蘇歡歡 張樂

（河南省黃河三門峽醫(yī)院 三門峽 472000）

慢性乙型肝炎（簡(jiǎn)稱乙肝）是一種威脅人類健康的常見、多發(fā)傳染病，是全球公共衛(wèi)生的一大難題。在乙肝病毒的清除期，機(jī)體清除病毒與病毒免疫逃逸反復(fù)較量，導(dǎo)致肝臟組織損傷，引起肝纖維化，最終誘發(fā)肝硬化。肝硬化是病毒性肝炎患者死亡最主要的原因，其治療關(guān)鍵在于最大限度地清除或長(zhǎng)期抑制乙肝病毒，減輕肝細(xì)胞炎癥壞死和肝纖維化，延緩和阻止疾病發(fā)展，防止肝功能衰竭和肝癌的發(fā)生[1]。本研究采用阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療乙肝肝硬化，取得了良好的臨床效果?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取2015年6月19日～2017年4月18日我院收治的乙肝肝硬化患者78例，隨機(jī)分為常規(guī)組和聯(lián)合組各39例。常規(guī)組男21例，女18例；年齡 23～61 歲，平均年齡（46.51±9.32）歲；病程3個(gè)月～6年，平均病程（1.84±0.29）年；臨床表現(xiàn)：腹痛13例，腹脹27例，腹瀉7例，發(fā)熱15例；肝功能分級(jí)：B級(jí)10例，C級(jí)29例。聯(lián)合組男23例，女 16例；年齡 24～62歲，平均年齡（46.53±9.35）歲；病程2個(gè)月 ～6年，平均病程（1.85±0.30）年；臨床表現(xiàn)：腹痛14例，腹脹26例，腹瀉8例，發(fā)熱14例；肝功能分級(jí)：B級(jí)11例，C級(jí)28例。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05，具有可比性。所有患者均符合《慢性乙型肝炎防治指南（2015年版）》[2]中乙肝肝硬化的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并排除其他慢性病毒性肝炎、酒精性肝病、藥物性肝病、自身免疫性肝病、心腦腎功能嚴(yán)重障礙及妊娠期、哺乳期患者。

1.2 治療方法 兩組患者均給予保肝等常規(guī)治療。常規(guī)組給予阿德福韋酯片（國藥準(zhǔn)字H20050803）治療，10 mg/次，1次/d，口服。聯(lián)合組在常規(guī)組基礎(chǔ)上加用拉米夫定（國藥準(zhǔn)字H20103618）治療，100 mg/次，1次/d，口服。兩組均持續(xù)治療6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) 所有患者均于入院后次日及治療結(jié)束后次日抽取空腹靜脈血2 ml，置于無熱源肝素管中，以5 000 r/min離心5 min，于－20℃環(huán)境下保存。采用偶氮顯色法檢測(cè)兩組患者治療前后內(nèi)毒素的水平，采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)兩組患者治療前后肝纖維化及肝功能指標(biāo)。肝功能指標(biāo)包括白蛋白（ALB）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）和谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）。肝纖維化指標(biāo)包括透明質(zhì)酸（HA）和層粘連蛋白（LN）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 數(shù)據(jù)處理采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料以表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后肝功能指標(biāo)比較 治療前兩組ALB、ALT及AST水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05；治療后兩組ALB、ALT及AST水平均較治療前明顯改善，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；聯(lián)合組治療后ALB明顯高于常規(guī)組，ALT及AST水平明顯低于常規(guī)組，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。

表1 兩組治療前后肝功能指標(biāo)比較

表1 兩組治療前后肝功能指標(biāo)比較

AST（U/L）治療前 治療后 t P ALB（g/L）治療前 治療后 t P ALT（U/L）治療前 治療后 t P 3.648 5 5.712 9＜0.05＜0.05 11.840 8 19.556 4＜0.05＜0.05 5.585 7 16.036 9＜0.05＜0.05 P 32.96±4.07 33.01±4.03 0.054 5＞0.05 36.61±4.74 39.05±5.23 2.158 8＜0.05 110.74±21.07 109.37±20.75 0.289 3＞0.05 62.05±14.68 38.15±9.31 8.586 1＜0.05 94.22±17.17 96.01±16.73 0.466 3＞0.05 71.71±18.40 44.08±11.36 7.979 4＜0.05

2.2 兩組治療前后肝纖維化指標(biāo)比較 治療前兩組患者HA、LN水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05；治療后兩組HA、LN水平均較治療前改善，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；聯(lián)合組治療后HA水平明顯低于常規(guī)組，LN水平高于常規(guī)組，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表2。

