續(xù)時間。Goudge等[46]的隨機(jī)對照試驗比較了不同方案101例患者肌注50 mg黃體酮至移植后11 d及臨床妊娠后6周的臨床妊娠率及累積活產(chǎn)率，兩組間均無明顯差異。Kyrou等[47]的隨機(jī)對照試驗比較了200例拮抗劑方案患者陰道使用黃體酮膠囊600 mg/d至移植后16 d及臨床妊娠后7周的流產(chǎn)率及累積活產(chǎn)率，兩組間無明顯差別。2012年的一篇系統(tǒng)評價[48]納入了6個高質(zhì)量隨機(jī)對照研究，共1 201例患者，發(fā)現(xiàn)早日停用黃體支持者與持續(xù)使用者的臨床妊娠率、流產(chǎn)率均無明顯差異。隨著研究深入，臨床黃體支持的持續(xù)時間在逐漸縮短已成趨勢。

三、冷凍周期的黃體支持

由于凍融胚胎移植被認(rèn)為可以降低卵巢過度刺激和多胎妊娠的發(fā)生率，提高累積妊娠率，目前全胚冷凍率有持續(xù)增高的趨勢。加之胚胎培養(yǎng)技術(shù)的改善，越來越多的凍融移植周期應(yīng)用于臨床。凍融胚胎移植周期包括自然周期、激素替代周期，也有部分用誘導(dǎo)排卵周期。

在自然周期凍融胚胎移植中，Bjuresten等[49]的隨機(jī)對照試驗發(fā)現(xiàn)，實驗組在移植日后3 d后給予黃體酮膠囊400 mg Bid，其活產(chǎn)率明顯高于安慰劑對照組；而2017年Lee等[50]的前瞻對照實驗中納入450例患者，治療組在移植日及移植第6日給予1 500 U HCG進(jìn)行黃體支持，累計妊娠及流產(chǎn)率與安慰劑對照組無統(tǒng)計學(xué)差異?？梢钥闯觯谧匀恢芷谥?，使用的黃體支持藥物不同，結(jié)果也不一。國內(nèi)大多數(shù)生殖中心以黃體酮作為自然周期的首選藥物。楊蕊等[51]一項涵蓋了2 248個自然周期的研究表明，移植后口服地屈孕酮片20 mg bid組與肌注黃體酮40 mg/d組的妊娠結(jié)局相似。由此得出在自然周期中，可使用肌注或陰道黃體酮行黃體支持，也可考慮使用地屈孕酮片，加強(qiáng)患者依從性，減輕患者副作用及經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

對于激素替代周期凍融胚胎移植，由于應(yīng)用雌激素行內(nèi)膜準(zhǔn)備，不能正常形成黃體，可能導(dǎo)致黃體功能不全及孕酮的缺乏，因此在人工周期中進(jìn)行黃體支持是必要的。對于人工周期中黃體支持藥物的劑量，Orvieto等[52]的一項回顧性研究發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用肌注黃體酮50 mg/d或黃體酮陰道栓劑200 mg/d組的著床率為17.5%、臨床妊娠率為7.9%，而將黃體支持藥物劑量增加1倍至肌注黃體酮100 mg/d或黃體酮陰道栓劑400 mg/d后著床率提高至44.8%、臨床妊娠率提高至41.4%。Alsbjerg等[53]的一項回顧性研究發(fā)現(xiàn)黃體酮陰道凝膠180 mg/d組較黃體酮陰道凝膠90 mg/d組妊娠率顯著升高(38.4%vs.26.7%，P<0.05)，活產(chǎn)率也顯著升高(20.5%vs.8.7%，P<0.05)。由上述研究可以得出，在人工周期中較高的孕酮水平有利于胚胎的種植與發(fā)育，但是最佳的血清孕酮水平仍不清楚。

四、中醫(yī)藥輔助黃體支持

隨著IVF-ET技術(shù)為核心的輔助生殖醫(yī)學(xué)在中國的蓬勃發(fā)展和廣泛運用，近年來，中醫(yī)藥治療逐步滲透到了輔助生殖的各個環(huán)節(jié)。中醫(yī)理論認(rèn)為，受孕的機(jī)制在于腎氣充盛，天癸成熟，沖、任二脈功能正常。故腎精充盈、腎氣強(qiáng)盛是胚胎著床、發(fā)育甚至成功分娩的前提，而腎虛則是不孕的常見癥候。菟絲子、川斷等補(bǔ)腎藥能促進(jìn)卵巢黃體的形成及胚胎的發(fā)育。近來亦有一些研究嘗試將補(bǔ)腎方用于IVF-ET中，發(fā)現(xiàn)其可改善胚胎質(zhì)量，提高子宮內(nèi)膜容受性。張寧[54]將采用標(biāo)準(zhǔn)長方案的178例患者分為兩組，一組取卵后予黃體酮40 mg肌注、次日50 mg肌注、第3日起60 mg肌注，一組在此基礎(chǔ)上增加中藥；兩組臨床妊娠率無顯著差異，但肌注黃體酮組流產(chǎn)率明顯增高(15.79%vs.7.89%，P<0.05)。吳麗敏等[55]將采用標(biāo)準(zhǔn)長方案的580例患者分為兩組，對照組在取卵后常規(guī)肌注黃體酮40～60 mg/d，輔以阿司匹林75 mg/d以及葉酸片5 mg/d，研究組在IVF周期取卵后在常規(guī)西藥基礎(chǔ)上加服滋腎育胎丸15 g/d，研究組臨床妊娠率(58.06%vs.47.27%，P<0.05)、著床率(33.13%vs.25.76%，P<0.01)顯著改善。