蘇歡歡 張樂
(河南省黃河三門峽醫(yī)院 三門峽 472000)
慢性乙型肝炎(簡(jiǎn)稱乙肝)是一種威脅人類健康的常見、多發(fā)傳染病,是全球公共衛(wèi)生的一大難題。在乙肝病毒的清除期,機(jī)體清除病毒與病毒免疫逃逸反復(fù)較量,導(dǎo)致肝臟組織損傷,引起肝纖維化,最終誘發(fā)肝硬化。肝硬化是病毒性肝炎患者死亡最主要的原因,其治療關(guān)鍵在于最大限度地清除或長(zhǎng)期抑制乙肝病毒,減輕肝細(xì)胞炎癥壞死和肝纖維化,延緩和阻止疾病發(fā)展,防止肝功能衰竭和肝癌的發(fā)生[1]。本研究采用阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療乙肝肝硬化,取得了良好的臨床效果?,F(xiàn)報(bào)道如下:
1.1 一般資料 選取2015年6月19日~2017年4月18日我院收治的乙肝肝硬化患者78例,隨機(jī)分為常規(guī)組和聯(lián)合組各39例。常規(guī)組男21例,女18例;年齡 23~61 歲,平均年齡(46.51±9.32)歲;病程3個(gè)月~6年,平均病程(1.84±0.29)年;臨床表現(xiàn):腹痛13例,腹脹27例,腹瀉7例,發(fā)熱15例;肝功能分級(jí):B級(jí)10例,C級(jí)29例。聯(lián)合組男23例,女 16例;年齡 24~62歲,平均年齡(46.53±9.35)歲;病程2個(gè)月 ~6年,平均病程(1.85±0.30)年;臨床表現(xiàn):腹痛14例,腹脹26例,腹瀉8例,發(fā)熱14例;肝功能分級(jí):B級(jí)11例,C級(jí)28例。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,P>0.05,具有可比性。所有患者均符合《慢性乙型肝炎防治指南(2015年版)》[2]中乙肝肝硬化的診斷標(biāo)準(zhǔn),并排除其他慢性病毒性肝炎、酒精性肝病、藥物性肝病、自身免疫性肝病、心腦腎功能嚴(yán)重障礙及妊娠期、哺乳期患者。
1.2 治療方法 兩組患者均給予保肝等常規(guī)治療。常規(guī)組給予阿德福韋酯片(國藥準(zhǔn)字H20050803)治療,10 mg/次,1次/d,口服。聯(lián)合組在常規(guī)組基礎(chǔ)上加用拉米夫定(國藥準(zhǔn)字H20103618)治療,100 mg/次,1次/d,口服。兩組均持續(xù)治療6個(gè)月。
1.3 觀察指標(biāo) 所有患者均于入院后次日及治療結(jié)束后次日抽取空腹靜脈血2 ml,置于無熱源肝素管中,以5 000 r/min離心5 min,于-20℃環(huán)境下保存。采用偶氮顯色法檢測(cè)兩組患者治療前后內(nèi)毒素的水平,采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)兩組患者治療前后肝纖維化及肝功能指標(biāo)。肝功能指標(biāo)包括白蛋白(ALB)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)和谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)。肝纖維化指標(biāo)包括透明質(zhì)酸(HA)和層粘連蛋白(LN)。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 數(shù)據(jù)處理采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件,計(jì)量資料以表示,采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料用率表示,采用χ2檢驗(yàn),P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 兩組治療前后肝功能指標(biāo)比較 治療前兩組ALB、ALT及AST水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,P>0.05;治療后兩組ALB、ALT及AST水平均較治療前明顯改善,P<0.05,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;聯(lián)合組治療后ALB明顯高于常規(guī)組,ALT及AST水平明顯低于常規(guī)組,P<0.05,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。
表1 兩組治療前后肝功能指標(biāo)比較
表1 兩組治療前后肝功能指標(biāo)比較
