丁大群

[摘要] 目的 研究來曲唑等促排卵藥物在宮腔內(nèi)人工授精中的應(yīng)用價(jià)值。方法 方便選擇2015年1月—2017年12月該院接診的宮腔內(nèi)人工授精患者88例，按照電腦隨機(jī)雙盲法方式進(jìn)行分組：A組（n=22）應(yīng)用來曲唑，B組（n=22）應(yīng)用氯米芬，C組（n=22）應(yīng)用尿促性素，D組（n=22）采用自然周期。分析4組妊娠情況，比較優(yōu)勢(shì)卵泡數(shù)等指標(biāo)。 結(jié)果 A組的妊娠率為27.27%，B組為22.73%，C組為27.27%，D組為4.55%。和D組相比，A、B、C 3組的妊娠率更高，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。但A、B、C 3組的妊娠率比較則差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。B、C 2組的優(yōu)勢(shì)卵泡數(shù)依次是（2.03±0.72）個(gè)、（2.31±0.45）個(gè)，比D組的（1.08±0.42）個(gè)高，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；C組優(yōu)勢(shì)卵泡數(shù)為比A組的（1.32±0.41）個(gè)高，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 通過對(duì)患者施以促排卵藥物治療，能夠顯著提高其妊娠率，并且，來曲唑的促排卵作用比較溫和，其妊娠率和尿促性素方案相同，建議將之作為宮腔內(nèi)人工授精的一種首選治療方案。

[關(guān)鍵詞] 宮腔內(nèi)人工授精；來曲唑；臨床療效；促排卵藥物

[中圖分類號(hào)] R711.6 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-0742（2018）11（b）-0079-03

Comparison of Curative Effect of Letrozole as an Ovulation Agent in the Intrauterine Insemination

DING Da-qun

Suqian Obstetrics and Gynecology Hospital， Suqian， Jiangsu Province， 223800 China

[Abstract] Objective To research the application value of letrozole as an ovulation agent in the intrauterine insemination. Methods 88 cases of patients with intrauterine insemination diagnosed in our hospital from January 2015 to December 2017 were convenient selected and randomly divided into four groups， with 22 cases in each， the group A used the letrozole， while the group B used the clomiphene， the group C used the menotropins， and the group D used the natural cycle， and the gestational situations of the four groups were analyzed， and the dominant follicle number was compared. Results The gestational rate in the group A， group B， group C and group D， was respectively 27.27%， 22.73%， 27.27%， 4.55%， and the gestational rates in the group A， group B and group C was higher than that in the group D， and the differences were obvious（P<0.05）， and the difference in the gestational rate between the group A， group B and group C was not obvious（P>0.05）， and the dominant follicle numbers in the group B and in the group C were respectively （2.03±0.72） ， （2.31±0.45） ， which was higher than that in the group D， （ 1.08±0.42） ， and the difference was obvious（P<0.05）， and the dominant follicle number in the group C was higher than that in the group A， which was （ 1.32±0.41） in the group A， and the difference was obvious（P<0.05）. Conclusion The letrozole as an ovulation agent can obviously improve the gestational rate， and the ovulation treatment effect is mild， and the gestational rate is the same as that of the menotropins plan， and it is suggested to be used as a first treatment plan in the intrauterine insemination.

[Key words] Intrauterine insemination； Letrozole； Clinical curative effect； Ovulation agent

