吳忠強(qiáng)

[摘要] 目的 探討不同用藥途徑的硫酸鎂治療兒童哮喘的療效差異。 方法 選取我院2017年1月～2018年1月收治的136例兒童哮喘患兒，根據(jù)硫酸鎂的用藥途徑及哮喘發(fā)作期病情的程度不同，按照隨機(jī)配對(duì)設(shè)計(jì)分為吸入硫酸鎂組70例和靜滴硫酸鎂組66例。兩組患兒常規(guī)對(duì)癥治療相同的基礎(chǔ)上，吸入硫酸鎂組霧化吸入硫酸鎂，靜滴硫酸鎂組靜脈滴注硫酸鎂，比較兩組患兒的臨床癥狀、體征的緩解情況、血?dú)夥治?、肺功能改善情況、不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果 吸入硫酸鎂組在咳嗽、喘憋、肺部啰音消失時(shí)間及住院天數(shù)方面與靜滴硫酸鎂組相比，均明顯縮短（P<0.05）;其臨床總有效率97.14%，明顯優(yōu)于靜滴硫酸鎂組;其對(duì)血?dú)夥治?、肺功能的改善較靜滴硫酸鎂組更明顯;不良反應(yīng)發(fā)生率更低。 結(jié)論 采用硫酸鎂治療兒童哮喘時(shí)，小劑量霧化吸入比靜脈滴注臨床療效更佳，安全性更高，副作用更少，值得臨床推廣使用。

[關(guān)鍵詞] 硫酸鎂;霧化吸入;兒童;哮喘

[中圖分類號(hào)] R562.25? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2018）33-0056-04

支氣管哮喘是一種全球范圍內(nèi)的常見病，哮喘急性發(fā)作是小兒呼吸科常見急癥。哮喘患兒的反復(fù)喘息，可干擾其睡眠和白天的正?；顒?dòng)，嚴(yán)重影響兒童的身心健康。故能快速緩解哮喘急性發(fā)作期的臨床癥狀是治療和預(yù)防病情發(fā)展的關(guān)鍵。霧化吸入療法是目前臨床治療哮喘最有效的方法，能直接作用于氣道，快速緩解氣道痙攣狀態(tài)，從而緩解哮喘癥狀;同時(shí)吸入法運(yùn)用廣泛，吸入的藥物也多種多樣，目前臨床常用霧化吸入藥物有糖皮質(zhì)激素、β2受體激動(dòng)劑、膽堿能受體拮抗劑等，但部分哮喘患兒急性期仍不能得到有效控制。在常規(guī)藥物治療哮喘發(fā)作的基礎(chǔ)上，仍不能得到控制者，提倡靜脈輸注或霧化吸入硫酸鎂，作為進(jìn)一步輔助治療的選擇。

硫酸鎂作為一種解痙類藥物，是一種古老而廉價(jià)易得的藥物，可非選擇性的舒張平滑肌，包括血管平滑肌及支氣管平滑肌，具有抗痙攣、鎮(zhèn)靜、降低顱內(nèi)壓等作用，因此，1936年有學(xué)者提出將其用于治療哮喘[1]，又因其副作用及臨床應(yīng)用于小兒研究較少等因素的影響，導(dǎo)致該藥應(yīng)用于兒童呼吸道疾病受到極大的限制。近年來，隨著對(duì)硫酸鎂的支氣管擴(kuò)張作用機(jī)制研究的不斷深入，其在兒童哮喘中的應(yīng)用也越來越受重視。

本文通過分析我院收治136例患兒童哮喘的病例資料，探討對(duì)比硫酸鎂的不同用藥途徑在治療兒童哮喘中的療效區(qū)別，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2017年1月～2018年1月收治的136例兒童哮喘患兒，均符合第8版諸福棠《實(shí)用兒科學(xué)》診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。全部病例排除并發(fā)其他疾病如心衰、呼衰、先天性心臟病、支氣管肺發(fā)育不良、免疫缺陷、結(jié)核等疾病，病例已通過我院倫理委員會(huì)論證，且與家屬簽訂知情同意書。10%硫酸鎂注射液（10 mL：2.5 g/支，批號(hào)：1605064，杭州民生藥業(yè)有限公司生產(chǎn)）。136例患兒，其中男70例，女66例，根據(jù)硫酸鎂用藥途徑的不同，同時(shí)根據(jù)哮喘發(fā)作期病情的程度，按照隨機(jī)配對(duì)設(shè)計(jì)將其分為吸入硫酸鎂組（氧氣霧化吸入硫酸鎂）70例和靜滴硫酸鎂組（靜脈滴注硫酸鎂）66例。兩組患兒一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。見表1。

