， ，，，，

目前已有多項(xiàng)臨床研究表明，血清同型半胱氨酸(Hcy)和血尿酸的高水平與原發(fā)性高血壓密切相關(guān)[1-2]，長(zhǎng)期高血壓及血壓波動(dòng)引起多個(gè)器官系統(tǒng)的損害，誘發(fā)各種繼發(fā)性疾病，若導(dǎo)致腎動(dòng)脈及腎小動(dòng)脈硬化，損害腎功能，引起腎小球?yàn)V過(guò)率下降，則發(fā)展為高血壓腎病。本研究旨在探討高血壓病人血清Hcy與腎功能指標(biāo)的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 選擇2015年6月—2015年12月在中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院高血壓病人206例，男91例，女115例，年齡32歲～88歲(71.89歲±11.54歲)。根據(jù)血清Hcy水平分為正常Hcy組(A組，Hcy≤15 μmol/L)和高Hcy組(B組，Hcy>15 μmol/L)。A組122例，B組84例。診斷標(biāo)準(zhǔn)：高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2010《中國(guó)高血壓防治指南》[3]：收縮壓≥140 mmHg或舒張壓≥90 mmHg為高血壓。排除標(biāo)準(zhǔn)：繼發(fā)性高血壓病人；瓣膜性心臟病(風(fēng)濕性心臟病、老年退行性心臟瓣膜病)，先天性心臟病，肺心病者；急慢性感染性疾病病人；惡性腫瘤病人；嚴(yán)重肝腎功能不全者；糖尿病及內(nèi)分泌疾病病人；妊娠或哺乳期者。

1.2 方法

1.2.1 血液指標(biāo)檢測(cè)方法 采用肝素抗凝管抽取空腹靜脈血5 mL，應(yīng)用Coulter LH780血細(xì)胞分析儀檢測(cè)白細(xì)胞(WBC)、紅細(xì)胞(RBC)、血紅蛋白(HB)及血小板計(jì)數(shù)(PLT)等指標(biāo)；應(yīng)用Beckman DXI-800全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光分析儀檢測(cè)血清Hcy、肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、尿酸(UA)等生化指標(biāo)。血清Hcy采用循環(huán)酶法測(cè)定，尿素氮采用脲酶法測(cè)定，肌酐采用肌酐酶法測(cè)定，尿酸采用尿酸氧化酶法測(cè)定。

1.2.2 血壓測(cè)量 入院病人常規(guī)測(cè)量血壓，血壓測(cè)量采用校正后的臺(tái)式血壓儀，被測(cè)量者至少安靜休息5 min，坐位，于右上肢測(cè)壓3次，每次間隔30 s，以柯氏第1音和第V音確定收縮壓和舒張壓水平。取3次讀數(shù)的平均數(shù)作為統(tǒng)計(jì)分析的血壓值。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床資料比較 兩組病人年齡、性別、身高、體重、體重指數(shù)(BMI)、血糖(GLU)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。詳見表1。

表1 兩組臨床資料比較

2.2 兩組生化指標(biāo)比較 兩組病人WBC、RBC及HB組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。高Hcy組PLT低于正常Hcy組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義Hcy(P<0.05)。兩組病人血清Hcy、Cr、BUN、UA比較，高Hcy組均較正常Hcy組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。

項(xiàng)目A組(n=122)B組(n=84)PWBC(×109/L)6.72±2.156.71±2.050.978RBC(×1012/L)4.28±0.664.23±0.680.599HB(g/L)130.24±18.35 132.67±18.820.369PLT(×109/L)215.25±83.06 193.12±61.780.043Hcy(μmol/L)11.00±2.32 21.81±7.090.000Cr(μmol/L)75.31±56.7195.72±39.240.005BUN(mmol/L)5.84±2.037.95±4.380.000UA(μmol/L)321.80±84.12393.15±125.600.000

2.3 相關(guān)性分析 對(duì)血清Hcy與血清Cr、BUN、UA進(jìn)行相關(guān)性分析，以血清Hcy作為因變量，以Cr、BUN及UA為自變量，單因素相關(guān)性分析顯示：血清Hcy與Cr(r=0.227，P=0.001)、BUN(r=0.517，P=0.000)、UA(r=0.388，P=0.000)呈正相關(guān)。

