韓 穎，曹陽虎，李明健，趙 娟，陳小勇，袁 麗

(江漢油田總醫(yī)院，湖北 潛江 433124)

雷諾綜合征多見于青年女性，是常見的末梢血管痙攣性疾病，可進(jìn)展為系統(tǒng)性硬化等多種結(jié)締組織病。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為雷諾綜合征的發(fā)病病理生理基礎(chǔ)為血管內(nèi)皮細(xì)胞異常，血小板相關(guān)高凝狀態(tài)和血管內(nèi)皮損傷是導(dǎo)致雷諾綜合征的主要因素[1]。雷諾綜合征的治療以擴(kuò)張血管和活血化瘀為主，硝苯地平是鈣拮抗劑，可阻滯Ca2+內(nèi)流，擴(kuò)張血管，緩解痙攣，可抑制血小板凝集，減輕高凝狀態(tài)，是臨床常用治療藥物，但單獨(dú)應(yīng)用效果欠佳[2]。近年來采用中醫(yī)辨證施治聯(lián)合西醫(yī)治療雷諾綜合征成為研究熱點(diǎn)，且具有較好臨床效果[3]。2012年7月—2015年6月，筆者采用參附注射液治療雷諾綜合征取得良好效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選擇上述時(shí)期于我院治療的雷諾綜合征患者86例，均符合“雷諾綜合征”的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；年齡20～40歲，發(fā)作由寒冷或情緒激動(dòng)所誘發(fā)，兩側(cè)對(duì)稱性發(fā)作，四肢末梢很少發(fā)生壞死或壞死極輕淺，排除系統(tǒng)性疾病、周圍血管征、解剖異常，典型發(fā)作時(shí)皮膚呈三相改變，即以蒼白、發(fā)紺、潮紅順序發(fā)生，手指發(fā)涼、麻木、刺痛，歷時(shí)數(shù)分鐘至數(shù)小時(shí)；中醫(yī)辨證分型標(biāo)準(zhǔn)參照《中西醫(yī)結(jié)合周圍血管疾病》[5]中陰寒證的辨證分型標(biāo)準(zhǔn)：癥見肢體發(fā)涼、冰冷，呈蒼白色或淡紅色，受寒冷即刻引起發(fā)作，冬季癥狀明顯加重，舌苔薄白質(zhì)紅?；颊咧橥獠⒃谥橥鈺泻炞帧Ｅ懦焉锲谂c哺乳期婦女；惡性腫瘤、免疫、血液、精神系統(tǒng)疾患者；心肝腎嚴(yán)重臟器功能不全者；對(duì)本研究使用的藥物過敏及屬于用藥禁忌者；治療期間使用其他中西藥物治療有可能影響研究結(jié)果準(zhǔn)確者；無法配合治療者。采用隨機(jī)數(shù)字表將所有患者分為2組：對(duì)照組43例，男8例，女35；年齡20～39(29.71±5.43)歲；病程(1.26±0.39)年；雙側(cè)手指發(fā)病31例，雙側(cè)足趾發(fā)病7例，雙側(cè)手指與雙側(cè)足趾同時(shí)發(fā)病5例。觀察組43例，男5例，女38例；年齡20～41(29.84±4.19)歲；病程(1.24±0.37)年；雙側(cè)手指發(fā)病32例，雙側(cè)足趾發(fā)病8例，雙側(cè)手指與雙側(cè)足趾同時(shí)發(fā)病3例。2組性別、年齡、病程和發(fā)病部位比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 對(duì)照組給予硝苯地平緩釋片20 mg/次口服，1次/d，14 d為1個(gè)療程，治療3個(gè)療程。研究組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予參附注射液(雅安三九藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z51020664)20 mL加入5%葡萄糖注射液中靜脈滴注，每日1次，14 d為1個(gè)療程，治療3個(gè)療程。2組均在治療3個(gè)療程后觀察療效。

1.3觀察指標(biāo) 治療過程中嚴(yán)密觀察并記錄患者患病手指、足趾蒼白、青紫、變紅緩解時(shí)間。治療前后進(jìn)行冷水實(shí)驗(yàn)和握拳實(shí)驗(yàn)，統(tǒng)計(jì)陽性率?；颊咧委熐昂蟪槿§o脈血，采用硝酸還原酶法檢測(cè)血清一氧化氮(NO)水平，采用放射免疫法測(cè)定血清內(nèi)皮素(ET)-1水平；采用高效液相色譜紫外光檢測(cè)法測(cè)定血中5-羥色胺(5-HT)含量，采用血流變儀檢測(cè)全血高切黏度、全血中切黏度、全血低切黏度、血漿黏度、紅細(xì)胞變形指數(shù)。參照《風(fēng)濕病中醫(yī)特色治療》[1]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定臨床療效。治愈：癥狀消失，對(duì)低溫有良好的耐受性，隨訪1年不復(fù)發(fā)；有效：發(fā)作次數(shù)減少，癥狀好轉(zhuǎn)，手指、足趾耐低溫能力有所提高，但遇冷后或情緒激動(dòng)時(shí)仍有皮色變化；無效：治療后癥狀等未改善。

