王超，王利紅，劉寶，燕小鶴，蘇云菲

（河南省省直第一醫(yī)院，河南 鄭州 450003）

不穩(wěn)定型心絞痛，是介于勞累性穩(wěn)定型心絞痛與急性心肌梗死和猝死之間的臨床表現(xiàn)。如果不能恰當及時地治療，患者可能發(fā)展為急性心肌梗死[1-2]，對患者的生命安全構(gòu)成較大的威脅。瑞舒伐他汀是不穩(wěn)定型心絞痛患者中常用的治療藥物，雖然能滿足患者臨床治療需要，但是遠期療效欠佳，藥物安全性較低，難以達到預期的治療效果。丹紅注射液具有抗凝血、抗血小板聚集、解除冠脈血管痙攣的功能。本研究選擇2015年8月－2016年10月收治的70例不穩(wěn)定心絞痛患者為研究對象，探討丹紅注射液聯(lián)合瑞舒伐他汀治療不穩(wěn)定心絞痛的臨床效果，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年8月－2016年10月我院收治的70例不穩(wěn)定心絞痛患者為研究對象，根據(jù)入院單雙日將70例患者分為觀察組與對照組，各35例。觀察組男19例，女16例，平均年齡（63.3±4.9）歲；對照組男21例、女14例，平均年齡（64.0±5.5）歲。納入標準：①符合不穩(wěn)定心絞痛臨床診斷標準；②根據(jù)病史、典型的心絞痛癥狀、典型的缺血性心電圖改變（新發(fā)或一過性ST段壓低≥0.1 mV，或T波倒置≥0.2 mV）以及心肌損傷標記物（cTnT、cTnI或CK-MB）測定，可以作出不穩(wěn)定心絞痛的診斷。排除標準：①合并嚴重心、肝腎功能不全、糖尿病、高膽固醇血癥、甲狀腺疾病、肺水腫、血液病等慢性疾病者；②難以遵循醫(yī)囑完成相關(guān)檢查、治療者。兩組患者一般資料比較無統(tǒng)計學差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組予以不穩(wěn)定型心絞痛常規(guī)治療，包括：抗凝治療、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、β-受體阻滯藥物、硝酸酯類和阿司匹林，并根據(jù)患者的情況相應的進行飲食調(diào)整。

觀察組予以丹紅注射液聯(lián)合瑞舒伐他汀治療，方法為：丹紅注射液（山東菏澤步長制藥有限公司，國藥準字：Z20026866）30 mL，qd；瑞舒伐他汀鈣片（魯南貝特制藥有限公司，國藥準字：H20080240）5 mg，qd，隨著治療進程可逐步增加劑量，但最大劑量應控制在20 mg/d以下；兩組患者均持續(xù)治療兩個月。

1.3 評價指標

1.3.1 治療效果綜合評價兩組治療前后心絞痛癥狀緩解的分度及療效，并進行比較，按照1979年《冠心病心絞痛及心電圖療效評定標準》[3]制定。心絞痛癥狀評定為：輕度：癥狀消失或基本消失；中度：癥狀偶有發(fā)生，但不頻繁；重度：癥狀常發(fā)生。心絞痛治療效果評價：顯效：心絞痛癥狀消失，發(fā)作頻率較少（改善＞80%），心電圖正常；有效：心絞痛癥狀緩解，偶有發(fā)作，心電圖改善（減少50%～79%）；無效：癥狀無緩解或加重。

1.3.2 TNF-α、hs-CRP及IL-6水平測定測定兩組治療前后血清腫瘤壞死因子（TNF）-α、超敏C反應蛋白（hs-CRP）及白細胞介素（IL）-6水平。兩組治療前后次日早晨空腹取靜脈血3 mL，速度4 500 rpm，離心15 min，完成血清分離后放置在-20℃冰箱中備用。TNF-α采用人腫瘤壞死因子α檢測試劑盒（上?；鈱崢I(yè)有限公司），hs-CRP采用全自動酶免分析儀（濟南鑫貝西生物技術(shù)有限公司），IL-6采用酶聯(lián)免疫吸附發(fā)法（上海恒遠生物科技有限公司）。