表2 兩組治療前后肝纖維化指標(biāo)比較

表2 兩組治療前后肝纖維化指標(biāo)比較

LN（g/L）治療前 治療后 t P常規(guī)組聯(lián)合組組別 n HA（U/L）治療前 治療后 t P 39 39 13.161 1 18.570 8＜0.05＜0.05 3.489 1 11.874 1＜0.05＜0.05 tP 121.68±32.73 122.04±30.68 0.050 1＞0.05 46.92±13.68 26.81±9.18 7.623 0＞0.05 35.21±3.07 35.30±1.84 0.157 0＞0.05 37.72±3.28 39.85±1.53 3.675 3＞0.05

2.3 兩組治療前后血漿內(nèi)毒素水平比較 治療前常規(guī)組和聯(lián)合組患者血漿內(nèi)毒素水平分別為（0.52±0.17）EU/ml、（0.53±0.15）EU/ml，組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05；治療后觀察組血漿內(nèi)毒素水平（0.24±0.04）EU/ml明顯低于常規(guī)組（0.42±0.09）EU/ml，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

數(shù)據(jù)顯示[3]，我國約有10%的人群為乙肝病毒攜帶者，若未及時(shí)給予有效治療，20%左右的患者可發(fā)展為失代償肝硬化，約5%的乙肝患者在3年內(nèi)可發(fā)展為肝細(xì)胞癌，若及時(shí)開始抗病毒治療，可使18.8%的早期肝硬化完全逆轉(zhuǎn)。拉米夫定屬于脫氧胞苷類似物的一種，可在細(xì)胞內(nèi)磷酸化后，進(jìn)入病毒DNA鏈，阻斷其延伸，最終達(dá)到抗病毒目的，但長(zhǎng)期用藥會(huì)增加其耐藥性和突變率[4]。阿德福韋酯屬嘌呤類核苷酸衍生物，在細(xì)胞內(nèi)可迅速水解為二磷酸阿德福韋，更好地被機(jī)體吸收利用，發(fā)揮較好的抗病毒作用，且耐藥率較低[5]。

乙肝肝硬化的發(fā)生主要與機(jī)體對(duì)肝炎病毒的免疫應(yīng)答、非特異性免疫反應(yīng)、內(nèi)毒素血癥及肝臟再生抑制因子等因素密切相關(guān)，其中內(nèi)毒素可直接參與肝損傷的發(fā)生，損害肝細(xì)胞，造成免疫細(xì)胞功能低下，同時(shí)誘導(dǎo)大量細(xì)胞因子產(chǎn)生，參與肝臟諸多病理過程。內(nèi)毒素是革蘭氏陰性菌細(xì)胞壁的脂多糖成分，大量存在于正常機(jī)體腸腔內(nèi)，當(dāng)機(jī)體受到創(chuàng)傷、感染及接受長(zhǎng)期腸外營養(yǎng)時(shí)，腸黏膜通透性增加，導(dǎo)致內(nèi)毒素移位，且肝硬化患者多存在門脈高壓癥和相關(guān)細(xì)胞功能受損，使腸黏膜的機(jī)械屏障作用下降，內(nèi)毒素吸收增加，內(nèi)毒素結(jié)合能力降低，造成內(nèi)毒素血癥，血漿內(nèi)毒素水平升高[6]。

本研究結(jié)果顯示，治療前兩組患者肝功能、肝纖維化指標(biāo)以及血漿內(nèi)毒素水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后聯(lián)合組 ALB、LN水平均明顯高于常規(guī)組，ALT、AST、HA及血漿內(nèi)毒素水平明顯低于常規(guī)組（P＜0.05）。說明阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療乙肝肝硬化，可有效降低患者血漿內(nèi)毒素，改善肝功能，阻止疾病進(jìn)展，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1]詹劍鋒,宋茂舟,林鏡宏,等.干擾素聯(lián)合胸腺肽α1序貫治療對(duì)耐核苷類藥物乙肝肝硬化患者病毒復(fù)制及肝纖維化的影響[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2016,22(17):1950-1953

[2]中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì),中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì).慢性乙型肝炎防治指南(2015年版)[J].中國肝臟病雜志:電子版,2015,19(3):1-18

[3]連佳,韓濤,向慧玲,等.恩替卡韋與阿德福韋酯單藥治療慢性乙型肝炎相關(guān)性肝病患者240周的隨機(jī)對(duì)照研究[J].中華肝臟病雜志,2015,23(10):733-737

[4]丁韜,魏澗,何旭東.肝癌根治術(shù)后拉米夫定抗病毒治療對(duì)乙型肝炎相關(guān)性肝細(xì)胞癌患者無瘤生存時(shí)間的影響[J].臨床肝膽病雜志,2017,33(8):1497-1501

[5]唐翾,陳麗麗.替比夫定聯(lián)合阿德福韋酯對(duì)乙肝患者肝功能及病毒轉(zhuǎn)歸的影響分析[J].中國生化藥物雜志,2017,37(7):171-173

[6]陳詩源,呂建興.應(yīng)用通腑化瘀法對(duì)肝硬化患者血漿內(nèi)毒素及炎癥指標(biāo)影響評(píng)價(jià)[J].亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥,2014,10(8):118-119