杜冠華　李軍

[摘要] 目的 觀察中藥序貫療法治療寒凝血瘀型原發(fā)性痛經(jīng)的療效。 方法 2016年11月～2017年11月在我院就診的寒凝血瘀型原發(fā)性痛經(jīng)患者85例隨機(jī)分為兩組：對照組40例口服布洛芬緩釋膠囊，研究組45例口服中藥序貫治療。比較兩組治療前后和停藥3個月的VAS評分，子宮動脈 PI、RI 和血清PGF2α/PGE2變化。 結(jié)果 治療后，兩組VAS評分，子宮動脈PI、RI以及血清PGF2α/PGE2均較本組治療前顯著下降（P<0.05），且研究組明顯低于對照組（P<0.05）;停藥3個月，兩組上述指標(biāo)仍較本組治療前明顯下降（P<0.05），且研究組明顯低于對照組（P<0.05）。 結(jié)論 中藥序貫療法可減輕寒凝血瘀型原發(fā)性痛經(jīng)患者疼痛癥狀，改善子宮動脈血流灌注，療效顯著而持久，優(yōu)于布洛芬緩釋膠囊。

[關(guān)鍵詞] 中藥序貫療法;寒凝血瘀;原發(fā)性痛經(jīng)

[中圖分類號] R246? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2018）33-0121-03

原發(fā)性痛經(jīng)（primary dysmenorrhea，PD）為伴隨月經(jīng)周期出現(xiàn)的子宮痙攣性疼痛，可伴有腰酸下腹墜痛或其他不適，發(fā)生率約36.06%[1]，嚴(yán)重影響年輕女性的身心健康。西醫(yī)治療主要依靠前列腺素酶抑制劑鎮(zhèn)痛，或通過避孕藥抑制排卵來緩解疼痛，后者不適合未婚或有生育要求的女性，前者需長期服藥，容易產(chǎn)生依賴性。中醫(yī)藥治療本病具有療效好、副作用小、治愈后不易復(fù)發(fā)等優(yōu)勢，我們臨床采用中藥序貫療法治療寒凝血瘀型原發(fā)性痛經(jīng)取得滿意療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2016年11月～2017年11月我院就診的寒凝血瘀型原發(fā)性痛經(jīng)患者85例，按隨機(jī)表法分為兩組。研究組45例，年齡16～26歲，平均（19.5±2.5）歲;痛經(jīng)時(shí)間12～66個月，平均（34±14）個月;VAS 評分3～10分，平均（5.1±1.3）分。對照組40例，年齡16～27歲，平均（20.0±3.0）歲;痛經(jīng)時(shí)間15～70個月，平均（36±12）個月;VAS 評分3～10分，平均（5.0±1.3）分。兩組一般資料比較無顯著性差異（P>0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)? 參照《中華婦產(chǎn)科學(xué)》（下篇）[1]擬定的原發(fā)性痛經(jīng)診斷標(biāo)準(zhǔn)：①規(guī)律排卵后出現(xiàn);②腹痛持續(xù)1～3 d，呈痙攣性，嚴(yán)重者需臥床;④非甾體類抗炎藥或避孕藥有效;⑤盆腔及相關(guān)輔助檢查未發(fā)現(xiàn)病變。

1.2.2 中醫(yī)病證診斷標(biāo)準(zhǔn)? 參照《中醫(yī)婦科常見病診療指南》痛經(jīng)寒凝血瘀證[2]：①經(jīng)前或經(jīng)期小腹冷痛，得溫痛減;②經(jīng)色暗，有血塊;③平素帶下量多，質(zhì)清稀，畏寒肢冷;④舌質(zhì)暗或有瘀點(diǎn)、瘀斑，苔白或膩，脈沉緊。

1.2.3 納入標(biāo)準(zhǔn)? ①符合上述中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn);②視覺模擬評分量表（VAS）評分≥3分;③自愿參加本研究并簽署知情同意書。

1.2.4 排除標(biāo)準(zhǔn)? ①合并有心腦血管、肝腎和血液系統(tǒng)嚴(yán)重疾病者;②未按規(guī)定服藥或隨訪資料不全影響療效判斷者。