1.3.3 兩組治療前后血脂及血流動力學變化比較兩組治療前后的血脂指標[低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C），三酰甘油（TG），總膽固醇（TC），高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）]和紅細胞比容、全血黏度及纖維蛋白原水平。

1.4 統(tǒng)計學分析

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后心絞痛癥狀評定比較

兩組治療前心絞痛癥狀評定比較無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；兩組治療后心絞痛癥狀評定較治療前有統(tǒng)計學差異（P＜0.05），且治療后觀察組心絞痛癥狀評定優(yōu)于對照組（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組治療效果比較

觀察組總有效率為97.1%，高于對照組的82.8%（P＜0.05）。見表2。

2.2 兩組治療前后TNF-α、hs-CRP及IL-6水平比較

兩組治療前TNF-α、hs-CRP及IL-6水平比較無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；兩組治療后TNF-α、hs-CRP及IL-6水平均低于治療前（P＜0.05），且觀察組均低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表1 兩組治療前后心絞痛癥狀評定比較

2.3 兩組治療前后血脂及血流動力學指標比較

兩組治療前血脂及血流動力學指標比較無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后兩組血脂及血流動力學指標均改善，且觀察組的改善優(yōu)于對照組（P＜0.05）。見表4。

表2 兩組治療效果比較

表3 兩組治療前后TNF-α、hs-CRP及IL-6水平比較

表4 兩組治療前后血脂及血流動力學指標比較

3 討論

不穩(wěn)定型心絞痛是介于勞累性穩(wěn)定型心絞痛與急性心肌梗死和猝死之間的臨床表現(xiàn)，包括：初發(fā)心絞痛、惡化勞力性心絞痛、靜息心絞痛，部分患者伴有心電圖缺血改變和心肌梗死后早期心絞痛[4]。不穩(wěn)定型心絞痛繼發(fā)于冠脈阻塞的急性加重，后者由于動脈粥樣瘤表面的纖維斑塊破裂，出現(xiàn)血小板黏附引起[5]。由于不穩(wěn)定心絞痛獨特的病理、生理機制及臨床預后，發(fā)病后如果得不到有效的治療，將會演變?yōu)榧毙孕募」Ｋ?，威脅患者生命。因此，加強不穩(wěn)定心絞痛患者早期治療、干預對患者預后具有重要意義[6]。

瑞舒伐他汀是不穩(wěn)定心絞痛患者中常用的治療藥物，屬于選擇性羥甲基戊二酸單酰輔酶A還原酶抑制劑（HMG-CoA），主要通過對膽固醇合成的抑制發(fā)揮藥效?，F(xiàn)代藥理研究結(jié)果表明：瑞舒伐他汀能作為一種競爭性HMG-CoA還原酶抑制劑用于治療不穩(wěn)定心絞痛，有效地延緩動脈粥樣硬化病變的發(fā)展，降低新發(fā)病變風險，藥物具體機制[7]：①能增加外周循環(huán)中內(nèi)皮細胞數(shù)量，有助于修復、改善血管內(nèi)皮功能；②能調(diào)節(jié)細胞因子及蛋白分子表達，減輕炎癥反應，實現(xiàn)斑塊的穩(wěn)定；③具有抗血小板聚集及促纖溶等功效。丹紅注射液屬于中藥復方制劑，主要藥物為紅花和丹參，其具有抗炎、抗凝、降血脂、增強免疫力、抗血栓、活血以及改善冠狀動脈血流的功效。現(xiàn)代藥理結(jié)果表明[8]：丹紅注射液是一種以丹參、紅花為主要成分的復方制劑，藥理機制為：①擴張冠狀動脈，增加冠狀動脈血流量；②抑制血小板聚集，降低纖維蛋白原的聚集，降低纖維蛋白原濃度；③降低血管內(nèi)血液黏度，有助于促進側(cè)支循環(huán)；④阻止管壁內(nèi)脂質(zhì)的沉積，預防血栓的形成，阻斷動脈粥樣硬化關(guān)鍵環(huán)節(jié)；⑤上調(diào)血管內(nèi)皮細胞生長因子水平，促進新生血管的形成。臨床上，將丹紅注射液聯(lián)合瑞舒伐他汀治療不穩(wěn)定心絞痛有助于促進血液循環(huán)，擴張冠狀動脈口徑，降低血管黏度、阻力，進一步擴張冠狀動脈口徑，從而能改善機體微循環(huán)[9]。本研究中，觀察組與對照組治療后心絞痛癥狀評定與治療前比較有統(tǒng)計學差異（P＜0.05），且治療后觀察組心絞痛癥狀評定優(yōu)于對照組（P＜0.05）；觀察組總有效率為97.1%，高于對照組的82.8%（P＜0.05）。

