李永樂，錢占紅，郭志娟，孔令惠，楊巧芳，張 銳＊＊

（1.內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)中醫(yī)學(xué)院 呼和浩特 010020；2.內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬人民醫(yī)院 呼和浩特 010010）

慢性萎縮性胃炎（Chronic Atrophic Gastritis，CAG）是消化系統(tǒng)的常見病、難治病，在我國發(fā)病率占整個(gè)慢性胃炎（Chronic Gastritis，CG）患者的四分之一以上（25.8%）[1]，個(gè)別城市甚至高達(dá)63.8%[2]。CAG患者中大約有2～10%發(fā)生癌變，其中1年的癌變率約為0.5%～1%[3,4]，每年可導(dǎo)致大量患者過早死亡。因此，CAG已經(jīng)成為我國值得關(guān)注的醫(yī)療衛(wèi)生問題，開展相關(guān)研究具有重要的臨床意義。本文通過收集中醫(yī)藥治療CAG的相關(guān)文獻(xiàn)，在分析導(dǎo)致CAG發(fā)病的可能機(jī)制基礎(chǔ)上，重點(diǎn)闡述中醫(yī)藥通過調(diào)控細(xì)胞凋亡而發(fā)揮防治CAG作用的研究現(xiàn)狀，為臨床探索CAG有效中醫(yī)藥治療方案提供一定思路，造福廣大患者。

1 CAG的發(fā)病機(jī)制認(rèn)識(shí)

CAG是胃黏膜上皮遭受反復(fù)損害而導(dǎo)致固有腺體減少，伴或不伴纖維替代、腸腺化生和（或）假幽門腺化生的一種慢性胃部疾病。梳理近年來有關(guān)研究文獻(xiàn)，其中細(xì)胞動(dòng)力學(xué)研究表明胃黏膜細(xì)胞屬于更新型細(xì)胞群，在生理狀態(tài)下通過細(xì)胞增殖和凋亡維持著胃黏膜細(xì)胞群數(shù)量相對恒定，是保持胃黏膜完整性及功能正常的基礎(chǔ)。當(dāng)細(xì)胞凋亡-增殖動(dòng)態(tài)關(guān)系異常時(shí)可引起細(xì)胞穩(wěn)態(tài)失衡，高水平的異位增殖和異位凋亡引起胃黏膜上皮細(xì)胞更高的更新率[5]，造成黏膜上皮細(xì)胞代謝不穩(wěn)定，特別是當(dāng)?shù)蛲鲈鲋潮群偷蛲鰪?qiáng)度增大時(shí)，表現(xiàn)為凋亡過度，可引起黏膜固有腺體減少、黏膜萎縮變薄等CAG的主要病理改變[6,7]。因此，胃黏膜細(xì)胞過度凋亡是導(dǎo)致出現(xiàn)CAG病理改變的重要原因，是臨床探尋防治CAG有效中醫(yī)藥方案的重要途徑，也是進(jìn)一步揭示臨床有效治療方案微觀作用機(jī)制的核心環(huán)節(jié)。

2 中醫(yī)藥調(diào)控CAG胃黏膜細(xì)胞凋亡的機(jī)制

細(xì)胞凋亡是細(xì)胞內(nèi)多種信號傳導(dǎo)調(diào)控系統(tǒng)參與的復(fù)雜生理生化反應(yīng)過程，目前公認(rèn)的有線粒體途徑、死亡受體途徑和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)途徑，也是中醫(yī)藥防治CAG過程中發(fā)揮作用的可能途徑。

