朱慧琪，熊偉華

（1．平煤神馬醫(yī)療集團總醫(yī)院內(nèi)分泌科，河南 平頂山 467000；2．平煤神馬醫(yī)療集團總醫(yī)院藥材科，河南 平頂山 467000）

2型糖尿病是胰島素分泌不足、胰島素抵抗所致蛋白質(zhì)或脂肪等代謝紊亂性疾病[1]。如果血糖控制不佳，會繼發(fā)腎病、視網(wǎng)膜病變等嚴(yán)重并發(fā)癥。2型糖尿病的治療，在降低血糖的同時還需要控制體質(zhì)量指數(shù)，保護血管，改善其代謝紊亂情況[2]。西格列汀與二甲雙胍為臨床糖尿病治療有效藥物，其中二甲雙胍是臨床控制血糖的常見藥物，可增加患者胰島素的降血糖作用，同時還可減少胰島素使用量；西格列汀可通過抑制二肽基肽酶4來延長患者體內(nèi)腸促胰素活性，最終達到改善血糖的目的。臨床采用單一藥物治療效果不佳，且易發(fā)生低血糖等不良反應(yīng)[3]。本次研究采用西格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療初發(fā)2型糖尿病，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年4－12月診斷為初發(fā)2型糖尿病患者68例為研究對象，均符合世界衛(wèi)生組織（WHO）糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。按隨機數(shù)字表法分為對照組與治療組，各34例。納入標(biāo)準(zhǔn)：未接受任何降糖治療、年齡18～80歲、抗胰島素細(xì)胞抗體及抗胰島素抗體為陰性、初次發(fā)病、同意參與研究且簽署知情同意書。排除過敏體質(zhì)、嚴(yán)重性感染、肝腎功能障礙、繼發(fā)性糖尿病等。治療組男23例，女11例；年齡38～78歲，平均年齡（68.6±2.8）歲；對照組男20例，女14例；年齡40～80歲，平均年齡（70.1±2.9）歲。兩組患者年齡及性別等一般資料比較無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

對照組給予口服二甲雙胍（中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20023370，0.5 g/片）1.0 g，bid；治療組給予二甲雙胍（同對照組）聯(lián)合西格列汀（杭州默沙東制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：J20140095，0.1 g/片）0.1 g，qd，po。

1.3 觀察指標(biāo)

檢測兩組治療前、治療3個月后血糖水平、炎癥指標(biāo)及脂質(zhì)代謝指標(biāo)情況。觀察兩組臨床療效及不良反應(yīng)。抽取患者空腹下肘靜脈血液5 mL分別檢測以上指標(biāo)，空腹血糖（FBG）水平采用葡萄糖氧化酶法、糖化血紅蛋白（HbA1c）采用酶法測定[5]；采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測人急性時相血清淀粉樣蛋白A（ASAA）、腫瘤壞死因子（TNF）-α、白細(xì)胞介素（IL）-6水平；采用電化學(xué)發(fā)光法檢測三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平[6]。臨床療效根據(jù)患者癥狀積分減分情況予以評價[7]，

減分率＝（治療前積分－治療后積分）/治療前積分×100.0%；

顯效：減分率≥70.0%；有效：減分率30.0%～70.0%；無效：減分率＜30.0%；

總有效率＝顯效率＋有效率。

采用SF-36健康調(diào)查簡表評價患者治療前、后生活質(zhì)量改善情況，滿分為100分，得分越高說明患者生活質(zhì)量越高[8]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后FBG、HbA1c及炎癥指標(biāo)水平變化

治療前，兩組FBG、HbA1c及炎癥指標(biāo)水平比較，無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。治療后，兩組FBG、HbA1c水平、炎癥指標(biāo)水平明顯低于治療前，且治療組明顯低于對照組（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組治療前后脂質(zhì)代謝指標(biāo)變化

治療前，兩組TG、HDL-C及LDL-C水平比較，無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。兩組治療后TG、HDL-C及LDL-C水平明顯低于治療前（P＜0.05），治療組HDL-C明顯高于對照組，而TG及LDL-C水平明顯低于對照組（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組臨床療效比較

治療組患者臨床治療總有效率為94.12%，明顯高于對照組的76.47%（P＜0.05）。見表3。

表1 兩組治療前后FBG、HbA1c及炎癥指標(biāo)水平變化

表2 兩組治療前后脂質(zhì)代謝指標(biāo)變化 　（±s，mmol/L）

表2 兩組治療前后脂質(zhì)代謝指標(biāo)變化 　（±s，mmol/L）

注：與治療前比較，①P＜0.05；與對照組比較，②P＜0.05

組別　時間　TG　HDL-C　LDL-C對照組（n＝34）　治療前　2.69±0.75　1.51±0.32　3.89±0.71治療后　2.53±0.42①　1.20±0.19①　3.58±0.52①治療組（n＝34）　治療前　2.71±0.78　1.53±0.35　3.91±0.67治療后　2.10±0.31①②　1.29±0.26①②　3.21±0.42①②

表3 兩組臨床療效比較

2.4 兩組不良反應(yīng)情況

兩組均無低血糖等不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

糖尿病是由于胰島素分泌缺陷或其生物作用受損，或兩者兼有引起。糖尿病時長期存在的高血糖，導(dǎo)致各種組織，特別是眼、腎、心臟、血管、神經(jīng)的慢性損害、功能障礙，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，甚至威脅到生命安全[9-10]。