1.2 方法

136例患兒常規(guī)對(duì)癥治療相同，對(duì)考慮或明確存在病毒或細(xì)菌感染給予抗病毒或抗生素治療，同時(shí)給予止咳化痰等治療，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，吸入硫酸鎂組予以25%硫酸鎂注射液（0.1～0.2）mL/（kg·次），行氧氣（氧流量6～8 L）驅(qū)動(dòng)霧化吸入，（5～10）min/次，（4～6）次/d，喘息輕者患兒（2～3）次/d，重者（4～6）次/d，療程3～5 d。靜滴硫酸鎂組給予25%硫酸鎂（0.1～0.2）mL/（kg·d），以5%葡萄糖注射液稀釋成l%～1.4%濃度，（10～15）滴/min滴注，喘息輕者患兒1次/d，重者1次/12 h，療程3～5 d。

1.3 觀察指標(biāo)

入院當(dāng)天行血?dú)夥治黾胺喂δ軝z查，入院第2天復(fù)查血?dú)夥治?，入院?天復(fù)查肺功能，比較其變化情況。治療后每天有專職人員觀察并記錄所有患兒咳嗽、喘息、肺部喘鳴音等臨床表現(xiàn)、體征及不良反應(yīng)。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

顯效：治療3 d內(nèi)，患兒喘息、缺氧癥狀明顯緩解及改善，呼吸頻率、心率降至正常，雙肺聽診哮鳴音基本消失，PEF提高35%～50%;有效：治療3 d內(nèi)，患兒喘息、缺氧癥狀有所緩解及改善，呼吸頻率尚平穩(wěn)，心率減慢，雙肺聽診哮鳴音明顯減輕，PEF提高<35%;無效：治療3 d后，患兒喘息、缺氧癥狀仍明顯，呼吸頻率、心率仍增快，雙肺聽診哮鳴音仍明顯，PEF無改善或反而加重[3]。并觀察兩組的不良反應(yīng)發(fā)生情況?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）/M（Q1，Q3）表示，計(jì)量資料符合正態(tài)分布采用t檢驗(yàn)（方差不齊采用t'檢驗(yàn)），計(jì)量資料不符合正態(tài)分布采用非參數(shù)檢驗(yàn)Wilcoxon檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床癥狀、體征持續(xù)時(shí)間及住院時(shí)間比較

與靜滴硫酸鎂組比較，吸入硫酸鎂組在咳嗽、喘憋、肺部啰音消失時(shí)間及住院天數(shù)方面均明顯縮短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.2兩組患兒臨床療效比較

吸入硫酸鎂組臨床總有效率97.14%，明顯優(yōu)于靜滴硫酸鎂組的90.91%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.3兩組患兒治療前后血?dú)夥治鲎兓容^

入院時(shí)兩組血?dú)夥治鱿啾葻o統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），治療后第2天復(fù)查血?dú)夥治觯瑑山M動(dòng)脈氧分壓、血氧飽和度和二氧化碳分壓較治療前明顯改善，且吸入硫酸鎂組較靜滴硫酸鎂組改善更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

2.4兩組患兒治療前后肺功能變化比較

入院時(shí)兩組肺功能相比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），治療后第3天復(fù)查肺功能，兩組一秒用力呼氣容積及用力肺活量、達(dá)呼氣峰流速時(shí)間較治療前明顯改善，且吸入硫酸鎂組較靜滴硫酸鎂組改善更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表5。

2.5兩組患兒發(fā)生不良反應(yīng)的比較

吸入硫酸鎂組在治療中出現(xiàn)面色潮紅5例，霧化完畢后面色潮紅均迅速消退，煩躁哭鬧者1例（不能完全排除因患兒情緒因素導(dǎo)致），停止霧化吸入后，未持續(xù)存在哭鬧，而靜滴硫酸鎂組出現(xiàn)面色潮紅者16例，輸注完畢后面色潮紅逐漸消失，煩躁哭鬧者5例，所有病例均未出現(xiàn)惡心、嘔吐、低血鈣癥及眼球震顫者，吸入硫酸鎂組發(fā)生不良反應(yīng)率明顯低于靜脈滴注硫酸鎂組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），故應(yīng)用更安全。

3 討論

支氣管哮喘是由多種細(xì)胞和細(xì)胞組分共同參與的氣道慢性炎癥性疾病，同時(shí)也是一種外周免疫耐受機(jī)制發(fā)生缺陷的疾病。表現(xiàn)出氣道狹窄和氣道高反應(yīng)性特征。治療急性哮喘的一種重要措施是積極擴(kuò)張支氣管，不僅可以改善通氣功能，同時(shí)可有效減少哮喘復(fù)發(fā)率[4]。