2.1 中醫(yī)藥對線粒體途徑的調(diào)控

線粒體是真核細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生ATP的重要細(xì)胞器，對維持細(xì)胞正常能量代謝和功能活動(dòng)發(fā)揮著重要作用，近年來研究表明線粒體也是調(diào)控細(xì)胞凋亡的重要環(huán)節(jié)。當(dāng)細(xì)胞凋亡發(fā)生時(shí)，多種促凋亡蛋白被轉(zhuǎn)運(yùn)至線粒體，導(dǎo)致線粒體膜通透性轉(zhuǎn)換孔開放，使膜結(jié)構(gòu)破壞、通透性增加，引起細(xì)胞凋亡的特異性標(biāo)志線粒體膜電位（Mitochondrial Membrane Potential，MMP）下降，誘導(dǎo)釋放細(xì)胞色素c（Cytochrome c，Cyt-c）、Smac/Diablo等多種凋亡誘導(dǎo)因子，進(jìn)一步激活Caspase級聯(lián)反應(yīng)，通過Caspase依賴性信號通路，裂解多聚（ADP-核糖）聚合酶（poly（ADP-ribose）Polymerase，PARP），終止DNA修復(fù)；或激活Caspase非依賴性信號通路的細(xì)胞凋亡誘導(dǎo)因子（Apoptosis Induced Factor，AIF）、核酸內(nèi)切酶G（Endonuclease G，Endo G）等，最終使DNA斷裂、染色體凝結(jié)引起細(xì)胞凋亡。

在Caspase依賴性信號通路中，王垂杰[8]專門開展了健脾清熱活血化瘀中藥對CAG大鼠胃黏膜細(xì)胞MMP影響的實(shí)驗(yàn)研究，表明MMP異常變化可能是引起胃黏膜細(xì)胞增殖與凋亡失衡過程的重要原因，可能是導(dǎo)致CAG發(fā)病的重要機(jī)制，中藥可通過降低胃黏膜組織細(xì)胞中MMP從而發(fā)揮治療CAG的作用。林海燕等[9]進(jìn)一步在萎胃康及其拆方治療CAG的作用機(jī)制研究中表明，中藥發(fā)揮治療作用可能不僅與降低細(xì)胞MMP有關(guān)，而且可通過促進(jìn)Cyt-c釋放和增強(qiáng)caspase-9活性，從而誘導(dǎo)胃黏膜細(xì)胞凋亡發(fā)揮相關(guān)作用。在Caspase級聯(lián)反應(yīng)中，caspase-9處于“瀑布式”激活頂端，活化后進(jìn)一步激活下游的caspase-3細(xì)胞凋亡執(zhí)行器。趙冉[10]在“濁毒”與胃黏膜萎縮、腸上皮化生的形成相關(guān)性研究中表明，胃黏膜萎縮、腸化發(fā)生機(jī)制可能與降低Caspase-3含量有關(guān)，其通過減慢細(xì)胞凋亡、促進(jìn)細(xì)胞增殖，導(dǎo)致細(xì)胞凋亡與增值失衡，并且在胃黏膜萎縮、腸化發(fā)生的過程中血清及胃黏膜中Caspase-3表達(dá)水平逐漸降低，提示Caspase-3的減少可能促進(jìn)了胃癌前病變的發(fā)生。李巖等[11,12]在中藥不同組方對CAG模型大鼠胃黏膜組織細(xì)胞凋亡的影響研究中表明，中藥可通過增加胃組織中caspase-3的表達(dá)，從而使細(xì)胞凋亡增加，細(xì)胞增殖狀態(tài)減輕，達(dá)到治療CAG防止癌變的作用效果。喬曉溫等[13]在三參方治療CAG的作用機(jī)制實(shí)驗(yàn)研究中表明，中藥可通過調(diào)控Caspase-3、Bcl-2和Fas蛋白的表達(dá)，降低胃黏膜組織細(xì)胞凋亡率，從而實(shí)現(xiàn)治療CAG的效果。趙霞等[14]在健脾化瘀解毒復(fù)方“胃痞消”阻斷和逆轉(zhuǎn)慢性萎縮性胃炎癌前病變的分子機(jī)制研究中表明，中藥治療CAG的作用機(jī)制可能與其下調(diào)胃黏膜上皮細(xì)胞凋亡調(diào)控蛋白Caspase-3和P53的表達(dá)，從而抑制黏膜上皮細(xì)胞凋亡有關(guān)。Smac/Diablo是除Cyto-C外由線粒體釋放的另一種重要的促凋亡因子，被稱為第二個(gè)線粒體源性Caspase激活劑，可特異地作用于IAPs家族的XIAP，解除對Caspases家族的抑制效應(yīng)從而促進(jìn)細(xì)胞凋亡，是近年來尋找治療新方法的重要方向，雖然有研究表明，胃黏膜萎縮、腸化發(fā)生與Smac/Diablo的含量降低有關(guān)，主要通過減少細(xì)胞凋亡、促進(jìn)細(xì)胞增殖，使凋亡與增值失衡促進(jìn)CAG向胃癌前病變的轉(zhuǎn)變[10]。但目前在中醫(yī)藥治療CAG的相關(guān)研究中未見文獻(xiàn)報(bào)道。