1.3 方法

1.3.1 觀察組? 月經(jīng)第7～22天服溫經(jīng)養(yǎng)血方（黃芪、熟地、當(dāng)歸各20 g，川芎、白芍各10 g，桂枝、生姜、大棗各15 g），月經(jīng)第23天～下次月經(jīng)第2天服散寒止痛方（吳茱萸、肉桂、小茴香、生蒲黃、五靈脂、烏藥各10 g，醋延胡索、當(dāng)歸、荔枝核各20 g）。每次1袋，日2次沖服。療程3個月。中藥顆粒劑由北京康仁堂藥業(yè)有限公司提供，批號：16104392。

1.3.2 對照組? 布洛芬緩釋膠囊（中美天津史克制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字 H10900089，規(guī)格：0.3 g/粒）。痛經(jīng)發(fā)作時(shí)0.3 g，日2 次口服，直至疼痛消失。療程3個月。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 疼痛評分? 采用國際上常用的視覺模擬評分法（VAS）[3]。評分范圍 0～10分，0 分代表無痛，10 分代表最劇烈的疼痛。記錄治療前后和停藥3個月的VAS評分。

1.4.2 子宮動脈搏動指數(shù)（PI）和阻力指數(shù)（RI）? PI 反映遠(yuǎn)端血管阻力，RI 反映外周阻力。RI=（收縮期峰值流速-舒張末期流速）/收縮期峰值流速。PI=（收縮期峰值流速-舒張末期流速）/平均血流速度。于治療前后和停藥3個月月經(jīng)第 1 天超聲檢測。

1.4.3 前列腺素F2α（PGF2α）/前列腺素E2（PGE2）? 痛經(jīng)發(fā)作時(shí)或月經(jīng)第1天，酶聯(lián)免疫吸附法測血清PGF2α和PGE2值。

1.4.4 不良反應(yīng)? 記錄用藥期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析。計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，不同時(shí)點(diǎn)進(jìn)行方差分析，P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后和停藥3個月VAS評分比較

治療后和停藥3個月，兩組VAS評分均較本組治療前顯著下降（P<0.05），與對照組同期比較差異顯著（P<0.05），見表1。

2.2 兩組治療前后和停藥3個月子宮動脈PI、RI比較

治療后和停藥3個月，兩組子宮動脈PI、RI均較本組治療前顯著下降（P<0.05），與對照組同期比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組治療前后和停藥3個月PGF2α/PGE2比較

見表3。治療后和停藥3個月，兩組PGF2α/PGE2均較本組治療前顯著下降（P<0.05），與對照組同期比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.4不良反應(yīng)

對照組2例服藥期間出現(xiàn)胃部不適，給予奧美拉唑口服后緩解。

3 討論

原發(fā)性痛經(jīng)主要由于子宮痙攣性收縮造成缺血缺氧，酸性代謝產(chǎn)物堆積而引發(fā)疼痛。目前認(rèn)為子宮內(nèi)膜合成釋放前列腺素增多是發(fā)病的重要因素，PGF2α與PGE2是研究原發(fā)性痛經(jīng)的常見指標(biāo)，二者對子宮作用相反：PGF2α刺激子宮收縮，使子宮張力增高、血流減少;而PGE2則抑制宮縮，使子宮松弛。此外，本病還與縮宮素和血管加壓素增高、雌孕激素失衡、免疫功能紊亂和血管舒縮功能失調(diào)有關(guān)[1]。