相關(guān)研究表明，2型糖尿病患者內(nèi)源性凝血系統(tǒng)激活，導(dǎo)致纖維蛋白酶作用下的凝血因子Ⅰ轉(zhuǎn)化為纖維蛋白增多，血液呈高凝狀態(tài)，增加血栓性疾病的風(fēng)險[11]。FBG和TC、LDL-C等指標(biāo)為臨床重要血糖及血脂指標(biāo)，因此檢測患者TG及LDL-C等水平則可有效評價患者血脂代謝情況。二甲雙胍是2型糖尿病治療的一線藥物，可以預(yù)防糖尿病引起的大血管和微血管病變，改善高胰島素血癥和胰島素抵抗、改善血脂代謝，但單藥治療需加大藥物劑量來控制血糖，有增加低血糖、脂質(zhì)代謝紊亂與降糖效果下降的風(fēng)險，本研究未發(fā)生低血糖等不良反應(yīng)，可能與研究樣本數(shù)量較少有關(guān)。西格列汀屬于二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制劑，其安全性好，低血糖及體質(zhì)量增加的不良反應(yīng)發(fā)生率低，同時還可有效改善2型糖尿病患者炎癥狀態(tài)及脂質(zhì)代謝指標(biāo)，減輕血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，降低并發(fā)癥，穩(wěn)定血糖同時減少遠(yuǎn)期心血管疾病的發(fā)生[12-16]。本研究結(jié)果顯示，兩組患者炎癥狀態(tài)、血糖水平及脂質(zhì)代謝水平均得到顯著改善，但聯(lián)合用藥效果更理想。

綜上所述，采用西格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療初發(fā)2型糖尿病患者療效顯著且安全，但因此次研究時間短且樣本數(shù)量少，因此對其具體作用機制尚未深入研究，所以還需繼續(xù)進行大樣本研究。

[1] 周迪軍,孫文利,丁蓉,等.西格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的臨床效果[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報,2014,11(15):84-86.

[2] 王秀艷,潘天榮,鐘興,等.西格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的療效及對胰島功能的影響[J].中華糖尿病雜志,2014,6(6):382-385.

[3] 胡朝謙,于珮,李春君,等.西格列汀或吡格列酮＋二甲雙胍對單用二甲雙胍血糖控制不佳T2DM患者的療效和安全性比較[J].山東醫(yī)藥,2014,54(21):61-63.

[4] 張秀芳,楊秀紅,董陸玲.磷酸西格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療新診斷2型糖尿病臨床觀察[J].河北醫(yī)藥,2014,36(18):2785-2787.

[5] 陳睿,于珮,李春君,等.利拉魯肽和西格列汀對超重和肥胖2型糖尿病患者的療效和安全性比較[J].中華糖尿病雜志,2014,6(3):157-162.

[6] 王毅飛,伊娜,吳琳英,等.口服磺脲類、二甲雙胍控制不良2型糖尿病患者加用西格列汀的療效[J].實用醫(yī)學(xué)雜志,2015,31(8):1326-1328.

[7] 韓秀平,孫濤,賀鈺梅,等.磷酸西格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療初發(fā)2型糖尿病的臨床效果[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報,2016,13(12):165-168.

[8] 阮勇,王秀景,譚擎纓,等.西格列汀治療初發(fā)2型糖尿病伴非酒精性脂肪肝的療效及對患者血糖、血脂的影響[J].中國藥師,2015,18(7):1160-1162.

[9] 陳彬,張星光,李艷玲,等.利拉魯肽與西格列汀分別聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病效果觀察[J].解放軍醫(yī)藥雜志,2014,26(9):44-46,50.

[10] 牟倫盼,蔣建家,蘇勁波,等.利拉魯肽與西格列汀對胰島素控制欠佳的肥胖伴2型糖尿病患者的療效和安全性比較[J].中華糖尿病雜志,2016,8(1):35-39.

[11] 李秀梅,楊秀紅,董陸玲.西格列汀治療二甲雙胍不耐受的新診斷2型糖尿病臨床觀察[J].河北醫(yī)藥,2016,38(8):1189-1192.

[12] 黎艷華,李樂之,歐美軍,等.西格列汀對2型糖尿病患者阿司匹林抵抗的影響[J].中南大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版),2015,40(11):1186-1191.

[13] 張薇,王曉光,焦凱.西格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療Ⅱ型糖尿病合并脂肪肝的療效觀察[J].西部醫(yī)學(xué),2016,28(11):1575-1577,1582.

[14] 向勤,吳遜.初診2型糖尿病應(yīng)用西格列汀與二甲雙胍治療對血糖波動及微炎癥狀態(tài)的影響[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2016,22(15):1653-1655,1659.

[15] 馬麗芬,徐晶,高琳,等.磷酸西格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療肥胖2型糖尿病合并心力衰竭的療效及其對患者炎性因子的影響[J].海南醫(yī)學(xué),2017,28(5):708-711.

[16] 周焰,韓亮.磷酸西格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療初發(fā)型2型糖尿病患者的療效[J].安徽醫(yī)學(xué),2017,38(4):476-478.