羅勤

花開花謝，轉(zhuǎn)眼已到年關(guān)。忙碌了一年，到年底免不了喝酒應(yīng)酬。但身體要放在首位，如果你還在服藥期間，更應(yīng)該格外注意。部分抗生素、降糖藥等會與酒精發(fā)生中毒反應(yīng)，建議用藥期間以及停藥兩周內(nèi)不要飲酒，否則有可能威脅生命。一定要警惕雙硫侖樣反應(yīng)。

患者，男，63歲，“發(fā)熱、咳嗽2天”就診。診斷為急性支氣管炎。給予注射用頭孢哌酮鈉靜脈滴注（10﹪葡萄糖注射液100毫升+注射用頭孢哌酮鈉2克）。患者于第2天晚餐時飲啤酒約300毫升，10分鐘后即感頭暈、劇烈頭痛、惡心、胸悶、心悸、呼吸困難，來院急診。患者神志不清，煩躁不安，結(jié)膜充血，顏面、頸部、軀干皮膚潮紅，少量出汗；血壓90/ 60毫米汞柱，心率112次/分鐘，心電圖示竇性心動過速。診斷為雙硫侖樣反應(yīng)。囑患者立即平臥，給予吸氧，迅速開通兩條靜脈通道，靜脈滴注5%葡萄糖地塞米松注射液500毫升（地塞米松10毫克加入5%葡萄糖注射液500毫升中）。10分鐘后患者自覺胸悶緩解，心率降至88次/分鐘，30分鐘后癥狀明顯改善，心率75次/分鐘，血壓110次/75毫米汞柱，4小時后癥狀消失，繼觀察2天后痊愈出院。

什么是雙硫侖與雙硫侖樣反應(yīng)

雙硫侖（disulfiram）是一種戒酒藥物，又稱戒酒硫、雙硫醒，服用該藥后再飲酒，即使飲用少量的酒，身體也會產(chǎn)生嚴(yán)重不適，使嗜酒者對酒產(chǎn)生厭惡而達(dá)到戒酒的目的。臨床表現(xiàn)為面部潮紅、頭痛、腹痛、出汗、心悸、呼吸困難等癥狀，人們把這種在接觸雙硫侖后飲酒出現(xiàn)的癥狀，稱為雙硫侖反應(yīng)。

為什么在接觸雙硫侖后飲酒，會出現(xiàn)雙硫侖反應(yīng)？我們知道酒的主要成分是乙醇，乙醇進(jìn)入人體后，首先在肝細(xì)胞內(nèi)經(jīng)過乙醇脫氫酶的作用氧化為乙醛，乙醛在肝細(xì)胞線粒體內(nèi)經(jīng)過乙醛脫氫酶的作用氧化為乙酸和乙醛酶A，乙酸進(jìn)一步代謝為二氧化碳和水排出體外。人接觸雙硫侖后，雙硫侖抑制了肝細(xì)胞線粒體內(nèi)乙醛脫氫酶的活性，如果在這個期間飲酒將會導(dǎo)致乙醛的代謝受阻，不能繼續(xù)氧化為乙酸，使血中乙醛濃度升高。乙醛是一種毒性物質(zhì)，可與體內(nèi)一些蛋白質(zhì)、核酸、磷脂等呈共價鍵結(jié)合，使這些物質(zhì)失活，從而引起機(jī)體的多種不適，表現(xiàn)出雙硫侖反應(yīng)的癥狀。

許多抗菌藥含有與雙硫侖類似的結(jié)構(gòu)，如頭孢哌酮鈉等。這些藥物在化學(xué)結(jié)構(gòu)上共同的特點是，在其母核7-氨基頭孢烷酸（7-ACA）環(huán)的3位上，存在與雙硫侖分子類似的甲硫四氮唑（硫代甲基四唑）側(cè)鏈，其與輔酶A競爭乙醛脫氫酶的活性中心，使乙醛脫氫酶被抑制，乙醛不能正常代謝而在體內(nèi)蓄積，從而引起與雙硫侖一樣的反應(yīng)。

乙醛脫氫酶被抑制后需4～7天才能恢復(fù)，如果在用藥期間及停藥后7天內(nèi)飲酒，或者使用含乙醇的藥物或食物，可能會出現(xiàn)雙硫侖樣反應(yīng)。

雙硫侖樣反應(yīng)的臨床表現(xiàn)

雙硫侖樣反應(yīng)的癥狀，多出現(xiàn)于飲酒后5～30分鐘或靜脈輸入含乙醇的注射液時，表現(xiàn)為面部潮紅、眼結(jié)膜充血、頭頸部血管劇烈搏動或搏動性頭痛、頭暈、惡心、嘔吐、出汗、口干、胸痛、心率加快、血壓下降、視物模糊、煩躁不安、精神錯亂、呼吸困難等，嚴(yán)重者可導(dǎo)致呼吸抑制、心律失常、心絞痛、心肌梗死、急性心力衰竭、意識障礙、驚厥、休克，甚至引起死亡。

雙硫侖樣反應(yīng)的嚴(yán)重程度與用藥劑量及飲酒量呈正相關(guān)，即飲酒量越大，用藥劑量越大，用藥時間越長，則癥狀越嚴(yán)重。年老體弱者、兒童、肝功能異常者（包括脂肪肝）、心腦血管病及對乙醇敏感者，反應(yīng)更為嚴(yán)重。