中醫(yī)認(rèn)為，痛經(jīng)的發(fā)生與沖任胞宮氣血變化急驟密切相關(guān)。經(jīng)行前后，血海滿盈而瀉，氣血盛實(shí)而驟虛，易感外邪，加之素體氣血虛弱，沖任胞宮氣血運(yùn)行不暢或失于溫煦，不通則痛或不榮則痛。臨床多虛中夾實(shí)，尤以陽虛、寒凝血瘀者最常見。正如《景岳全書·婦人規(guī)》和《諸病源候論·婦人雜病諸侯》言：“凡婦人經(jīng)行作痛，夾虛者多，全實(shí)者少”，“婦人月水來腹痛者，由勞傷血?dú)庖灾麦w虛，受風(fēng)冷之氣，客于胞絡(luò)，損傷沖任之脈”?，F(xiàn)代研究[4，5]也證實(shí)了這一點(diǎn)?；颊咄唇?jīng)發(fā)作時(shí)表現(xiàn)為寒凝血瘀的實(shí)證，如：小腹冷痛，得溫痛減，遇寒加重，甚者面色蒼白，腹瀉，惡心嘔吐等。平素則表現(xiàn)為陽氣不足的虛證，如畏寒肢冷，帶下清稀量多等。因此，我們根據(jù)月經(jīng)周期氣血變化規(guī)律分階段論治。經(jīng)后期（月經(jīng)第7～22天）血?？仗摚麑m藏而不瀉，以“溫經(jīng)養(yǎng)血方”益氣養(yǎng)血、溫經(jīng)通脈扶正以治本。本方由黃芪桂枝五物湯和四物湯組成，其中黃芪益氣行血，桂枝溫經(jīng)通脈，姜棗助其振奮陽氣，鼓舞氣血，益氣通經(jīng)，配伍補(bǔ)血調(diào)經(jīng)的經(jīng)典方劑四物湯，共奏益氣養(yǎng)血、溫經(jīng)通脈之功。服之則氣血充，陽氣旺，不易為寒邪所侵，所謂“正氣存內(nèi)，邪不可干”。月經(jīng)前期（月經(jīng)第23天～第2天）血海滿而將溢，胞宮瀉而不藏，當(dāng)因勢利導(dǎo)，推陳出新，以“散寒止痛方”散寒祛瘀、行氣活血，驅(qū)逐客于胞宮之寒邪以治標(biāo)。方以吳茱萸、肉桂、小茴香暖肝溫腎、散寒止痛;當(dāng)歸、延胡索、蒲黃、五靈脂活血調(diào)經(jīng)、祛瘀止痛;烏藥、荔枝核溫腎散寒、行氣止痛;全方采用散寒、逐瘀、行氣三法共奏驅(qū)邪止痛之功。雖然只在月經(jīng)前后3 d采用溫經(jīng)化瘀法治療痛經(jīng)也有較好的即時(shí)止痛效果[6]，但容易復(fù)發(fā)。通過這種循序漸進(jìn)的周期性調(diào)理，使氣血暢，寒邪除，方能徹底治愈痛經(jīng)，不易復(fù)發(fā)。

現(xiàn)代研究[7]證明，四物湯能升高缺鐵性貧血幼鼠紅細(xì)胞數(shù)量、體積和血紅蛋白含量，增加幼鼠體重，升高血清鐵和鐵蛋白，降低總鐵結(jié)合力、轉(zhuǎn)鐵蛋白及其受體表達(dá)，改善血虛證癥狀;四物湯[8，9]還可降低急性血瘀證模型大鼠全血黏度、血漿黏度，延長血漿凝血酶原時(shí)間、活化部分凝血活酶時(shí)間、凝血酶時(shí)間，降低纖維蛋白原、血小板聚集率和血栓素B2含量，升高6-酮-前列腺素含量，從而改善血瘀證常伴有“濃、黏、凝、聚”的狀態(tài)。黃芪桂枝五物湯[10]可使氣虛凍傷大鼠模型的全血黏度、血漿黏度、紅細(xì)胞聚集指數(shù)、血栓素B2顯著降低，紅細(xì)胞變形指數(shù)、6-酮-前列腺素顯著升高，通過改善微循環(huán)而達(dá)到益氣活血的作用。吳茱萸和肉桂[11]水煎液能緩解平滑肌痙攣，提高小鼠痛閾，具有良好的溫中止痛作用。小茴香揮發(fā)油[12]和烏藥提取液[13]能顯著抑制致痛性物質(zhì)引起的小鼠扭體反應(yīng)，具有抗炎鎮(zhèn)痛作用。蒲黃、五靈脂[14，15]具有顯著的抗血小板聚集和延長凝血酶時(shí)間活性的作用，醋延胡索[16，17]能明顯改善血瘀模型大鼠的血液流變指標(biāo)，可緩解子宮肌痙攣，舒張子宮血管，達(dá)到解除或緩解疼痛的作用。

綜上所述，中藥序貫療法治療寒凝血瘀型原發(fā)性痛經(jīng)可有效緩解患者的疼痛癥狀，改善子宮的血流灌注，降低血清PGF2α/PGE2比值，作用穩(wěn)定持久不易復(fù)發(fā)，優(yōu)于布洛芬緩釋膠囊。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 曹澤毅. 中華婦產(chǎn)科學(xué)[M]. 第3版. 北京：人民衛(wèi)生出版社，2014：2668-2670.

