黃榮彬+葛紹華+方朝森

[摘要] 目的 研究硫必利聯(lián)合靜靈口服液治療小兒多發(fā)性抽動(dòng)癥的臨床療效。方法 方便選擇2015年8月—2017年9月在該院治療的小兒多發(fā)性抽動(dòng)癥62例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)表法將其分為觀察組及對(duì)照組，對(duì)照組采用硫必利口服治療，觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)用靜靈口服液治療。觀察兩組患者治療前后抽動(dòng)次數(shù)、抽動(dòng)頻率及抽動(dòng)強(qiáng)度評(píng)分變化、治療后的臨床療效及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 治療后，觀察組總有效率為96.77%，顯著高于對(duì)照組61.29%（P<0.05）；治療后，觀察組抽動(dòng)次數(shù)、抽動(dòng)頻率及抽動(dòng)強(qiáng)度評(píng)分對(duì)比對(duì)照組[（1.25±0.20） 分vs （3.50±0.48）分]、[（1.14±0.17）分 vs （2.88±0.40）分]、[（1.10±0.13）分 vs （2.64±0.38）分]下降程度更顯著，對(duì)比兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療后，比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 將硫必利及靜靈口服液聯(lián)合應(yīng)用于多發(fā)性抽動(dòng)癥患兒，明顯改善了患兒的臨床癥狀，使患兒的臨床舒適度提升。

[關(guān)鍵詞] 硫必利；靜靈口服液；小兒多發(fā)性抽動(dòng)癥；臨床療效

[中圖分類號(hào)] R749 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-0742（2017）12（c）-0137-04

[Abstract] Objective This paper tries to study the clinical effect of combined treatment of tiapride and Jingling oral liquid on children with tourette disease. Methods 62 children with tourette syndrome treated in this hospital from August 2015 to September 2017 were conveniently selected. Those patients were divided into the control group and the observation group according to random number method. The control group was treated with tiapride oral treatment. The observation group was treated with Jingling oral liquid on the basis of the control group. The changes of twitch frequency， twitch frequency and twitch strength score before and after treatment were observed in both groups. The clinical curative effect and adverse reactions after treatment were observed. Results After treatment， the total effective rate in the observation group was 96.77%， significantly higher than that in the control group of 61.29%（P<0.05）. After treatment， the observation group twitch times， twitch frequency and twitch strength score compared with the control group [（1.25±0.20） points vs （3.50±0.48） points]； [（1.14±0.17） points vs （2.88±0.40） points]； [（1.10±0.13） points vs （2.64±0.38） points]， the degree of decline was more significant， the difference between the two groups was statistically significant（P<0.05）. After treatment， the incidence of adverse reactions in the two groups was not statistically significant（P>0.05）. Conclusion The combination of trapride and Jingling oral liquid in children with tourette significantly improve the clinical symptoms of children， so that childrens clinical comfort increases.

[Key words] Trapride； Jingling oral liquid； Children with multiple tic disorder； Clinical efficacy

多發(fā)性抽動(dòng)癥（Multiple Tics，MT）在臨床上被歸屬為一種慢性神經(jīng)精神類疾病，多數(shù)患者均自孩童時(shí)期被發(fā)現(xiàn)出現(xiàn)臉部、肢體抽動(dòng)等異常反應(yīng)。多發(fā)性抽動(dòng)癥的病因非常復(fù)雜，且隨著人口數(shù)量的逐步上升患者數(shù)量日益擴(kuò)大。參考國外相關(guān)報(bào)道發(fā)現(xiàn)，小兒多發(fā)性抽動(dòng)癥的發(fā)病機(jī)制均存在爭議，目前普遍認(rèn)為該病為遺傳、心理因素、中樞神經(jīng)失衡等原因造成，由于對(duì)該病發(fā)病機(jī)制認(rèn)知的缺失，導(dǎo)致臨床至今未研究出可以治愈的方法[1]。據(jù)相關(guān)統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，多發(fā)性抽動(dòng)癥主要多發(fā)于4～14歲的兒童，且男童的發(fā)病數(shù)量明顯大于女童的發(fā)病數(shù)量，因該病的臨床反應(yīng)嚴(yán)重，對(duì)兒童的生長發(fā)育造成影響，臨床需要更直接有效的治療方法來提高臨床治療效果[2]。目前國內(nèi)外常采用藥物控制病情的發(fā)展，傳統(tǒng)常用藥物有硫必利、氟哌啶醇、可樂定等，筆者參考多篇研究發(fā)現(xiàn)，單一采用相關(guān)藥物治療不僅不良反應(yīng)大且已經(jīng)無法滿足臨床治療的需要[3-4]。相關(guān)研究學(xué)者提出，可以采用聯(lián)合用藥的手段進(jìn)行治療，不僅可以顯著改善小兒多發(fā)性抽動(dòng)癥的臨床癥狀且能顯著降低不良反應(yīng)發(fā)生率[5]。該次研究主要探討硫必利聯(lián)合靜靈口服液治療小兒多發(fā)性抽動(dòng)癥的臨床療效。方便選擇2015年8月—2017年9月在該院治療的小兒多發(fā)性抽動(dòng)癥62例，現(xiàn)報(bào)道如下。endprint