本病例中，患者注射頭孢哌酮鈉，且有飲酒史，出現(xiàn)上述雙硫侖樣反應(yīng)的臨床癥狀，可排除其他疾病所引起，故可診斷為雙硫侖樣反應(yīng)。但由于個體差異，患者僅飲啤酒約300亳升，就出現(xiàn)較嚴(yán)重的癥狀，可能與患者年齡較大、對乙醇較敏感和肝功能不良有關(guān)。

頭孢哌酮鈉在體內(nèi)消除需要一定時間，其對乙醛脫氫酶的抑制是不可逆的，被抑制的乙醛脫氫酶活性恢復(fù)也需要一定時間。因此，對于注射頭孢哌酮鈉的患者，應(yīng)告知在用藥期間及停藥后5天內(nèi)避免飲酒（包括含乙醇的飲料）、口服或靜脈輸入含乙醇的藥物如藿香正氣水、骨刺消痛液、氫化可的松注射液等。尤其是對于年老體弱者、兒童、肝功能異常、心臟病或腦血管病患者更應(yīng)警惕，認(rèn)真觀察生命體征，以保證患者用藥安全。

雙硫侖樣反應(yīng)屬藥源性急癥，易誤診為乙醇中毒或急性冠脈綜合征。根據(jù)患者飲用少量的酒而出現(xiàn)嚴(yán)重的醉酒反應(yīng)，可與乙醇中毒的區(qū)別；根據(jù)患者心電圖僅有心動過速的表現(xiàn)，而沒有ST波和T波的動態(tài)改變，可與急性心肌梗死相區(qū)別。

雙硫侖樣反應(yīng)的治療

患者確診為雙硫侖樣反應(yīng)后，首要的治療措施是在嚴(yán)密觀察病情的情況下，立即停用頭孢哌酮鈉，靜脈滴注大量液體（加入三磷酸腺苷、輔酶A、維生素B6、維生素C等），加速藥物和乙醇的排泄。

要保持呼吸道暢通，必要時可給予吸氧、利尿，使用抗組胺藥如苯海拉明、異丙嗪，并注意測定血鉀、血鎂濃度，及時糾正低血鉀、低血鎂，并采取下列措施對癥治療：①惡心、嘔吐嚴(yán)重者，給予甲氧氯普胺10～20毫克肌內(nèi)或靜脈注射。②伴心絞痛，心電圖顯示ST段下移、T波低平的患者，給予硝酸甘油片1片（0.5毫克）立即舌下含服，一般在2～5分鐘見效，若無效可再含化1片。③嗜睡、意識不清或昏迷呼吸困難的患者，給予鹽酸納洛酮0.4～1.2毫克肌肉注射或靜脈滴注，癥狀嚴(yán)重者可以1小時后重復(fù)給藥0.4～0.8毫克。④低血壓、休克者，應(yīng)用血管活性藥物以改變血管機(jī)能和改善微循環(huán)。將間羥胺10～30毫克加入5%葡萄糖注射液或氯化鈉注射液500毫升中，靜脈滴注，緊急情況下可先靜脈注射0.5～5毫克，再繼續(xù)靜脈滴注。需要注意的是，間羥胺有蓄積作用，如果用藥后血壓上升不明顯，需觀察10分鐘以上再決定是否增加劑量。有甲亢、冠心病、糖尿病病史者，慎用間羥胺?？筛挠名}酸多巴胺20毫克加入5%葡萄糖注射液250毫升中，靜脈滴注。⑤地塞米松用于急癥和危重患者的搶救，每次2～6毫克，肌內(nèi)注射或靜脈滴注。不要使用氫化可的松注射液（含50%乙醇），以免加重病情。

已經(jīng)證實可引起雙硫侖樣反應(yīng)的藥物

頭孢菌素類：頭孢菌素類藥物中的頭孢哌酮、頭孢哌酮舒巴坦、頭孢曲松、頭孢唑林（先鋒Ⅴ號）、頭孢拉啶（先鋒Ⅵ號）、頭孢美唑、頭孢米諾、拉氧頭孢、頭孢甲肟、頭孢孟多、頭孢氨芐（先鋒Ⅳ號）、頭孢克洛等。其中以頭孢哌酮致雙硫侖樣反應(yīng)的報告最多、最敏感。理論上說，頭孢曲松、頭孢他啶、頭孢噻肟、頭孢磺啶、頭孢唑肟、頭孢克肟，因不含甲硫四氮唑基團(tuán)，在應(yīng)用期間飲酒不會引起雙硫侖樣反應(yīng)。但是有報道稱頭孢曲松雖然不具有甲硫氫唑側(cè)鏈，但有甲硫三嗪側(cè)鏈也可引起此類反應(yīng)，另有頭孢他啶致雙硫侖樣反應(yīng)的報道，故頭孢曲松、頭孢他啶也歸為可引起雙硫侖樣反應(yīng)的藥物。

硝基咪唑類：如甲硝唑（滅滴靈、替硝唑、奧硝唑、塞克硝唑。

硝基呋喃類：呋喃妥因、呋喃唑酮。

口服降血糖藥：甲苯磺丁脲、氯磺丙脲、格列本脲、格列吡嗪、格列齊特、苯乙雙胍。

抗組胺藥：苯海拉明、茶苯海明、賽庚啶。

其他：氯霉素、琥乙紅霉素、酮康唑、灰黃霉素、異煙肼、磺胺類（磺胺甲惡唑）等。endprint