在線粒體途徑介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡過程中，除Caspase依賴性信號通路外，還存在著無需激活Caspase家族蛋白的Caspase非依賴性信號通路。在哺乳動(dòng)物體內(nèi)，AIF和Endo G參與了Caspase非依賴性有絲分裂的細(xì)胞死亡過程，是發(fā)揮保護(hù)胃黏膜損傷的可能途徑[15]，但目前國內(nèi)并未見中醫(yī)藥調(diào)控相關(guān)通路因子從而發(fā)揮治療CAG的臨床研究與動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究。

此外，Bcl-2家族蛋白是線粒體途徑誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的關(guān)鍵。在細(xì)胞凋亡過程中，Bcl-2家族是細(xì)胞凋亡研究中最受重視的因子，也是線粒體中調(diào)控凋亡因子釋放的第一步，發(fā)揮著重要作用，主要由Bcl-2家族的促凋亡蛋白Bcl-2、Bcl-xl等和抗凋亡蛋白Bax、Bak等相互作用而發(fā)揮調(diào)控，徐珊等[16]在CAG大鼠胃黏膜細(xì)胞凋亡與中醫(yī)證型的相關(guān)性研究中表明，CAG大鼠胃黏膜細(xì)胞凋亡指數(shù)、Bcl-2蛋白表達(dá)與CAG證候有一定的相關(guān)性，不同證型CAG證候發(fā)生時(shí)胃黏膜細(xì)胞凋亡及調(diào)控蛋白表達(dá)水平的發(fā)生變化。婁華等[17]在丁愈胃靈合劑對CAG大鼠的影響及機(jī)制研究中表明，中藥可顯著降低胃黏膜Bcl-2表達(dá)、升高胃黏膜Bax表達(dá)，提示中藥下調(diào)胃黏膜Bcl-2表達(dá)或上調(diào)Bax表達(dá)可能是其發(fā)揮作用的重要機(jī)制。李海文[18]進(jìn)一步在胃萎清治療慢性萎縮性胃炎的臨床療效及作用機(jī)制研究中表明，中藥可通過下調(diào)Bcl-2mRNA及Bcl-xL mRNA表達(dá)，抑制大鼠胃黏膜萎縮、腸上皮化生，從而改善CAG病理表現(xiàn)與臨床癥狀。于佳寧[19]等研究表明Bcl-2與Bax的不同比率在細(xì)胞的死亡或存活發(fā)揮著決定性作用，是中醫(yī)藥促進(jìn)細(xì)胞凋亡、維持細(xì)胞數(shù)目的動(dòng)態(tài)平衡、控制甚至逆轉(zhuǎn)CAG病理改變的關(guān)鍵。

2.2 中醫(yī)藥對死亡受體途徑的調(diào)控

死亡受體屬于腫瘤壞死因子受體（TNFR）超家族成員，主要包括FAS（CD95）、腫瘤壞死因子受體1（tumor necrosis factor receptor1，TNFR1）、死亡受體 3（death receptor3，DR3）、腫瘤壞死因子相關(guān)凋亡誘導(dǎo)配體 受 體 -1（TNF-related apoptosis-inducing ligand receptor-1，TRAIL-R1，又稱DR4）和腫瘤壞死因子相關(guān)凋亡誘導(dǎo)配體受體-2（TNF-related apoptosisinducing ligand receptor-2，TRAIL-R2，又稱DR5）五大類，依靠配體與受體結(jié)合，使其位于胞漿區(qū)的死亡結(jié)構(gòu)域（death domain，DD）暴露，募集銜接蛋白，促使死亡誘導(dǎo)信號復(fù)合體（death-inducing signal complex，DISC）的形成，進(jìn)而使caspase-8活化，激活下游相關(guān)因子啟動(dòng)Caspase級聯(lián)反應(yīng)執(zhí)行細(xì)胞凋亡。其中，通過死亡受體途徑誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡目前相關(guān)研究主要集中在FAS/FASL、TNFR和TRAIL三條信號通路。