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選擇在該院治療的小兒多發(fā)性抽動(dòng)癥62例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合我國相關(guān)多動(dòng)癥診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)患者的同意，并通過倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)[6]；②年齡均在14歲以下；③無其他精神疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：①排除其他臟器疾?。虎谂懦橇Φ拖禄純?；③排除對(duì)研究藥物過敏患兒。觀察組31例患兒，男18例，女13例，年齡在5～11歲，平均年齡（9.62±1.50）歲，病程1～4年，平均病程（2.15±0.31）年；對(duì)照組31例患兒，男20例，女11例，年齡在6～13歲，平均年齡（9.44±1.65）歲，病程1～3年，平均病程（2.27±0.36）年。兩組患者一般資料對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 方法

所有研究患兒均行常規(guī)血尿、肝腎功能、心電圖檢查。對(duì)照組患兒采用硫必利（100 mg/片，國藥準(zhǔn)字H20170426）口服治療，開始服用時(shí)可采用50～100 mg/次，2次/d的治療方案，若治療效果不明顯，則加量至100～150 mg/次，2次/d，持續(xù)治療4個(gè)月。觀察組患兒在對(duì)照組患者的治療基礎(chǔ)上聯(lián)用靜靈口服液（10 mL/支，國藥準(zhǔn)字H48630062，）10 mL，2次/d，持續(xù)治療4個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

①觀察兩組患兒的臨床治療效果； ②觀察兩組患兒治療前后各項(xiàng)評(píng)分變化；③觀察兩組患兒治療后不良反應(yīng)情況。

判定標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)YGTSS評(píng)分對(duì)抽動(dòng)次數(shù)、抽動(dòng)頻率及抽動(dòng)強(qiáng)度進(jìn)行打分，每項(xiàng)5分，總分15分，分值越高表示療效越差：①顯效：治療后，患兒臨床癥狀完全消失，抽動(dòng)次數(shù)、抽動(dòng)頻率及抽動(dòng)強(qiáng)度計(jì)分均在0～1分；②有效：治療后，患者臨床癥狀基本消失，抽動(dòng)次數(shù)、抽動(dòng)頻率及抽動(dòng)強(qiáng)度計(jì)分均在2～3分；③無效：治療后，患者臨床癥狀無任何好轉(zhuǎn)，抽動(dòng)次數(shù)、抽動(dòng)頻率及抽動(dòng)強(qiáng)度計(jì)分均在4分以上[7]。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

選擇SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，該研究計(jì)量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）來表示，比較使用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料的比較用[n（%）]表示，比較則使用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床療效比較分析

治療后，觀察組總有效率顯著高于對(duì)照組，對(duì)比兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05 ），見表1。

2.2 兩組患兒治療前后各項(xiàng)評(píng)分對(duì)比分析

治療前，觀察組抽動(dòng)次數(shù)、抽動(dòng)頻率及抽動(dòng)強(qiáng)度與對(duì)照組相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05 ）；治療后，兩組患兒抽動(dòng)次數(shù)、抽動(dòng)頻率及抽動(dòng)強(qiáng)度評(píng)分均呈下降趨勢，但觀察組各項(xiàng)評(píng)分下降程度更顯著，對(duì)比兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05 ），見表2。

2.3 兩組患兒治療后不良反應(yīng)對(duì)比分析

治療后，雖然觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率均明顯低于對(duì)照組發(fā)生率，但對(duì)比兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表3。

