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心血管疾病具有發(fā)病率高、致死率高、致殘率高特點(diǎn)，已成為我國(guó)乃至全球范圍內(nèi)致死、致殘的首要原因，嚴(yán)重影響我國(guó)居民的健康，同時(shí)對(duì)家庭和社會(huì)造成沉重負(fù)擔(dān)[1]。急性冠脈綜合征(acute coronary syn dromes，ACS)是由于冠狀動(dòng)脈堵塞，發(fā)生急性、持續(xù)性缺血缺氧引起的心肌壞死，主要臨床表現(xiàn)為劇烈而持久的胸骨后疼痛，呈壓榨感，經(jīng)休息或擴(kuò)血管藥后不能完全緩解，伴有心肌損傷標(biāo)志物增高和心電圖改變的急危重癥，常合并惡性心律失常、心源性休克、急性心力衰竭等嚴(yán)重并發(fā)癥[2-4]。ACS的發(fā)生發(fā)展與血管內(nèi)皮功能障礙密切相關(guān)，血漿一氧化氮(nitric oxide，NO)、內(nèi)皮素-1(endothelin-1，ET-1)、血管性血友病因子(von willebrand factor，vWF)是重要的血漿內(nèi)皮功能標(biāo)志物，三者水平異常是ACS的病理機(jī)制[5]。ACS屬于中醫(yī)學(xué)“真心痛”“胸痹”等范疇，屬于本虛標(biāo)實(shí)之病，本虛為氣虛，標(biāo)實(shí)為痰濁、瘀血，氣虛是內(nèi)在基礎(chǔ)，貫穿疾病始終，痰濁、瘀血是病理產(chǎn)物，三者互相影響，形成惡性循環(huán)，其證素以氣虛、痰濁、血瘀為主[6-7]。目前關(guān)于ACS中醫(yī)證型和內(nèi)皮功能研究較少，在一定程度上影響ACS中西醫(yī)結(jié)合治療的開展。本研究探討ACS氣虛痰瘀證與NO、ET-1、vWF、左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)的相關(guān)性，為中醫(yī)藥防治ACS提供依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

1.1.1 研究對(duì)象 納入2015年1月—2015年12月廣東省中醫(yī)院收治的ACS病人60例，根據(jù)中醫(yī)證候量表分為氣虛痰瘀證組及非氣虛痰瘀證組，各30例。氣虛痰瘀證組男16例，女14例，年齡65.9歲±6.3歲；非氣虛痰瘀證組男15例，女15例，年齡66.1歲±6.9歲。兩組病人一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2007年美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)/美國(guó)心臟協(xié)會(huì)關(guān)于ACS的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]，中醫(yī)辨證參照1991年中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)心血管學(xué)會(huì)頒布的《冠心病中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)》[9]中的氣虛痰瘀證辨證標(biāo)準(zhǔn)和2002年國(guó)家藥品監(jiān)督管理局頒布的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》中關(guān)于冠心病的辨證標(biāo)準(zhǔn)[10]。

1.1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合西醫(yī)ACS標(biāo)準(zhǔn)；符合氣虛痰瘀證和非氣虛痰瘀證的診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡30歲～75歲。

1.1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 合并嚴(yán)重腦血管病、消化道出血、嚴(yán)重糖尿病并發(fā)癥、嚴(yán)重肝腎功能不全、血友病、嚴(yán)重血小板減少、凝血功能異常者；合并惡性腫瘤者；精神病病人；服用華法林者；合并其他心臟疾病如心臟瓣膜病、心肌病、肺心病等疾病者。

1.2 研究方法

1.2.1 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)測(cè)定 所有病人均在空腹?fàn)顟B(tài)下，抽取肘靜脈血6 mL，離心后分離血漿，立即凍存于-45 ℃低溫冰箱中備測(cè)。采用ELISA等方法檢測(cè)血漿ET-1、vWF；硝酸還原酶法檢測(cè)NO水平。上述檢測(cè)由金域檢驗(yàn)公司完成，按照試劑盒實(shí)驗(yàn)步驟進(jìn)行操作。

1.2.2 LVEF 應(yīng)用GE Logig 7彩色多普勒超聲診斷儀，探頭頻率(1.5 MHz～4 MHz)，病人處于左側(cè)臥位，進(jìn)行胸骨左緣探測(cè)，于胸骨左緣長(zhǎng)軸切面、心尖四腔心與五腔心切面進(jìn)行檢測(cè)。

