胡 丹，高錦萍，周紅娟，茅志萍，陳曉峰，趙 琴

(蘇州大學附屬張家港醫(yī)院a.兒內科； b.檢驗科， 江蘇 蘇州 215600)

隨著兒童肥胖人數(shù)的急劇上升，兒童肥胖癥已成為一個嚴重的全球性問題，備受國內外研究者的關注。有研究[1]顯示：1985—2014年中國7～18歲學生的超重、肥胖檢出率持續(xù)處于正增長趨勢，超重檢出率年均增長值在0.27%～0.63%之間，肥胖檢出率年均增長值在0.10%～0.58%之間；2010—2014年間肥胖檢出率年均增長值在城市男生、城市女生、鄉(xiāng)村男生、鄉(xiāng)村女生4個群體中分別為0.62%、0.42%、0.79%、0.49%，達到1985—2014年間各階段肥胖檢出率年均增長值的最大值。在美國，有15%～20%的青少年為肥胖兒。肥胖與成年后的高血壓、2型糖尿病及異常血脂癥顯著相關[2]。許多臨床和基礎研究[3-4]表明，脂肪細胞合成和分泌的活性因子包括脂聯(lián)素和抵抗素與兒童肥胖存在聯(lián)系，且認為這兩種活性因子對脂肪細胞體積的增大及數(shù)量的增多起著相反的作用。當前，學者們一致認為脂聯(lián)素在肥胖兒童的外周血中明顯升高，而抵抗素在肥胖兒童中顯著降低[5-6]。本研究通過檢測肥胖兒童的脂聯(lián)素和抵抗素水平，探討其與患兒的生化指標、心功能的相關性，旨在為臨床肥胖癥兒童心臟病變的診斷提供參考。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選取蘇州大學附屬張家港醫(yī)院2015—2017年門診和住院部因“肥胖癥”或常規(guī)體檢就診兒童83例，記錄其性別、年齡，測量身高、體質量，計算體質指數(shù)(BMI)。根據(jù)BMI位于同年齡、同性別的第85—95百分位數(shù)為超重，BMI>第95百分位數(shù)為肥胖[7]。入選的肥胖組兒童48例，超重組兒童35例，BMI正常健康體檢兒童40例為對照組(BMI位于50～85百分位)。所有入組對象均排除遺傳代謝性疾病、原發(fā)性心腦血管疾病和甲狀腺疾病等病史。

1.2 檢測方法

所有兒童在上午8:00時空腹靜息狀態(tài)下采集靜脈血，采用ELISA法檢測脂聯(lián)素和抵抗素的水平；化學發(fā)光法檢測血生化指標，包括空腹血糖、胰島素、三酰甘油、膽固醇；彩超檢測心功能指標，包括左室舒張末期室間隔厚度(IVSd)、左室舒張末期后壁厚度(LVPWTd)、左室舒張末期容積(LVEDV)及左室收縮末期容積(LVESV)。

1.3 統(tǒng)計學方法

使用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)處理。采用正態(tài)性檢驗及方差齊性檢驗，多組間的比較采用單因素方差分析；計數(shù)資料以率表示，率的比較采用χ2檢驗；相關性分析采用pearson相關分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 各組基線資料的比較

本研究入選肥胖組兒童48例、超重組兒童35例、對照組兒童40例；各組性別、年齡差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 各組基線資料的比較 ±s

2.2 各組血生化指標、脂聯(lián)素、抵抗素水平的比較

肥胖組和超重組的胰島素、三酰甘油、膽固醇和脂聯(lián)素水平均高于對照組，但抵抗素水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(均P<0.05)；空腹血糖各組間無明顯差異(P>0.05)。見表2。

表2 各組血生化指標、脂聯(lián)素、抵抗素水平的比較 ±s

2.3 各組心功能指標的比較

與對照組比較，肥胖組和超重組心功能各項指標，包括IVSd、LVPWTd、LVEDV、LVESV均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(均P<0.05)。見表3。

表3 各組心功能指標的比較 ±s

2.4 肥胖組和超重組脂聯(lián)素、抵抗素水平與BMI、血生化指標值的相關性

肥胖組和超重組脂聯(lián)素與BMI、胰島素、三酰甘油、膽固醇水平之間呈正相關(r=0.526、0.425、0.367、0.319，均P<0.05)，抵抗素與BMI、胰島素、三酰甘油、膽固醇水平呈負相關(r=-0.505、-0.386、-0.406、-0.373，均P<0.05)；脂聯(lián)素、抵抗素與空腹血糖均無相關性(r=0.081、-0.106，均P>0.05)。見表4。