AST(U/L)治療前 治療后 t P ALB(g/L)治療前 治療后 t P ALT(U/L)治療前 治療后 t P 3.648 5 5.712 9<0.05<0.05 11.840 8 19.556 4<0.05<0.05 5.585 7 16.036 9<0.05<0.05 P 32.96±4.07 33.01±4.03 0.054 5>0.05 36.61±4.74 39.05±5.23 2.158 8<0.05 110.74±21.07 109.37±20.75 0.289 3>0.05 62.05±14.68 38.15±9.31 8.586 1<0.05 94.22±17.17 96.01±16.73 0.466 3>0.05 71.71±18.40 44.08±11.36 7.979 4<0.05
2.2 兩組治療前后肝纖維化指標(biāo)比較 治療前兩組患者HA、LN水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,P>0.05;治療后兩組HA、LN水平均較治療前改善,P<0.05,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;聯(lián)合組治療后HA水平明顯低于常規(guī)組,LN水平高于常規(guī)組,P<0.05,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表2。
表2 兩組治療前后肝纖維化指標(biāo)比較
表2 兩組治療前后肝纖維化指標(biāo)比較
LN(g/L)治療前 治療后 t P常規(guī)組聯(lián)合組組別 n HA(U/L)治療前 治療后 t P 39 39 13.161 1 18.570 8<0.05<0.05 3.489 1 11.874 1<0.05<0.05 tP 121.68±32.73 122.04±30.68 0.050 1>0.05 46.92±13.68 26.81±9.18 7.623 0>0.05 35.21±3.07 35.30±1.84 0.157 0>0.05 37.72±3.28 39.85±1.53 3.675 3>0.05
2.3 兩組治療前后血漿內(nèi)毒素水平比較 治療前常規(guī)組和聯(lián)合組患者血漿內(nèi)毒素水平分別為(0.52±0.17)EU/ml、(0.53±0.15)EU/ml,組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,P>0.05;治療后觀察組血漿內(nèi)毒素水平(0.24±0.04)EU/ml明顯低于常規(guī)組(0.42±0.09)EU/ml,P<0.05,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
數(shù)據(jù)顯示[3],我國約有10%的人群為乙肝病毒攜帶者,若未及時(shí)給予有效治療,20%左右的患者可發(fā)展為失代償肝硬化,約5%的乙肝患者在3年內(nèi)可發(fā)展為肝細(xì)胞癌,若及時(shí)開始抗病毒治療,可使18.8%的早期肝硬化完全逆轉(zhuǎn)。拉米夫定屬于脫氧胞苷類似物的一種,可在細(xì)胞內(nèi)磷酸化后,進(jìn)入病毒DNA鏈,阻斷其延伸,最終達(dá)到抗病毒目的,但長(zhǎng)期用藥會(huì)增加其耐藥性和突變率[4]。阿德福韋酯屬嘌呤類核苷酸衍生物,在細(xì)胞內(nèi)可迅速水解為二磷酸阿德福韋,更好地被機(jī)體吸收利用,發(fā)揮較好的抗病毒作用,且耐藥率較低[5]。
乙肝肝硬化的發(fā)生主要與機(jī)體對(duì)肝炎病毒的免疫應(yīng)答、非特異性免疫反應(yīng)、內(nèi)毒素血癥及肝臟再生抑制因子等因素密切相關(guān),其中內(nèi)毒素可直接參與肝損傷的發(fā)生,損害肝細(xì)胞,造成免疫細(xì)胞功能低下,同時(shí)誘導(dǎo)大量細(xì)胞因子產(chǎn)生,參與肝臟諸多病理過程。內(nèi)毒素是革蘭氏陰性菌細(xì)胞壁的脂多糖成分,大量存在于正常機(jī)體腸腔內(nèi),當(dāng)機(jī)體受到創(chuàng)傷、感染及接受長(zhǎng)期腸外營養(yǎng)時(shí),腸黏膜通透性增加,導(dǎo)致內(nèi)毒素移位,且肝硬化患者多存在門脈高壓癥和相關(guān)細(xì)胞功能受損,使腸黏膜的機(jī)械屏障作用下降,內(nèi)毒素吸收增加,內(nèi)毒素結(jié)合能力降低,造成內(nèi)毒素血癥,血漿內(nèi)毒素水平升高[6]。
本研究結(jié)果顯示,治療前兩組患者肝功能、肝纖維化指標(biāo)以及血漿內(nèi)毒素水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后聯(lián)合組 ALB、LN水平均明顯高于常規(guī)組,ALT、AST、HA及血漿內(nèi)毒素水平明顯低于常規(guī)組(P<0.05)。說明阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療乙肝肝硬化,可有效降低患者血漿內(nèi)毒素,改善肝功能,阻止疾病進(jìn)展,值得臨床推廣應(yīng)用。
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