在FAS/FASL信號通路中，主要依靠FAS配體與FAS受體相結(jié)合，誘導(dǎo)FAS三聚體形成，使FAS位于胞漿內(nèi)的DD與信號適配體FAF1（Fas-associated factor-1）、FADD（Fas-associated death domain）等結(jié)合，F(xiàn)ADD進(jìn)一步與caspase-8形成DISC，激活下游caspase-3、caspase-6、caspase-7等相關(guān)蛋白，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡發(fā)生。在CAG的相關(guān)研究中，趙唯含等[20]通過黃芪、三七及其配伍對CAG大鼠胃黏膜細(xì)胞凋亡及增殖的影響表明，中藥能夠通過改善胃黏膜細(xì)胞的凋亡水平，進(jìn)而改善胃黏膜的相關(guān)病變，其機(jī)制可能與降低血清FAS、FASL的表達(dá)水平有關(guān)，說明FAS/FASL信號通路可能是中醫(yī)藥防治CAG的內(nèi)在機(jī)制。韋維等[21]在探究安胃湯對CAG模型大鼠療效的作用機(jī)制研究中表明，中藥可能通過提高Fas基因及蛋白的表達(dá)，降低Fas-L含量，激活CAG大鼠胃黏膜細(xì)胞Fas/Fas-L信號傳導(dǎo)通路，并降低Bcl-2、升高Bax基因及蛋白，進(jìn)而促進(jìn)胃黏膜細(xì)胞凋亡，是其發(fā)揮作用的關(guān)鍵機(jī)制之一。馬一倩等[22]進(jìn)一步在相關(guān)臨床意義研究中觀測到，F(xiàn)AF1蛋白在CAG組織中呈現(xiàn)出中等強(qiáng)度表達(dá)，提示FAF1表達(dá)可能參與到CAG的發(fā)病過程中。而劉守亮等[23]在參芪飲對CAG的Caspase-3表達(dá)干預(yù)研究中表明，中藥能夠通過上調(diào)胃黏膜組織中Caspase-3蛋白的表達(dá)減輕胃黏膜萎縮程度。劉連臣等[24]則在益胃祛瘀消痰方對CAG大鼠胃黏膜組織細(xì)胞凋亡及相關(guān)基因表達(dá)的影響中表明，中藥能減弱Caspase3、Fas蛋白表達(dá)，降低胃組織細(xì)胞凋亡率，提示Fas/FASL信號通路可能是中醫(yī)藥調(diào)控胃黏膜細(xì)胞凋亡率的重要途徑。

在TNFR信號通路中，主要通過TNFR1與TNF結(jié)合，使TNFR1以三聚體的形式募集銜接蛋白TRADD（TNFR-associated death domain）及銜接分子腫瘤壞死因子受體相關(guān)因子2（TNFR-associated factor-2，TRAF-2）、Ciap1、Ciap2和RIP。其中RIP1 通過去泛素化，誘導(dǎo)DISC形成，進(jìn)而激發(fā)下游Caspase誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。鐘國新[25]在針刺干預(yù)CAG模型大鼠的相關(guān)研究中表明，CAG病理模型中胃黏膜損傷指數(shù)及血清中TNF-傷、TNFR1均升高，且胃黏膜細(xì)胞凋亡指數(shù)升高，提示TNFR1可能是導(dǎo)致CAG發(fā)病的重要因素；而針刺可以通過抑制TNFR1、TNF-α而降低胃黏膜細(xì)胞凋亡，提示TNFR信號通路可能是中醫(yī)藥調(diào)控CAG胃黏膜細(xì)胞死亡受體途徑細(xì)胞凋亡而發(fā)揮治療作用的重要機(jī)制。