2 結(jié) 果

2.1 兩組病人內(nèi)皮功能和LVEF比較 氣虛痰瘀證組血漿vWF、ET-1水平明顯高于非氣虛痰瘀證組，血漿NO水平明顯低于非氣虛痰瘀證組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組病人LVEF比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見表1。

組別nNO(μmol/L)vWF(ng/L)ET1(ng/L)LVEF(%)氣虛痰瘀證組 3038.45±5.10130.70±4.18229.10±15.1347.43±3.62非氣虛痰瘀證組3053.46±3.62125.74±3.06208.39±7.3748.83±4.45t值-13.145.346.74-1.34P 0.000.000.00 0.19

2.2 ACS氣虛痰瘀證與NO、ET-1、vWF、LVEF的相關(guān)性分析 由于ACS氣虛痰瘀證與非氣虛痰瘀證為二分類變量，ACS非氣虛痰瘀證為0，ACS氣虛痰瘀證為1，對(duì)ACS氣虛痰瘀證與內(nèi)皮功能(NO、ET-1、vWF)及LVEF行Spearman相關(guān)性分析。結(jié)果顯示，ACS氣虛痰瘀證與ET-1、vWF呈正相關(guān)性(r值分別為0.766、0.555，P<0.05)，與NO呈負(fù)相關(guān)性(r=-0.8400，P<0.05)，與LVEF無(wú)相關(guān)性(r=-0.132，P>0.05)。

3 討 論

ACS屬于中醫(yī)學(xué)“真心痛”“胸痹”“厥心痛”等范疇，是嚴(yán)重危害人類健康的心血管急癥。正如《靈樞·厥病》言“真心痛，手足青至節(jié)，心痛甚，旦發(fā)夕死，夕發(fā)旦死”。ACS屬本虛標(biāo)實(shí)之病，本虛是氣虛，標(biāo)實(shí)是痰濁、血瘀。氣虛是冠心病發(fā)病的根本前提和內(nèi)在基礎(chǔ)，貫穿疾病發(fā)生發(fā)展的整個(gè)過程，痰濁、血瘀是氣陰虧虛的重要病理產(chǎn)物，是中心病理環(huán)節(jié)，二者相互影響，形成惡性循環(huán)，病程纏綿，因此氣虛痰瘀為主要病機(jī)。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，ACS是冠心病中一種危重的類型，主要發(fā)生機(jī)制是冠狀動(dòng)脈易損斑塊破裂或糜爛，激活血小板及凝血酶，導(dǎo)致斑塊表面血栓形成和/或遠(yuǎn)端血管栓塞，造成相應(yīng)冠狀動(dòng)脈完全或不完全閉塞，最后引起心肌缺血甚至壞死為特征的一組疾病綜合征。ACS的病理基礎(chǔ)是動(dòng)脈粥樣硬化，而內(nèi)皮損傷反應(yīng)學(xué)說[11]是目前廣泛認(rèn)可的動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)病機(jī)制，這種假說的關(guān)鍵是內(nèi)皮損傷，而“損傷”發(fā)生于動(dòng)脈壁上特殊解剖部位內(nèi)皮細(xì)胞[12]。

血管內(nèi)皮細(xì)胞在維持血管張力和血流調(diào)節(jié)方面發(fā)揮重要作用，內(nèi)皮細(xì)胞可阻止血小板和白細(xì)胞的激活，因此完整的內(nèi)皮系統(tǒng)在維持血管穩(wěn)定和防止血栓方面發(fā)揮重要作用，而這種血管的穩(wěn)定性及血栓的形成是ACS發(fā)生的病理基礎(chǔ)。血管內(nèi)皮細(xì)胞是人體最大的自分泌、旁分泌和內(nèi)分泌器官，主要通過合成和釋放血管活性因子，影響血管張力和調(diào)節(jié)血管壁內(nèi)外環(huán)境動(dòng)態(tài)平衡。NO和ET-1是主要的兩種血管活性因子，NO具有舒張血管、抗血小板聚集、抗血栓形成、抑制平滑肌細(xì)胞過度增殖作用，若NO釋放減少，則促進(jìn)血栓形成[13]；ET-1引起血管收縮，激活巨噬細(xì)胞，促進(jìn)平滑肌細(xì)胞增殖和遷移。vWF是由血管內(nèi)皮細(xì)胞和巨噬細(xì)胞合成分泌的糖蛋白，具有收縮血管作用；NO生成減少、ET-1和VWF合成增多，即內(nèi)皮依賴性收縮因子與舒張因子失衡，引起血管痙攣，平滑肌細(xì)胞增殖，血栓聚集，加重斑塊硬化進(jìn)程[14]。NO、ET-1、vWF是反映內(nèi)皮細(xì)胞損傷的敏感指標(biāo)，因此檢測(cè)血漿ET-1、NO和vWF對(duì)判斷血栓形成風(fēng)險(xiǎn)、病情輕重及預(yù)后具有重要意義[15]。

