陳智國(guó) 王 松 王海燕 易 蓉

(1. 三峽大學(xué)中醫(yī)臨床醫(yī)學(xué)院宜昌市中醫(yī)醫(yī)院， 湖北 宜昌 443003；2. 湖北省食品藥品監(jiān)督管理局技術(shù)審評(píng)核查中心， 湖北 武漢 430071)

本研究是以盆痛清灌腸劑為基礎(chǔ)，進(jìn)行劑型改革，以減少用藥量，提高生物利用度[1]．微型凝膠灌腸劑以高分子化合物為載體，具有較好的粘附性和滲透性，通過直腸給藥起到全身或局部治療作用，其灌腸體積小，給藥方便，成分吸收快，增強(qiáng)了盆痛清灌腸劑活血祛瘀，燥濕止痛的功效，顯效迅速，患者易于接受．

1 材料與儀器

盆痛清浸膏[2](宜昌市中醫(yī)醫(yī)院制劑室自制，浸膏g：生藥g為1∶4)，卡波姆-940(國(guó)藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司)，甘油(國(guó)藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司)，氫氧化鈉(國(guó)藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司)，其它試劑均為分析純．FA1204B電子天平(上海佑科儀器儀表有限公司)，303A-5恒溫箱(上海索普儀器有限公司)，80-2離心機(jī)(上海手術(shù)器械廠)，澳柯瑪電冰箱．

2 方法與結(jié)果

2.1 凝膠劑的制備[3]

將卡波姆粉末分散于甘油表面，并充分研磨，再加入適量蒸餾水充分溶脹(放置48 h)，備用，另取處方量浸膏加水溶解后，加入上述溶脹好的卡波姆基質(zhì)中，充分研磨，用適量的95%乙醇溶解尼泊金乙酯和氮酮，緩緩加入上述基質(zhì)，研磨混勻，用1 mol/L的氫氧化鈉調(diào)pH至7.0，加蒸餾水至全量，混合均勻，超聲脫氣，即得．

2.2 考察因素及水平

查閱相關(guān)文獻(xiàn)[4]，影響凝膠劑性質(zhì)的主要因素為凝膠劑的用量、中和劑、保濕劑等，實(shí)驗(yàn)中防腐劑尼泊金乙酯等的處方量相對(duì)固定，且對(duì)制劑的穩(wěn)定性影響相對(duì)較小，故只對(duì)方中卡波姆-940、甘油用量、1 mol/L的氫氧化鈉調(diào)pH值3個(gè)因素進(jìn)行考察，其余輔料未被列入考察對(duì)象．實(shí)驗(yàn)選擇卡波姆-940、甘油用量、1 mol/L的氫氧化鈉調(diào)pH值3個(gè)因素為可變因素，每個(gè)因素3個(gè)水平．按照L9(34)表進(jìn)行實(shí)驗(yàn)．根據(jù)文獻(xiàn)[5，6]以常用溶度進(jìn)行配伍，正交實(shí)驗(yàn)因素水平詳見表1和表2．

表1 實(shí)驗(yàn)因素水平表

表2 L9(34)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)及結(jié)果

表3 方差分析表

注：F1-0.05(2，2)=19.00

2.3 評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)

對(duì)實(shí)驗(yàn)的各組凝膠分別進(jìn)行高溫、低溫和離心試驗(yàn)[7]．①高溫試驗(yàn)：取1～9組凝膠，每組2份，每份10 ml，裝入10 ml的試管中，置于(55±1)℃的恒溫箱中，放置3 h．②低溫試驗(yàn)：取1～9組凝膠，每組2份，每份10 ml，裝入10 ml的試管中，置于(15±1)℃的冰箱中，放置3小時(shí)．③離心試驗(yàn)：取1～9組凝膠，每組2份，每份5 ml，裝入離心管中，離心(3 000 r/min)，離心5 min．

對(duì)試驗(yàn)后的各組凝膠進(jìn)行綜合評(píng)分，依據(jù)評(píng)分結(jié)果，對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行方差分析．評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)見表4．

表4 評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)