2 結(jié) 果

2.12組治療后癥狀緩解時(shí)間比較 觀察組治療后手指足趾蒼白青紫變紅時(shí)間、疼痛緩解時(shí)間、麻木緩解時(shí)間均顯著短于對(duì)照組(P均<0.05)。見表1。

表1 2組治療后癥狀緩解時(shí)間比較

注：①與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.22組治療前后冷水試驗(yàn)、握拳試驗(yàn)陽性率比較2組治療前冷水試驗(yàn)和握拳試驗(yàn)陽性率比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；2組治療后冷水試驗(yàn)和握拳試驗(yàn)陽性率均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組均低于對(duì)照組(P均<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后冷水試驗(yàn)、握拳試驗(yàn)陽性率比較 例(%)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.32組治療前后NO、ET-1和5-HT水平比較2組治療前NO、ET-1和5-HT水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；2組治療后NO水平均顯著升高(P均<0.05)，ET-1和5-HT水平均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組各指標(biāo)改善情況均明顯優(yōu)于對(duì)照組(P均<0.05)。見表3。

2.42組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較 2組治療前全血高切黏度、全血中切黏度、全血低切黏度、血漿黏度和紅細(xì)胞變形指數(shù)比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；2組治療后全血高切黏度、全血低切黏度、全血中切黏度均顯著降低(P均<0.05)，紅細(xì)胞變形指數(shù)均顯著升高(P均<0.05)，且觀察組各指標(biāo)改善情況均明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。見表4。

表3 2組治療前后NO、ET-1和5-HT水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

表4 2組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.52組治療效果比較 觀察組治愈率、有效率均顯著高于對(duì)照組(P均<0.05)。見表5。

表5 2組治療效果比較 例(%)

注：①與對(duì)照組比較，P<0.05。

3 討 論

雷諾綜合征又稱肢端動(dòng)脈痙攣病，多見于20～40歲的青年女性，患者受到寒冷刺激時(shí)，出現(xiàn)雙手皮膚顏色改變，初起為蒼白色，再轉(zhuǎn)為青紫色，接著出現(xiàn)潮紅色，然后恢復(fù)正常，為典型的皮膚顏色改變的三個(gè)階段，同時(shí)伴有手指冰冷、怕冷、麻木、針刺樣疼痛和酸脹不適。雙手溫暖后，皮膚顏色恢復(fù)正常，情緒變化或寒冷刺激均可導(dǎo)致發(fā)作[6]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，中樞神經(jīng)功能失調(diào)，交感神經(jīng)亢進(jìn)，血管運(yùn)動(dòng)神經(jīng)處于紊亂狀態(tài)，受到寒冷、情緒等不良刺激時(shí)，血管舒張和收縮功能障礙，導(dǎo)致出現(xiàn)收縮出血、舒張瘀血和充血等病理生理過程[7]。研究顯示，雷諾綜合征發(fā)病時(shí)體內(nèi)血小板和5-HT水平發(fā)生變化，5-HT是單胺類吲哚衍生物，其受體如5HT1B、5HT2A等分布于血小板、血管內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞等部位，5-HT可促進(jìn)神經(jīng)末梢釋放去甲腎上腺素，去甲腎上腺素具有收縮血管的功能，可導(dǎo)致周圍血管收縮[8]。劉林峰[9]研究顯示，5-HT2受體參與了反射性交感神經(jīng)刺激導(dǎo)致的手指血管收縮和血流減少，同時(shí)具有促進(jìn)血管痙攣的作用，在原發(fā)性雷諾綜合征中發(fā)揮重要作用。NO、ET失衡是導(dǎo)致毛細(xì)血管功能紊亂的重要因素，NO可擴(kuò)張血管，抑制血小板黏附和聚集，ET則可強(qiáng)烈收縮血管，誘發(fā)動(dòng)脈痙攣和血栓形成，正常情況下，體內(nèi)的NO、ET水平維持動(dòng)態(tài)平衡，NO、ET平衡失調(diào)可導(dǎo)致血管異常收縮和內(nèi)皮損傷，在雷諾綜合征的發(fā)病中發(fā)揮重要作用[10]。