3 討論

多發(fā)性抽動(dòng)癥（Multiple Tics，MT）是一種多發(fā)于兒童時(shí)期的Tourette綜合征，主要分為發(fā)聲性抽動(dòng)及運(yùn)動(dòng)性抽動(dòng)兩種，作為一種慢性疾病發(fā)病周期較長，且因臨床對(duì)其發(fā)病機(jī)制無明確的定論，導(dǎo)致至今未研究出能夠治愈的方案。小兒多發(fā)性抽動(dòng)癥多發(fā)于4～14歲的兒童，主要臨床癥狀表現(xiàn)為：反復(fù)出現(xiàn)眨眼、歪嘴、眼皮抽動(dòng)、搖頭、肢體抽動(dòng)等[8]。目前，國內(nèi)外采用的治療手段均為藥物保守治療，通過服用一些傳統(tǒng)藥物以達(dá)到控制病情發(fā)展的目的[9]。硫必利是治療小兒多動(dòng)癥的一線西藥制劑，該藥的優(yōu)勢在于起效快且效果顯著，但該藥伴隨的副作用嚴(yán)重影響了臨床治療效果。相關(guān)研究表明，小兒多發(fā)性抽動(dòng)癥屬于中醫(yī)上脾虛痰聚、氣郁化火等范疇，可采用中藥理療達(dá)到改善多發(fā)性抽動(dòng)癥臨床癥狀的目的，靜靈口服液作為一種中藥制劑應(yīng)用于神經(jīng)類疾病療效顯著[10]。筆者該次研究旨在通過將硫必利及靜靈口服液的聯(lián)合應(yīng)用，觀察患者的臨床治療效果。

硫必利主用于治療精神失常類疾病，例如：老年癡呆、多發(fā)性抽動(dòng)癥及酒精中毒等，藥品分為片劑及注射液兩種。該藥主要由鹽酸硫必利構(gòu)成，可通過抑制患者亢奮的多巴胺能神經(jīng)功能，改善患者興奮的神經(jīng)狀態(tài)并起到快速鎮(zhèn)靜的作用，尤其對(duì)患者運(yùn)動(dòng)神經(jīng)系統(tǒng)及精神運(yùn)動(dòng)行為療效顯著。Migda A等[11]發(fā)現(xiàn)，硫必利的鎮(zhèn)痛作用與丘腦對(duì)痛覺沖動(dòng)整合作用有密切關(guān)系，通過口服能快速被機(jī)體吸收，但服用后的患者多數(shù)出現(xiàn)頭暈、惡心等不良反應(yīng)，停藥之后，不良癥狀均消失，因此總結(jié)出硫必利的使用局限性。

靜靈口服液作為一種中藥制劑，色呈棕褐色，具有寧神、益智、抑制沖動(dòng)、躁動(dòng)及肝火旺盛等作用，該藥劑內(nèi)含：龍骨、澤瀉、牡丹皮、茯苓、山藥、熟地黃、黃柏、遠(yuǎn)志、女貞子、石菖浦、五味子、知母等藥材[12]。龍骨可安神鎮(zhèn)靜；澤瀉可祛濕退熱；牡丹皮可溫毒發(fā)斑、祛腫祛毒；茯苓可寧神靜氣、補(bǔ)脾、驚悸；山藥可滋養(yǎng)強(qiáng)壯、助消化、止瀉；熟地黃可滋陰補(bǔ)血；黃柏可治濕疹濕瘡、祛腫消毒、盜汗；遠(yuǎn)志可安神益智、祛痰消腫；女貞子可治頭暈體虛、黑發(fā)早白；石菖浦可健胃開脾、提神醒腦；五味子可養(yǎng)腎斂肺；知母可祛熱下火等[13-14]。