在TRAIL信號通路中，主要通過與其同源的受體TRAIL-R1、TRAIL-R2結(jié)合進(jìn)而使其折疊成活性三聚體，募集FADD，結(jié)合procaspase-8形成DISC，Caspase-8激活通過非線粒體依賴途徑和線粒體依賴途徑啟動(dòng)細(xì)胞凋亡。目前在國內(nèi)并未見中醫(yī)藥通過TRAIL信號通路調(diào)控死亡受體途徑細(xì)胞凋亡治療CAG的相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道。

2.3 中醫(yī)藥對內(nèi)質(zhì)網(wǎng)途徑的影響

內(nèi)質(zhì)網(wǎng)是哺乳動(dòng)物細(xì)胞內(nèi)重要細(xì)胞器，其具有的巨大膜結(jié)構(gòu)是細(xì)胞內(nèi)分子組裝和反應(yīng)的重要平臺(tái)，對蛋白質(zhì)修飾、折疊等發(fā)揮著重要作用，也是合成膽固醇、類固醇及脂質(zhì)等的重要場所。內(nèi)質(zhì)網(wǎng)導(dǎo)致細(xì)胞凋亡由內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激（endoplasmic reticulum stress，ERS）引起，主要通過未折疊蛋白反應(yīng)（unfolded protein response，UPR），激活相關(guān)信號通路，最大限度的清除過度損傷細(xì)胞，對維持細(xì)胞內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)和維護(hù)機(jī)體生理平衡發(fā)揮著重要作用。其過程主要由UPR與PERK（PKR-like ER kinase），ATF6（activating ranscription actor 6）、IRE-1（inositol requiring enzyme-1）相互作用誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。

在通過PERK誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡過程中，需與葡萄糖調(diào)節(jié)蛋白 78（glucose regulating protein78，GRP78）解離，使其二聚化和磷酸化，進(jìn)一步使真核翻譯起始因子eIF2譯的第5l位絲氨酸磷酸化，選擇性促進(jìn)活化轉(zhuǎn)錄因子-4（activating transcription factor-4，ATF-4）合成，激 活 CHOP（C/EBPhomology protein）及 GADD34（growth arrest and DNA damage inducible 34）表達(dá)，調(diào)節(jié)Bcl-2蛋白家族，激活線粒體細(xì)胞凋亡途徑。彭春雷等[26]在相關(guān)臨床研究中表明，CAG胃組織中GPR78及PERK mRNA的相對表達(dá)水平較淺表性胃炎高，提示PERK誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡可能是導(dǎo)致CAG發(fā)病的重要機(jī)制。張國梁等[27]進(jìn)一步研究表明，中藥能夠降低CAG大鼠胃黏膜組織中PERK表達(dá)水平，提示PERK信號通路可能是中醫(yī)藥通過內(nèi)質(zhì)網(wǎng)途徑調(diào)控CAG細(xì)胞凋亡的重要環(huán)節(jié)。

在通過IRE-1誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡過程中，可通過自身二聚化和磷酸化活化，進(jìn)一步與TRAF2相互作用形成IRE1R-TRAF2復(fù)合物，激活TNF-激依賴性的細(xì)胞凋亡信號 1（TNF-dependent apoptosis signaling kinase1，ASK1），ASK1進(jìn)一步激活JNK及p38絲裂素活化蛋白激酶（p38-mitogen activated protein kinase，P38MAPK）[28]，其中活化后的JNK可通過磷酸化激活c-jun、c-Fos、EIK-1等轉(zhuǎn)錄因子而調(diào)節(jié)相關(guān)凋亡因子的表達(dá)，P38MAPK磷酸化后激活CHOP，增加Bim、降低Bcl-2等表達(dá)，進(jìn)而誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。林志強(qiáng)等[29]通過香砂六君子湯對CAG的影響實(shí)驗(yàn)研究表明，CAG中p-P38MAPK蛋白表達(dá)均增加，并提示中藥可能通過抑制胃黏膜細(xì)胞中P38MAPK蛋白表達(dá)以逐漸提高HP根除率，改善CAG的病理變化。

