劉東升，韓海莉，何芬

圍絕經(jīng)期指女性從接近絕經(jīng)出現(xiàn)與絕經(jīng)有關(guān)內(nèi)分泌、生物學(xué)和臨床特征起至絕經(jīng)1年的時(shí)間，是女性從生育功能旺盛走向衰退的特殊時(shí)期。女性進(jìn)入圍絕經(jīng)期后，心血管疾病患病率明顯升高，70歲以后心血管疾病患病率超過男性［1］。歐美國家流行病學(xué)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，女性圍絕經(jīng)期心血管疾病發(fā)生率已超過腫瘤、慢性呼吸系統(tǒng)疾病、阿爾茨海默病等，已成為女性圍絕經(jīng)期死亡的首要原因［2］。冠心病是主要心血管疾病類型，流行病學(xué)研究顯示，血脂異常、高血壓、糖尿病、吸煙、肥胖、家族史、A型性格、高齡和男性等是冠心病的危險(xiǎn)因素［3］；此外，炎性因子在冠心病發(fā)生進(jìn)展過程中起重要作用，其中脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2（Lp-PLA2）是血管特異性炎性標(biāo)志物，研究表明，其在冠心病患者中要明顯高于正常人群［4-5］。近年來，在各項(xiàng)血小板活化標(biāo)志物中平均血小板體積（mean platelet volume，MPV）研究最為廣泛［6］，而血小板分布寬度（platelet distribution width，PDW）是近年來代表血小板活化的新指標(biāo)［7］，主要反映外周血血小板體積的不均一性和骨髓造血細(xì)胞生成血小板能力及血小板的凝血功能。圍絕經(jīng)期作為女性特殊時(shí)期，其冠心病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較前明顯升高，本研究旨在探討血清Lp-PLA2水平、MPV、PDW與圍絕經(jīng)期女性冠心病的關(guān)系，以提高臨床醫(yī)生對(duì)這一時(shí)期女性冠心病發(fā)生情況的認(rèn)識(shí)。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選取2015年1月—2018年1月因“胸悶、氣促、潮熱”而就診于滄州市人民醫(yī)院和滄州市婦幼保健院的圍絕經(jīng)期女性127例，年齡為40～56歲，均行冠狀動(dòng)脈造影檢查并根據(jù)冠狀動(dòng)脈造影結(jié)果分為冠心病組（左、右冠狀動(dòng)脈主干及其主要分支狹窄率≥50%）53例和非冠心病組74例。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）近期服用阿司匹林、氯吡格雷、替格瑞洛等抗血小板藥物者；（2）服用肝素、華法林等抗凝藥物者；（3）服用阿托伐他汀等調(diào)脂藥物、非甾體類抗炎藥物或正在服用各種激素類藥物者；（4）曾行經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療（PCI）、冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù)者；（5）合并自身免疫性疾病、惡性腫瘤、各種急慢性感染、血液病、肝腎功能衰竭、脾臟功能亢進(jìn)者；（6）近期有輸血、手術(shù)、創(chuàng)傷、精神類疾病者。患者均簽署知情同意書，本研究經(jīng)滄州市人民醫(yī)院和滄州市婦幼保健院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 冠狀動(dòng)脈造影檢查方法 所有患者于滄州市人民醫(yī)院心內(nèi)科完成冠狀動(dòng)脈造影檢查，采用經(jīng)皮橈動(dòng)脈穿刺入路，使用日本泰爾茂公司生產(chǎn)的5 F TIG多功能造影導(dǎo)管，對(duì)比劑為揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司生產(chǎn)的碘海醇注射液50 ml，使用荷蘭飛利浦公司生產(chǎn)的ZNTEGRIS Allura及FD-20型號(hào)導(dǎo)管機(jī)完成多體位投照，由兩名具有豐富經(jīng)驗(yàn)的心內(nèi)科專業(yè)介入醫(yī)師進(jìn)行結(jié)果判讀，明確病變的部位、范圍、嚴(yán)重程度及血管壁情況等。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 一般資料 收集患者一般資料，包括年齡、吸煙史、高血壓病史、糖尿病病史、腹型肥胖情況、久坐情況。吸煙≥1支/d且持續(xù)≥6個(gè)月定義為吸煙，戒煙10年以上則視為不吸煙［8］。高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)：在未使用降壓藥情況下，連續(xù)3次測量收縮壓（SBP）≥140 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）和 /或舒張壓（DBP）≥ 90 mm Hg；或有明確高血壓病史，在使用降壓藥物的情況下血壓 ＜140/90 mm Hg［9］。糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)：糖尿病癥狀+隨機(jī)血糖≥11.1 mmol/L，或空腹血糖≥7.0 mmol/L，或口服葡萄糖耐量試驗(yàn)（OGTT）2 h血糖≥11.1 mmol/L，并經(jīng)兩次測量確診［10］。女性腰圍≥80 cm判定為腹型肥胖［11］。每天從事能量消耗水平介于1.0～1.5 METs的活動(dòng)＞6 h者定義為久坐，包括看電視、使用電腦、玩手機(jī)、做作業(yè)、閱讀等［12］。