2.4 結(jié)果

通過對(duì)盆痛清微型灌腸劑的制備工藝研究，結(jié)果從表2中極差的大小可以看出，各因素的影響順序是A>C>B，即卡波姆用量>pH值>甘油用量．根據(jù)表3中方差分析的結(jié)果表明：3個(gè)因素對(duì)于凝膠劑的成型均沒有顯著性影響．在凝膠基質(zhì)成型工藝中，加入氫氧化鈉調(diào)pH時(shí)，卡波姆聚鏈，凝膠變稠，使pH值的測(cè)量變得困難，根據(jù)正交試驗(yàn)數(shù)據(jù)結(jié)合制備的實(shí)際情況得出最佳工藝條件為A2B2C3，即卡波姆-940用量為1.0%、甘油用量為8.0%、pH值為7.0．

3 討 論

1)在制備凝膠基質(zhì)時(shí)，應(yīng)將卡波姆分散于甘油表明，充分?jǐn)嚢韬?，加入適量蒸餾水，充分溶脹，時(shí)間不少于48 h．否則卡波姆基質(zhì)易成為不溶性膠團(tuán)，使藥物分散不勻，導(dǎo)致實(shí)驗(yàn)失敗．

2)實(shí)驗(yàn)中，曾用氫氧化鈉和卡波姆基質(zhì)混合制備成中性空白的凝膠基質(zhì)[8，9]，再與藥液混合，發(fā)現(xiàn)藥液并不能很好地溶入基質(zhì)，基質(zhì)表面易析出微小顆粒，凝膠基質(zhì)不均勻．經(jīng)實(shí)驗(yàn)表明，藥液先加入卡波姆基質(zhì)中，再加入氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH值至中性，凝膠基質(zhì)稠度適宜，外觀均勻．由于主藥的溶度由盆痛清浸膏的加入量決定，而本研究中浸膏的加入量固定，故沒有將藥物的含量作為考察因素進(jìn)行研究．

3)中藥微型灌腸劑是以中藥為原料制成的經(jīng)肛門直接灌入直腸而起全身或局部作用的小劑量液體制劑[10]，它彌補(bǔ)了傳統(tǒng)灌腸劑使用體積大、被褥率高、使用不便等缺點(diǎn)．使用時(shí)灌入肛門2～4 cm處，每次使用量≤5 mL．藥物不經(jīng)過肝臟直接進(jìn)入大循環(huán)，減少肝臟首過效應(yīng)對(duì)藥物的破壞和藥物對(duì)肝臟的毒副作用，生物利用度高，僅次于靜脈注射，使用方便，可用于各種急慢性疾病的局部或全身用藥，是中醫(yī)治療疾病的又一有效手段．

[1] 高 艷，都永科，張宏霞．外用水凝膠研究進(jìn)展，中國(guó)醫(yī)藥指南[J]．2007，5(11)：226-228．

[2] 陳智國(guó)，易 蓉，王海燕，等．盆痛清保留灌腸聯(lián)合微波理療治療慢性盆腔痛療效觀察[J]．國(guó)際中醫(yī)中藥雜志，2014，36(5)：465-466．

[3] 王淑華，林永強(qiáng)．水性凝膠劑的制備及常用輔料[J]．食品與藥品，2006，8(2)：55-57．

[4] 董志強(qiáng)，魏瑩瑩，李剛．凝膠劑基質(zhì)卡波姆的臨床應(yīng)用研究進(jìn)展[J]．內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2009，31(6)：716-718．

[5] 馮 怡，史芝華，謝樹花，等．小兒哮喘微型灌腸劑的制備工藝研究[J]．中成藥，1999，21(3)：108-110．

[6] 龔金紅，劉 揚(yáng)，唐麗華，等．鹽酸利多卡因脂質(zhì)體凝膠劑的制備及經(jīng)皮滲透動(dòng)力學(xué)[J]．中國(guó)藥學(xué)雜志，2005，40(11)：839．

[7] 黃麗華，孫國(guó)章，胡晨旭，等．野菊花微型灌腸劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究[J]．遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2015，17(4)：52-55．

[8] 危紅華，趙曉旭，李莎莎，等．苦參方二元醇質(zhì)體凝膠的制備及體外經(jīng)皮給藥研究[J]．中華中醫(yī)藥雜志，2013，28(9)：2762-2766．

[9] 杜書君，張 寒，都保華，等．水凝膠型小兒退燒微型灌腸劑促滲劑的篩選[J]．中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2007，27(8)：1095-1097．

[10] 李 娜，買爾丹·馬合木提．新疆紫草提取物凝膠劑的制備及質(zhì)量考察[J]．中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2011，17(1)：14-17．