2006年GINA[5]就提出霧化吸入硫酸鎂治療兒童哮喘。2011年版GINA首次證實(shí)霧化吸入沙丁胺醇+硫酸鎂可明顯改善哮喘患兒臨床癥狀[6]。2014年版GINA提出在吸入β2受體激動(dòng)劑或口服激素治療1～2 h后哮喘無明顯緩解的患兒，霧化吸入硫酸鎂可以作為沙丁胺醇和異丙托溴銨的補(bǔ)充治療，尤其對(duì)于重癥哮喘及哮喘發(fā)作時(shí)間較長(zhǎng)的患兒[7]。

在應(yīng)用硫酸鎂治療哮喘時(shí)，其臨床療效與給藥途徑、藥物劑量及其適應(yīng)證等密切相關(guān)。本研究采用氧氣（氧流量6～8 L/min）驅(qū)動(dòng)霧化吸入硫酸鎂，將藥液變成5 μm以下的顆粒，藥物微?？傻竭_(dá)小呼吸道和終末細(xì)支氣管，均勻分布在呼吸道表面，易吸收，能達(dá)到有效藥物濃度，同時(shí)使呼吸道黏膜表面滲透壓得到調(diào)節(jié)，使周圍組織水分吸收到呼吸道，補(bǔ)充水分的丟失，從而濕化痰液、稀釋痰液，故有利于痰液的排出及肺部啰音的吸收[8，9]，進(jìn)而避免了全身性用藥的不良反應(yīng)。

在臨床研究中，國(guó)外目前有兩個(gè)[10，11]關(guān)于兒童霧化吸入硫酸鎂的隨機(jī)雙盲對(duì)照試驗(yàn)均證實(shí)，針對(duì)輕、中度哮喘急性發(fā)作的患兒，霧化吸入硫酸鎂+沙丁胺醇比單純霧化吸入沙丁胺醇，改善哮喘癥狀的療效更好，肺功能改善更明顯。國(guó)內(nèi)王國(guó)平等[12]、劉露等[3]、熊錦清[13]等研究均顯示，對(duì)毛細(xì)支氣管炎、哮喘患兒，常規(guī)治療基礎(chǔ)上霧化吸入硫酸鎂均能較快明顯減輕患兒喘憋及呼吸困難癥狀，不良反應(yīng)更少。

在不良反應(yīng)上，靜脈滴注硫酸鎂速度較快時(shí)，部分患兒便會(huì)出現(xiàn)惡心、胃灼熱、乏力、潮紅、口干、皮膚發(fā)紅、心神不寧、低血壓及注射部位疼痛等諸多不良反應(yīng)，并且高濃度的硫酸鎂并不能增加支氣管產(chǎn)生的收縮效應(yīng)[14]，相反因鎂離子中毒，導(dǎo)致患兒出現(xiàn)呼吸抑制、肌無力和心肌傳導(dǎo)阻滯等嚴(yán)重副作用[15]。臨床上尚無霧化吸入硫酸鎂產(chǎn)生嚴(yán)重不良反應(yīng)的文獻(xiàn)報(bào)告。

吸入硫酸鎂組在咳嗽、喘憋、肺部啰音消失時(shí)間及住院天數(shù)方面與靜滴硫酸鎂組相比，均明顯縮短，吸入硫酸鎂組臨床總有效率97.14%，明顯優(yōu)于靜滴硫酸鎂組。同時(shí)通過比較兩組治療前后的血?dú)夥治黾胺喂δ?，兩組患兒在治療后的血?dú)夥治黾胺喂δ苤笜?biāo)較治療前均明顯改善，但吸入硫酸鎂組改善較靜滴硫酸鎂組更明顯，同時(shí)發(fā)現(xiàn)吸入硫酸鎂組不良反應(yīng)發(fā)生率較靜滴硫酸鎂組低，安全性更高。

對(duì)兒童哮喘在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，采用小劑量硫酸鎂霧化吸入治療，可明顯改善患兒臨床癥狀及體征，改善肺功能，有效控制喘息，減輕患兒臨床不適，進(jìn)而縮短病程、相應(yīng)減少住院費(fèi)用。同時(shí)該藥價(jià)格低廉，臨床應(yīng)用亦方便。加之該藥副作用較少，安全性也高，故值得臨床推廣使用。

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（收稿日期：2018-08-21）