現(xiàn)階段，宮腔內(nèi)人工授精乃臨床上較常見的一種輔助生殖技術(shù)，在不明原因不孕、輕度精液異常和宮頸因素中有著非常高的應(yīng)用價(jià)值[1]。有報(bào)道稱，通過對(duì)患者應(yīng)用促排卵藥物，能夠顯著提高其宮腔內(nèi)人工授精的臨床妊娠率[2]，但不同的促排卵藥物有其各自的優(yōu)缺點(diǎn)，來曲唑?qū)儆谑且环N第3代芳香化酶抑制劑，在二十一世紀(jì)初期開始就被用在促排卵治療中，并取得顯著的成效[3]。該研究以2015年1月—2017年12月該院接診88例宮腔內(nèi)人工授精患者，為對(duì)象，分析來曲唑等促排卵藥物在宮腔內(nèi)人工授精中的應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取該院接診的宮腔內(nèi)人工授精病患88例，采用電腦隨機(jī)雙盲法進(jìn)行分組：A、B、C、D 4組，各22例。A組年齡為22～42歲，平均（29.87±1.34）歲；不孕時(shí)間為1～9年，平均（3.45±1.28）年；繼發(fā)不孕者，12例；原發(fā)不孕者，10例。B組年齡為21～43歲，平均（29.64±1.28）歲；不孕時(shí)間為1～10年，平均（3.51±1.29）年；繼發(fā)不孕者，13例；原發(fā)不孕者，9例。C組年齡為22～43歲，平均（29.76±1.58）歲；不孕時(shí)間為2～10年，平均（3.97±1.31）年；繼發(fā)不孕者，14例；原發(fā)不孕者，8例。D組年齡為21～42歲，平均（29.88±1.62）歲；不孕時(shí)間為1.5～10年，平均（4.01±1.53）年；繼發(fā)不孕者，11例；原發(fā)不孕者，11例。患者都經(jīng)腹腔鏡亦或是子宮輸卵管造影等檢查明確至少有1側(cè)輸卵管處于通暢狀態(tài)?；颊叨加型暾呐R床資料，依從性良好，簽署該研究知情同意書，獲得醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。比較兩組不孕時(shí)間等基線資料，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

A組應(yīng)用來曲唑，詳細(xì)如下：從月經(jīng)期的第3d開始，應(yīng)用來曲唑（國藥準(zhǔn)字：H20090304），5 mg/次，口服用藥，1次/d，維持治療5 d，。B組應(yīng)用氯米芬，詳細(xì)如下：從月經(jīng)期第5 d開始應(yīng)用氯米芬（國藥準(zhǔn)字：H20140688），100 mg/次亦或是50 mg/次，經(jīng)口服用，1次/d，維持治療5 d。C組應(yīng)用尿促性素（國藥準(zhǔn)字：H20023864），詳細(xì)如下：采取低劑量法，從月經(jīng)期第3～7 d開始，以37.5～75 U進(jìn)行啟動(dòng)，此后根據(jù)患者卵泡發(fā)育的情況對(duì)用藥量作出適當(dāng)?shù)恼{(diào)整。D組采取自然周期方案，詳細(xì)如下：從周期第10天開始，利用B超監(jiān)測(cè)患者卵泡的發(fā)育情況。每組治療期間都利用B超進(jìn)行監(jiān)測(cè)，若出現(xiàn)≥3個(gè)直徑為16 mm及以上的卵泡，需取消宮腔內(nèi)人工授精周期。待最大卵泡的直徑為18～20 mm后，肌注絨促性素（國藥準(zhǔn)字：H22022883），用藥量為5 000～10 000 U，此后24～40 h之間對(duì)患者施以宮腔內(nèi)人工授精治療。待患者排卵后，予以黃體酮軟膠囊，20 mg/次，1 次/d，行健黃體、支持妊娠治療。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)

患者宮腔內(nèi)人工授精后的14 d檢查血β-HCG，并根據(jù)檢查結(jié)果明確患者是否妊娠。宮腔內(nèi)人工授精后的4～5 w，若患者陰道B超檢查提示宮內(nèi)有孕囊，即可判定為妊娠[4]。

對(duì)兩組優(yōu)勢(shì)卵泡數(shù)、絨促性素日內(nèi)膜厚度、臨床妊娠率以及排卵數(shù)進(jìn)行分析和比較。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析研究數(shù)據(jù)，t用于檢驗(yàn)計(jì)量資料，即（x±s），χ2用于檢驗(yàn)計(jì)數(shù)資料，即[n（%）]，P<0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 妊娠率分析

A組中有6例妊娠，占總比例的27.27%；B組中有5例妊娠，占總比例的22.73%；C組中有6例妊娠，占總比例27.27%；D組中有1例妊娠，占總比例的4.55%。同D組進(jìn)行比較，A、B、C 3組的妊娠率更高，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。但A、B、C 3組的妊娠率比較則差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

2.2 其他指標(biāo)分析

B、C 2組的優(yōu)勢(shì)卵泡數(shù)明顯比D組高，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；C組的優(yōu)勢(shì)卵泡數(shù)明顯比A組高，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。A組絨促性素日內(nèi)膜厚度明顯比B組高，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；C組的絨促性素日內(nèi)膜厚度明顯比A、B 2組高，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。B、C 2組的排卵數(shù)明顯比D組高，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.0），見表1。