3 討 論

高血壓是心腦血管疾病的重要危險(xiǎn)因素，心臟和血管是高血壓病理生理作用的主要靶器官，高血壓引起小動(dòng)脈病變易導(dǎo)致心、腎等重要靶器官的組織缺血。血清Hcy與高血壓的發(fā)生密切相關(guān)，腎臟是清除血清Hcy的重要器官，腎臟疾病病人普遍存在血清高Hcy水平[4]，因此，研究高血壓病人血清Hcy水平與高血壓腎損傷的關(guān)系有重要意義。

Hcy屬于含硫氨基酸，是蛋氨酸代謝中的一個(gè)重要中間產(chǎn)物，可促進(jìn)氧化劑的產(chǎn)生，損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，促進(jìn)局部血小板聚集，并能激活凝血機(jī)制，導(dǎo)致血栓形成，且血清Hcy屬于炎性因子，通過(guò)免疫機(jī)制引起心腦血管系統(tǒng)損傷，導(dǎo)致血栓形成、血管狹窄及心腦血管事件的發(fā)生[5]。本研究中高Hcy組PLT計(jì)數(shù)升高可能與此有關(guān)。

大量研究表明，高尿酸血癥是原發(fā)性高血壓的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，高尿酸血癥和高血壓病關(guān)系密切[6]，高血壓可通過(guò)腎血流動(dòng)力學(xué)紊亂、微血管病變，腎灌注不足等機(jī)制使尿酸排除減少，引起高尿酸血癥。血清高尿酸水平可刺激腎素分泌，引起腎素-血管緊張素系統(tǒng)激活，導(dǎo)致高血壓。近年來(lái)研究表明，UA水平增高是心腎疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[7]；有研究表明，UA通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)排出，再由腎小管分泌和重吸收，其出現(xiàn)異常早，可提示妊娠期糖尿病早期腎功能損害[8]，說(shuō)明尿酸既是腎臟疾病的危險(xiǎn)因素，又可反映腎臟濾過(guò)功能。

血清Hcy通過(guò)誘導(dǎo)炎癥機(jī)制促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展[9]，是高血壓的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[10]。Hcy損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，繼而造成血壓升高、血管重建，進(jìn)一步損傷心腦腎等靶器官。健康人每天產(chǎn)生15 μmol～20 μmol Hcy，主要在細(xì)胞內(nèi)分解代謝，只有約1.5 μmol釋放到血漿[11]。Hcy相對(duì)分子量很小，大部分血液循環(huán)中的Hcy在流經(jīng)腎臟時(shí)被代謝清除[12]。與Hcy代謝相關(guān)的酶類均存在于腎臟組織內(nèi)，腎臟可攝取并清除血液70%的Hcy，Hcy代謝中產(chǎn)生的相關(guān)復(fù)合物主要由腎臟清除。

高水平血清Hcy代謝易加重腎臟負(fù)擔(dān)，進(jìn)一步損傷腎功能[4]。血Cr、BUN、UA主要由腎小球?yàn)V過(guò)排出體外，反映腎臟濾過(guò)功能。本研究結(jié)果表明，和正常Hcy組相比，高Hcy組Cr、BUN、UA水平較高且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；相關(guān)性分析顯示：血清Hcy與Cr、BUN、UA呈正相關(guān)，提示高血清Hcy的高血壓病人易導(dǎo)致腎功能受損，降低Hcy水平有助于腎功能的恢復(fù)。有研究表明：飲食中葉酸攝入小于40%每日需求量者補(bǔ)充低劑量葉酸有益于降低血清肌酐水平[13]，而葉酸是蛋氨酸循環(huán)中的重要輔酶，當(dāng)體內(nèi)葉酸缺乏時(shí)，導(dǎo)致Hcy代謝受阻，使其在血液中的濃度升高[14]，補(bǔ)充葉酸、維生素B12以及維生素B6可降低血Hcy濃度[15]。

綜上所述，高血壓病人血清Hcy在高血壓腎臟損傷中起重要作用，血清Hcy與Cr、BUN、UA密切相關(guān)，提示臨床治療高血壓需注意觀察血清Hcy水平，以進(jìn)一步監(jiān)測(cè)高血壓發(fā)展進(jìn)程，指導(dǎo)臨床用藥、預(yù)防高血壓腎病。

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