中醫(yī)醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)中無雷諾綜合征之病名，多歸于“痹證”“血痹”等范疇，認(rèn)為人體氣血津液依賴陽氣溫煦和推動(dòng)才能運(yùn)行不息暢通無阻，而臟腑經(jīng)絡(luò)、四肢百骸均依賴氣血周流濡養(yǎng)，如患者陽氣不足，寒邪襲脈則經(jīng)脈氣血凝閉阻滯，情志刺激則脈攣急不和，氣血運(yùn)行不暢，營(yíng)血不從，四肢末端失于溫養(yǎng)，導(dǎo)致出現(xiàn)發(fā)白、發(fā)紫、麻木等肢端缺血或瘀血癥狀，治宜溫陽散寒、和營(yíng)通痹[11]。參附注射液源自參附湯，由紅參、附子制備而成，功效可補(bǔ)火助陽、散寒止痛?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示，紅參的有效成分人參皂苷可部分依賴于cGMP和PKG途徑激活Ca2+-K+離子通道，促進(jìn)Ca2+離子內(nèi)流，增加NO分泌，改善內(nèi)皮依賴的血管舒張功能[12]。附子主要成分去甲烏藥堿可改善微循環(huán)，增加血流量，擴(kuò)張血管[13]。參附注射液可擴(kuò)張微動(dòng)脈管徑，增加毛細(xì)血管交叉網(wǎng)點(diǎn)數(shù)量，加快血流速度，改善腎上腺素或內(nèi)毒素所致外周微循環(huán)；參附注射液還可降低高黏、高脂實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型的血液黏度，緩解紅細(xì)胞和血小板聚集，改善血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)，預(yù)防血栓形成[14]。曾儀[15]研究顯示，參附注射液可通過改善毛細(xì)血管功能和血流狀態(tài)改善甲襞微循環(huán)，改善四肢微循環(huán)狀態(tài)。

本研究結(jié)果顯示，觀察組手指足趾蒼白青紫變紅時(shí)間、疼痛緩解時(shí)間、麻木緩解時(shí)間均明顯短于對(duì)照組，冷水試驗(yàn)、握拳試驗(yàn)、NO、ET-1、5-HT、全血高切黏度、全血中切黏度、全血低切黏度、血漿黏度和紅細(xì)胞變形指數(shù)改善情況均明顯優(yōu)于對(duì)照組，治療效果優(yōu)于對(duì)照組。提示參附注射液聯(lián)合硝苯地平緩釋片治療雷諾綜合征可提高療效，其作用機(jī)制可能與降低血液黏稠度、改善NO/ET-1平衡、減少5-HT釋放有關(guān)，詳細(xì)機(jī)制有待進(jìn)一步研究。

[1] 高虹，解素紅.綜合干預(yù)對(duì)雷諾綜合征患者的效果評(píng)價(jià)[J].河北醫(yī)藥，2014，36(14)：2227-2229

[2] 杜秀根.前列地爾和阿司匹林聯(lián)合硝苯地平治療雷諾綜合征的臨床療效分析[J].臨床研究，2015，23(12)：18-19

[3] 江應(yīng)政.陽和湯合黃芪桂枝五物湯治療雷諾綜合征30例[J].中國(guó)中醫(yī)急癥，2010，19(5)：876

[4] 劉啟茂，泮飛虎，龔桂紅.前列地爾和阿司匹林聯(lián)合硝苯地平治療雷諾綜合征的臨床療效觀察[J].中華全科醫(yī)學(xué)，2014，17(18)：2127-2129

[5] 尚德俊，秦紅松.中西醫(yī)結(jié)合周圍血管疾病[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，1990：138-139

[6] 關(guān)力，李國(guó)信.通脈湯口服與通脈散熏洗治療陽虛寒凝雷諾氏病隨機(jī)平行對(duì)照研究[J].實(shí)用中醫(yī)內(nèi)科雜志，2015，29(7)：31-34

[7] 張建輝，全守波.地巴唑、硝苯地平聯(lián)合星狀神經(jīng)節(jié)阻滯治療上肢雷諾氏病[J].湖北醫(yī)藥學(xué)院學(xué)報(bào)，2011，30(3)：310-311

[8] Watts SW.The love of a lifetime：5-HT in the cardiovascular system[J].Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol,2009,296(2)：252-256

[9] 劉林峰.當(dāng)歸四逆湯對(duì)雷諾病患者血小板5-羥色胺水平的影響[J].四川醫(yī)學(xué)，2016，37(6)：649-651

[10] 李恒周，劉麗敏，周玉文，等.β-七葉皂甙鈉對(duì)雷諾氏病患者血漿一氧化氮、內(nèi)皮素的影響[J].中國(guó)藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)，2014(1)：206-207

[11] 龐貞平，伍德軍.參附注射液和丹紅注射液治療雷諾綜合征36例[J].實(shí)用中醫(yī)內(nèi)科雜志，2011，27(7)：469

[12] 李紅蓉，位庚，尹玉潔，等.人參保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞的研究進(jìn)展[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2015，35(20)：5957-5960

[13] 徐紅兵.略述附子的臨床藥理及應(yīng)用[J].中國(guó)中醫(yī)藥現(xiàn)代遠(yuǎn)程教育，2014，12(5)：107-108

[14] 朱金墻，梁鈺彬，華聲瑜，等.參附注射液的成分及其對(duì)心血管系統(tǒng)的藥理作用研究進(jìn)展[J].中成藥，2014，36(4)：819-823

[15] 曾儀.參附注射液對(duì)髖關(guān)節(jié)置換術(shù)患者足甲襞微循環(huán)及凝血指標(biāo)的影響[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2014，20(7)：943-946