3 討論

現(xiàn)階段，輔助生殖技術(shù)在臨床上有很高的應(yīng)用價(jià)值，但該項(xiàng)技術(shù)目標(biāo)除了妊娠外，還要實(shí)現(xiàn)健康的單胎活產(chǎn)這一效果[5]。相關(guān)資料中提及，通過應(yīng)用促排卵藥物能夠讓多個(gè)卵泡進(jìn)行排卵，能夠彌補(bǔ)精子因素所致的缺陷，提高患者受孕的幾率[6]。該研究中，A、B、C 3組的妊娠率明顯高于D組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。其原因主要是因?yàn)椋糠只颊叽嬖谂枨惠斅压芤蛩匾约芭怕颜系K等情況，需要進(jìn)行促排卵治療。針對(duì)一側(cè)輸卵管通暢者，通常伴有輸卵管和盆腔異常的情況，此時(shí)采取促排卵藥物對(duì)患者進(jìn)行干預(yù)，可增加受孕的概率。

來曲唑在臨床中的應(yīng)用比較廣泛，具有安全方便以及療效確切等特點(diǎn)，能夠通過對(duì)雌激素的合成機(jī)制進(jìn)行阻斷的方式，起到提高內(nèi)源性Gn-RH與促性腺激素分泌量的作用，以實(shí)現(xiàn)促進(jìn)卵泡進(jìn)行發(fā)育的效果。研究表明，來曲唑半衰期比較短，一般在48 h左右的范圍之內(nèi)，且不會(huì)對(duì)雌激素受體進(jìn)行占據(jù)，有助于促進(jìn)垂體與下丘腦負(fù)反饋?zhàn)饔每焖倩謴?fù)，加快單卵泡發(fā)育的速度，基本不會(huì)對(duì)患者的子宮內(nèi)膜造成影響。氯米芬在治療因多囊卵巢綜合癥所致的不孕癥中有著比較顯著的療效，但部分患者在用藥后會(huì)出現(xiàn)氯米芬抵抗亦或者是子宮內(nèi)變薄的情況。Liu等學(xué)者[7]的研究中提到，對(duì)多囊卵巢綜合癥病患應(yīng)用來曲唑進(jìn)行治療，能取得比氯米芬更顯著的成效，不僅有助于提高患者的妊娠率，還能顯著改善患者的活產(chǎn)率和分娩率。邢冠琳等人[8]的研究中，對(duì)287例宮腔內(nèi)人工授精患者采用了不同的促排卵方案進(jìn)行治療，結(jié)果顯示，氯米芬組的臨床妊娠率為8.7%，來曲唑的臨床妊娠率為13.4%，尿促性素組的臨床妊娠率為16.1%，自然周期組的臨床妊娠率為4.1%，其中，來曲唑和尿促性素組的臨床妊娠率比氯米芬組與自然周期組高。該次研究顯示，采用來曲唑治療的A組，妊娠率為27.27%；采用氯米芬治療的B組，妊娠率為22.73%；采用尿促性素治療的C組，妊娠比例為27.27%；采用自然周期方案的D組僅為4.55%。同D組進(jìn)行比較，A、B、C 3組的妊娠率更高，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），但A、B、C 3組的妊娠率比較則差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），說明在運(yùn)用促排卵藥物治療后，患者宮腔內(nèi)人工授精妊娠率顯著提升。B、C 2組的優(yōu)勢(shì)卵泡數(shù)比D組高（P<0.05）；C組的優(yōu)勢(shì)卵泡數(shù)比A組高（P<0.05）。A組的絨促性素日內(nèi)膜厚度比B組高（P<0.05）；C組的絨促性素日內(nèi)膜厚度比A、B 2組高（P<0.05）。B、C 2組的排卵數(shù)比D組高（P<0.05）。提示，來曲唑作為第3代芳香化酶抑制劑，具有促排卵作用溫和等特點(diǎn)，且多數(shù)都是單卵泡發(fā)育，在宮腔內(nèi)人工授精中的應(yīng)用能夠取得和尿促性素相同的療效，建議推廣和使用。

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[8] 邢冠琳，王芳.宮腔內(nèi)人工授精應(yīng)用低劑量來曲唑及克羅米芬促排卵治療的結(jié)局分析[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2016，13（8）：12-15.

（收稿日期：2018-08-11）