表4 肥胖組和超重組脂聯(lián)素、抵抗素與BMI、

2.5 肥胖組和超重組脂聯(lián)素、抵抗素與心功能指標的相關性分析

肥胖組和超重組脂聯(lián)素與IVSd、LVPWTd、LVEDV、LVESV呈正相關(r=0.343、0.472、0.374、0.415，均P<0.05)，抵抗素與IVSd、LVPWTd、LVEDV、LVESV呈負相關(r=-0.428、-0.389、-0.342、-0.475，均P<0.05)。見表4。

3 討論

脂聯(lián)素是近年來發(fā)現(xiàn)的一種新型的脂源性激素。研究有[8]表明，脂聯(lián)素具有廣泛的生物調節(jié)功能，它通過cAMP-蛋白激酶A介導的途徑干擾核因子κB信號抑制血管黏附因子、細胞間黏附分子及內皮細胞中E-選擇素的表達，抑制吞噬細胞的吞噬活性等，具有抗動脈粥樣硬化的作用；同時，脂聯(lián)素具有調節(jié)能量平衡及胰島素敏感性的功能。有研究[9]證實，成人肥胖患者脂聯(lián)素水平下降，當體質量減輕后，脂聯(lián)素水平又升高，但體質量變化影響脂聯(lián)素水平的機制目前尚不清楚。多項對肥胖兒童的研究[10-11]發(fā)現(xiàn)，肥胖兒童的血漿脂聯(lián)素水平明顯高于正常兒童，推測肥胖兒童脂聯(lián)素水平的升高，可能與兒童肥胖癥的發(fā)生發(fā)展密切相關。我們的研究結果顯示，無論是肥胖組還是超重組，脂聯(lián)素水平均高于對照組，與相關報道[12-13]是一致的。pearson相關分析顯示，脂聯(lián)素與BMI、胰島素、三酰甘油、膽固醇水平呈正相關，提示脂聯(lián)素具有調節(jié)能量平衡及胰島素敏感性的功能。

抵抗素是一種多肽類激素，由脂肪組織特異性分泌，其生理功能主要是調控能量代謝及機體脂肪的分布。體內抵抗素濃度升高可以促進脂肪細胞的增殖和脂肪細胞中三酰甘油分解，使細胞中脂滴數(shù)量減少伴細胞發(fā)育不完善，引起動脈硬化、2型糖尿病、血管內皮功能受損和致冠心病危險因素增加等[14]。在人體內，抵抗素具有抗胰島素的作用，可使葡萄糖耐量減退，在細胞內，用重組抵抗素處理脂肪細胞，可使其對葡萄糖的攝取減少，用抵抗素抗體處理，則有相反的結果，抵抗素可能是肥胖、胰島素抵抗與2型糖尿病的主要連接點[15],這些都表明肥胖的發(fā)生與抵抗素有一定的聯(lián)系。本研究顯示，無論是肥胖組還是超重組，抵抗素均低于對照組(均P<0.05)，且與BMI、胰島素、三酰甘油、膽固醇水平呈負相關(均P<0.05)，證實抵抗素與肥胖的發(fā)生、發(fā)展密切相關。

有學者[16]發(fā)現(xiàn)單純性肥胖兒童存在胸悶、氣促、心率不齊等表現(xiàn)。隨著肥胖癥狀加重，體脂過度堆積使全身血管阻力降低，造成高血流動力學狀態(tài)。長期高循環(huán)血量負荷可造成心臟結構功能改變，如：心臟擴大、心肌耗氧量增加等[17-18]。本研究證實了以上觀點，即肥胖組、超重組的心臟功能指標：IVSd、LVPWTd、LVEDV、LVESV均高于健康兒童(均P<0.05)；相關性分析亦顯示：脂聯(lián)素與IVSd、LVPWTd、LVEDV、LVESV呈正相關(r=0.343、0.472、0.374、0.415，均P<0.05)，抵抗素與IVSd、LVPWTd、LVEDV、LVESV呈負相關(r=-0.428、-0.389、-0.342、-0.475，均P<0.05)，證實了脂聯(lián)素、抵抗素與肥胖或超重兒童的心臟功能改變密切相關。

總之，脂聯(lián)素、抵抗素在兒童肥胖的發(fā)生、發(fā)展過程中發(fā)揮著重要作用，二者可能成為判斷肥胖患兒心功能改變及嚴重程度的預測指標，其在兒童中判斷心功能改變的敏感性、特異性將是下一步研究方向。