研究表明[10]：不穩(wěn)定心絞痛發(fā)病后常伴有hs-CRP的沉積，其檢測水平對于粥樣硬化的發(fā)生具有重要的預測作用；同時，不穩(wěn)定心絞痛患者發(fā)病后常伴有炎癥因子異常，如：TNF-α、IL-6等，均能共同參與動脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展。本研究中，觀察組與對照組治療后TNF-α、hs-CRP及IL-6水平均低于治療前（P＜0.05），且觀察組均低于對照組（P＜0.05）；治療后兩組血脂及血流動力學指標均改善，且研究組的改善優(yōu)于對照組（P＜0.05）。提示，采用丹紅注射液與瑞舒伐他汀聯(lián)合治療不穩(wěn)定心絞痛能降低炎癥因子水平，有助于改善患者血脂水平，利于患者早期恢復。

綜上所述，采用丹紅注射液與瑞舒伐他汀聯(lián)合治療不穩(wěn)定心絞痛療效顯著，值得臨床應用。

[1] 何勇,張月.瑞舒伐他汀對不穩(wěn)定型心絞痛患者冠狀動脈支架植入術(shù)后的心肌保護作用[J].藥物評價研究,2017,40(2):233-236.

[2] 李翔,高毅濱,鄭文武.丹紅注射液對老年不穩(wěn)定型心絞痛的療效及炎性因子水平的影響[J].四川中醫(yī),2016,35(9):187-189.

[3] 全國中西醫(yī)結(jié)合防治及心律失常研究座談會,冠心病心絞痛及心電圖療效標準[S].中醫(yī)雜志,1996,37(10):583.

[4] 趙博,王京,宋延斌.丹紅注射液對不穩(wěn)定型心絞痛患者血清炎癥因子及血管內(nèi)皮功能的影響研究[J].遼寧中醫(yī)藥大學學報,2015,17(9):182-184.

[5] 王莉.丹紅注射液聯(lián)合瑞舒伐他汀治療不穩(wěn)定性心絞痛療效研究[J].中國地方病防治雜志,2014,29(S2):209-210.

[6] 陳洪,鄭超英,楊偉.丹紅注射液聯(lián)合辛伐他汀影響不穩(wěn)定型心絞痛患者hs-CRP臨床觀察[J].遼寧中醫(yī)雜志,2014,41(5):949-950.

[7] 李霞,龍一鳴,吳丹霞,等.通心絡(luò)聯(lián)合瑞舒伐他汀對頸動脈粥樣斑塊及細胞炎性因子的影響[J].疑難病雜志,2012,11(8):581-583.

[8] 杜尋輝,何昆侖,唐發(fā)寬,等.丹紅注射液對老年心絞痛患者炎性因子的影響[J].中華保健醫(yī)學雜志,2012,14(2):137-139.

[9] 王艷,史玉紅,李圣,等.氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林對冠心病心絞痛患者血清hs-CRP,TNF-α及IL-6水平的影響[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學進展,2017,17(2):327-330.

[10] 劉霞,侯寶松,張麗花,等.血清hs-CRP、IL-18及TNF-α水平與不穩(wěn)定型心絞痛的相關(guān)性分析[J].臨床合理用藥雜志,2014,7(31):85-86.