在通過ATF6誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡過程中，UPR使BIP與ATF6分離，ATF6以囊泡轉(zhuǎn)移的形式從內(nèi)質(zhì)網(wǎng)轉(zhuǎn)移到高爾基體，進(jìn)而被蛋白酶S1P（site-1 protease）、S2P（site-2 protease）激活，活化后的ATF6過度表達(dá)可進(jìn)一步通過CHOP途徑誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。但是，目前在國內(nèi)并未見中醫(yī)藥通過ATF6信號通路調(diào)控內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激介導(dǎo)CAG胃黏膜細(xì)胞凋亡的相關(guān)研究報(bào)道。

此外，Caspase-12位于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)外膜，是ERS誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的關(guān)鍵蛋白，在線粒體途徑或死亡受體途徑中不被激活。一般情況下，Caspase-12以無活性的酶原形式存在，ERS可使Caspase-12活化，激活Caspase-9、Caspase-3等，啟動(dòng)Caspase級聯(lián)反應(yīng)，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，在這個(gè)過程中Ca2+依賴性的calpain活化、procaspase-12與TRAF2分離、Caspase-7 ER轉(zhuǎn)位是導(dǎo)致Caspase-12激活的重要原因。李巖等[30]在健脾益氣、活血化瘀、健脾化瘀不同中藥對CAG大鼠模型的作用研究中表明，相關(guān)中藥無論在預(yù)防還是治療中，均可以使胃黏膜細(xì)胞內(nèi)的Ca2+表達(dá)增加，提示在ERS情況下中藥可能通過Caspase-12途徑誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。

3 小結(jié)與展望

綜上所述，CAG作為臨床消化系統(tǒng)相關(guān)疾病，細(xì)胞凋亡是導(dǎo)致胃黏膜出現(xiàn)相關(guān)病理改變的核心機(jī)制之一，也是臨床探索防治CAG有效手段以及闡明微觀作用機(jī)制的重要途徑。其中線粒體途徑、死亡受體途徑、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)途徑是誘導(dǎo)機(jī)體細(xì)胞凋亡的主要方式，也是開展研究中醫(yī)藥防治CAG的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。通過梳理上述相關(guān)研究文獻(xiàn)表明，中醫(yī)藥可通過線粒體途徑、死亡受體途徑、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)途徑調(diào)控細(xì)胞凋亡而發(fā)揮防治CAG的作用。雖然目前3條途徑均有涉及，但是研究不夠深入系統(tǒng)，多局限在各條途徑中的個(gè)別因子方面，對于圍繞其中一條通路開展系統(tǒng)的相關(guān)研究較為缺乏。其中線粒體途徑介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡是目前中醫(yī)藥防治CAG中研究最多的一條通路，但是相關(guān)研究也主要集中在Caspase依賴性信號通路的相關(guān)因子方面，對Caspase非依賴性信號通路的研究較少；死亡受體途徑介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡中，雖然對FAS/FASL、TNFR信號通路中部分因子開展了初步研究，但是不全面，而且TRAIL信號通路尚未見文獻(xiàn)報(bào)道；對于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)途徑介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡，同樣僅僅是對PERK、IRE-1信號通路中的個(gè)別因子展開研究，缺乏對ATF6信號通路的相關(guān)研究。因此，在中醫(yī)藥防治CAG的相關(guān)研究中，仍需在把握核心發(fā)病機(jī)制的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步充分運(yùn)用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)手段，一方面緊緊抓住介導(dǎo)細(xì)胞凋亡的具體途徑開展深入系統(tǒng)相關(guān)研究，另一方面可逐漸對多條途徑的相關(guān)作用關(guān)系展開研究，甚至從離體細(xì)胞層面開展中醫(yī)藥防治CAG相關(guān)機(jī)制的實(shí)驗(yàn)研究，以提高當(dāng)前研究的水平與層次，爭取為臨床探索防治CAG的有效方案提供重要實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)。