[2] 中華中醫(yī)藥學(xué)會. 中醫(yī)婦科常見病診療指南[M]. 北京：中國中醫(yī)藥出版社，2012：26-28.

[3] 譚冠先. 疼痛診療學(xué)[M]. 第3版. 北京：人民衛(wèi)生出版社，2011：12.

[4] 程芳，程紅，盧路艷，等. 606例原發(fā)性痛經(jīng)患者中醫(yī)癥候分布規(guī)律調(diào)查研究[J]. 中醫(yī)研究，2015，28（2）：16-18.

[5] 張浩洋，龐立健，劉創(chuàng)，等. 基于數(shù)據(jù)挖掘中藥復(fù)方治療原發(fā)性痛經(jīng)用藥規(guī)律探索[J]. 世界科學(xué)技術(shù)-中醫(yī)藥現(xiàn)代化，2017，19（5）：733-739.

[6] 馬青，劉少玲，師偉，等. 溫經(jīng)化瘀法治療原發(fā)性痛經(jīng)（寒凝血瘀證）即時(shí)止痛的臨床研究[J]. 時(shí)珍國藥醫(yī)藥，2016，27（12）：2946-2948.

[7] 何然，汪宏，錦周瑩，等. 四物湯對幼鼠缺鐵性貧血的改善及其對鐵代謝的調(diào)節(jié)作用[J]. 中國中藥雜志，2017， 42（5）：944-950.

[8] 周莉江，何瑤. 四物湯對急性血瘀模型大鼠血液流變性作用的研究[J]. 中藥藥理與臨床，2015，31（4）：3-5.

[9] 賈梅，鄭傳柱，張麗，等. 四物湯對急性血瘀模型大鼠活血祛瘀有效部位篩選[J]. 中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2015， 21（16）：119-123.

[10] 白赟，李艷彥，高麗，等. 黃芪桂枝五物湯對氣虛凍傷模型大鼠的作用及其機(jī)理研究[J]. 山西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2010，11（3）：22-24.

[11] 明露，唐春萍，陳艷芬，等. 主成分分析法對溫里藥溫中止痛作用的評價(jià)[J]. 時(shí)珍國醫(yī)國藥，2015，26（4）：1008-1010.

[12] 滕光壽，劉曼玲，毛峰峰，等. 小茴香揮發(fā)油的抗炎鎮(zhèn)痛作用[J]. 現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展， 2011，11（2）：344-346.

[13] 汪群紅，胡敏，汪官富. 烏藥生物堿鎮(zhèn)痛和抗炎作用研究[J]. 中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2015， 33（4）：910-912.

[14] 宿樹蘭，薛萍，歐陽臻，等. 蒲黃-五靈脂配伍前后效應(yīng)成分變化及其抗血小板聚集和抗凝血酶活性評價(jià)[J]. 中國中藥雜志，2015，40（16）：3187-3193.

[15] 沈旭楠，劉晨，陳佩東，等. 蒲黃、蒲黃炭與五靈脂配伍對血瘀模型大鼠血小板參數(shù)的影響[J]. 中國現(xiàn)代中藥，2015，17（1）：11-14.

[16] 陳琪瑤，張金蓮，劉艷菊，等. 延胡索醋制前后對血瘀模型大鼠血液流變學(xué)的影響[J]. 中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2016，36（11）：901-905.

[17] 范會冉，羅云云，楊瑩，等. 產(chǎn)地鮮切加工、傳統(tǒng)加工延胡索對痛經(jīng)小鼠治療作用的比較[J]. 中成藥，2018，40（6）：1370-1373.

（收稿日期：2018-08-20）