王敏建等[15]發(fā)現(xiàn)，中藥靜靈口服液同樣適用于治療小兒多發(fā)性抽動(dòng)癥，經(jīng)中藥治療后，不僅不良反應(yīng)及出現(xiàn)抽動(dòng)的頻率明顯減少，但是中藥治療療程長、見效慢，西藥見效快但不良反應(yīng)多，因此可通過中西藥結(jié)合提高臨床療效。該次研究將兩種藥物聯(lián)合用于治療多發(fā)性抽動(dòng)患者發(fā)現(xiàn)，采用聯(lián)合用藥患兒的抽動(dòng)次數(shù)、抽動(dòng)頻率及抽動(dòng)強(qiáng)度評(píng)分均明顯低于硫必利單藥治療的患者，表示中西藥聯(lián)合應(yīng)用可顯著緩解患者出現(xiàn)抽動(dòng)的頻率，改善臨床癥狀。且該次采用聯(lián)合用藥治療患者的總有效率為96.77%，明顯高于單藥硫必利治療的61.29%，采用聯(lián)合用藥治療患者的不良反應(yīng)率為6.45%，明顯低于單藥硫必利治療的58.06%，表示聯(lián)合用藥能有效抑制不良反應(yīng)，臨床療效得到明顯提升。endprint

綜上所述，采用硫必利聯(lián)合靜靈口服液治療小兒多發(fā)性抽動(dòng)癥，不僅可縮短治療周期、減少臨床癥狀，并能改善單一西藥治療帶來的不良反應(yīng)，利用中西藥物優(yōu)勢互補(bǔ)的特點(diǎn)，提升治療效果及治療舒適度，為臨床深入研究提供依據(jù)。

[參考文獻(xiàn)]

[1] Zhao J，Liao W，Yang Y.Magnetic solid-phase extraction for determination of sulpiride in human urine and blood using high-performance liquid chromatography[J].Biomedical chromato graphy：BMC，2015，29（12）：1871-1877.

[2] Evans G， Wittkowski A，Butler H， et al.Parenting intervent ions in tic disorders： an exploration of parents' perspectives[J].Child Care Health Dev，2015 ，41（3）：384-396.

[3] 楊麗新，陳秀梅，譚雅婷，等.多發(fā)性抽動(dòng)癥預(yù)后的影響因素分析[J].廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2014，31（6）：860-863.

[4] Zhou KY， Xiao ZH， Chen YZ， et al.Clinical features and risk factors of co-morbid tic disorder in children with attention deficit hyperactivity disorder[J].Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi，2014，16（9）：892-895.

[5] 蔡曉華，謝城，吳銘瑜，等.托吡酯治療兒童多發(fā)性抽動(dòng)癥的效果初探[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2015，31（10）：1702-1704.

[6] 冷方南.兒童多動(dòng)癥臨床治療學(xué)[M].2版.北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2012：273-276.

[7] 張燕，邱秀娟.兒童抽動(dòng)癥病因及治療研究進(jìn)展[J].山東醫(yī)藥，2015，55（42）：103-105.

[8] Miller LL， Scharf JM， Mathews CA， et al.Tourette syndrome and chronic tic disorder are associated with lower socio-economic status： findings from the Avon Longitudinal Study of Parents and Children cohort[J].Dev Med Child Neurol，2014 ，56（2）：157-163.

[9] 黃艷軍，何燕，鄭幗，等. 靜靈口服液聯(lián)合鹽酸硫必利治療多發(fā)性抽動(dòng)癥效果觀察[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2014，30（17）：2847-2848.

[10] 張立勝，陳垣，張莎莎，等.兒童多動(dòng)癥的病因調(diào)查及干預(yù)分析[J].國際精神病雜志，2015，42（6）：81-83.

[11] Migda A， Migda， Zagrajczuk A， et al.Influence of sulpiride treatment on the level of prolactin and immunoglobulins in the peripheral blood of mares during the postpartum period[J].Acta Vet Hung，2017，65（3）：417-428.

[12] Ibrahim FA， El-Yazbi AF， Wagih MM，et al.Chromatogra- phic determination of zonisamide， topiramate and sulpiride in plasma by a fluorescent 'turn-on' chemosensor[J].Bioanalysis，2017，9（14）：1049-1064.

[13] 劉康香，鐘燕，劉筱嫻.多發(fā)性抽動(dòng)癥兒童的家庭環(huán)境因素分析[J].醫(yī)學(xué)臨床研究，2008，25（2）：211-213.

[14] 屈小艷.鹽酸哌甲酯控釋片及靜靈口服液治療小兒多動(dòng)癥臨床效果及安全性研究[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2016，54（26）：94-96.

[15] 王敏建，張渝，魏華.靜靈口服液聯(lián)合利培酮治療兒童孤獨(dú)癥的臨床分析[J].中成藥，2015，37（6）：1383-1385.

（收稿日期：2017-11-21）endprint