中醫(yī)傳統(tǒng)理論認(rèn)為，心主血脈，其中心氣推動(dòng)和調(diào)控心臟的搏動(dòng)及脈管的舒縮，維持脈道通利。氣虛心氣不足，無(wú)力推動(dòng)，氣為血之帥，血行不暢，壅滯血脈化瘀；氣虛機(jī)體運(yùn)化失常，水濕內(nèi)生，聚而成痰，痰阻經(jīng)絡(luò)，加重氣虛?！疤怠笔侨梭w水液代謝障礙形成的病理性產(chǎn)物，與臟腑氣血關(guān)聯(lián)；“瘀”指體內(nèi)因血行滯緩或血液停積形成的病理性產(chǎn)物，其產(chǎn)生與中醫(yī)的氣機(jī)、臟腑之氣如心、肺、脾、肝、腎密切相關(guān)，“瘀”既是病理產(chǎn)物，又在一定條件下也可成為某些病的致病因素。痰瘀二者同源異質(zhì)，并可互相轉(zhuǎn)化而促進(jìn)，氣化失司則生痰，氣虛則痰生，痰生則血瘀。有研究表明，痰證與脂質(zhì)代謝異常密切關(guān)聯(lián)，瘀證與血流動(dòng)力學(xué)、血液流變學(xué)指標(biāo)密切相關(guān)，脂質(zhì)代謝異?？捎绊懷旱酿こ矶群脱毫髯儗W(xué)，導(dǎo)致微循環(huán)障礙，組織缺氧等，因此認(rèn)為痰與瘀之間是一個(gè)由量變到質(zhì)變轉(zhuǎn)化的過程[16]。

本研究觀察ACS氣虛痰瘀證與非氣虛痰瘀證病人血液NO、ET-1、vWF水平，分析ACS氣虛痰瘀證與血管內(nèi)皮功能的相關(guān)性。本研究發(fā)現(xiàn)，氣虛痰瘀證組病人血漿NO水平較非氣虛痰瘀證組降低(P<0.05)，而ET-1、vWF水平較非氣虛痰瘀證組升高(P<0.05)；兩組LVEF比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。相關(guān)性分析結(jié)果顯示，ACS氣虛痰瘀證與ET-1、vWF呈正相關(guān)性(P<0.05)，與NO呈負(fù)相關(guān)性(P<0.05)，與LVEF無(wú)相關(guān)性(P>0.05)。提示ACS氣虛痰瘀證病人存在血管內(nèi)皮功能障礙和血管收縮、舒張障礙，血漿NO分泌減少，vWF和ET-1水平分泌增加，導(dǎo)致血管舒張降低，血管收縮增強(qiáng)，血栓形成風(fēng)險(xiǎn)高于非氣虛痰瘀證病人[17]，與近年來(lái)研究[18-19]發(fā)現(xiàn)冠心病血瘀證存在高凝血結(jié)論一致。中醫(yī)認(rèn)為“血凝而不行”“凝血蘊(yùn)里不散”，均說明血在脈中不能“如水之流”，存在血液流變性異常，推測(cè)冠心病氣虛痰瘀證病人內(nèi)皮細(xì)胞損傷嚴(yán)重，存在明顯血液循環(huán)和微循環(huán)障礙。

綜上所述，ACS不同中醫(yī)證型病人存在不同的內(nèi)皮功能損傷，vWF、ET-1與氣虛痰瘀證呈正相關(guān)，NO與氣虛痰瘀證呈負(fù)相關(guān)。內(nèi)皮功能與證型二者相互結(jié)合，可在系統(tǒng)、細(xì)胞、分子水平上為中醫(yī)臨床診斷和治療提供廣泛和精確的依據(jù)。

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