1.3.2 血脂指標(biāo) 血脂指標(biāo)包括總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C），采用德國羅氏診斷有限公司生產(chǎn)的C501全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行檢測。

1.3.3 血清Lp-PLA2水平、MPV、PDW 所有患者在未接受藥物治療前采集清晨空腹靜脈血5 ml，置于含檸檬酸鈉抗凝管內(nèi)，3 000 r/min 離心 15 min（離心半徑 20 cm），取上層清液并置于-80 ℃冰箱保存待測；采用AFS-1000型干式熒光免疫分析儀、量子點(diǎn)熒光免疫法檢測血清Lp-PLA2水平，試劑盒由南京諾唯贊醫(yī)療科技有限公司提供，嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行操作；采用日本Sysmex XS-800i全自動(dòng)血液分析儀檢測MPV、PDW。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以（x± s）表示，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)；圍絕經(jīng)期女性冠心病的影響因素分析采用多因素Logistic回歸分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 單因素分析 兩組患者年齡、吸煙史、高血壓病史、糖尿病病史、腹型肥胖所占比例、久坐者所占比例、TG、HDL-C比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；冠心病組患者TC、LDL-C、血清Lp-PLA2水平高于非冠心病組，MPV、PDW大于非冠心病組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，見表1）。

2.2 多因素Logistic回歸分析 以表1中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的指標(biāo)為自變量，冠心病為因變量（變量賦值見表2）進(jìn)行多因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，LDL-C、Lp-PLA2、MPV、PDW是圍絕經(jīng)期女性冠心病的影響因素（P＜0.05，見表3）。

3 討論

圍絕經(jīng)期通常以閉經(jīng)3～12個(gè)月或頻繁出現(xiàn)不規(guī)律月經(jīng)為起點(diǎn)，多發(fā)生在39～51歲，平均持續(xù)時(shí)間約4年［13］。圍絕經(jīng)期下丘腦-垂體-卵巢軸的關(guān)系變化首先發(fā)生在卵巢，當(dāng)雌激素水平明顯降低使下丘腦-垂體負(fù)反饋減弱，卵泡刺激素與黃體生成激素分泌增加，在高促性腺激素作用下卵巢間質(zhì)分泌雄激素增多，導(dǎo)致卵巢內(nèi)雄激素和雌激素比例增高及雌激素水平下降［14］。心血管疾病是圍絕經(jīng)期女性常見疾病，可嚴(yán)重危害女性健康。有研究顯示，心血管疾病已超過腫瘤、慢性呼吸系統(tǒng)疾病、阿爾茨海默病等而成為女性圍絕經(jīng)期死亡的首要原因［2］。

動(dòng)脈粥樣硬化是冠心病的主要病理基礎(chǔ)［3］。近年研究顯示，炎性因子參與動(dòng)脈粥樣硬化的形成過程，血清炎性標(biāo)志物與冠心病的發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后密切相關(guān)［15-16］，其中具有代表性的炎性因子是Lp-PLA2，又稱為血小板活化因子乙酰水解酶，是磷脂酶超家族成員，主要由血管內(nèi)膜中的肥大細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和T細(xì)胞分泌。研究表明，動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中Lp-PLA2水平高于正常組織，尤其是易損斑塊纖維帽中；其可水解氧化磷脂，促進(jìn)自由基氧化脂肪酸、溶血磷脂酰膽堿等脂類促炎物質(zhì)形成，進(jìn)而發(fā)揮多種致動(dòng)脈粥樣硬化作用，刺激黏附因子和細(xì)胞因子產(chǎn)生［17-18］，同時(shí)還能降解膠原基質(zhì)，影響斑塊性質(zhì)發(fā)生［19-20］。陳國強(qiáng)等［21］研究結(jié)果顯示，冠心病患者血清Lp-PLA2水平明顯高于健康對(duì)照組，且其水平隨冠狀動(dòng)脈狹窄程度及病變嚴(yán)重程度加重而升高。阮浩航等［4］研究結(jié)果顯示，非ST段抬高型心肌梗死（NSTEMI）患者血清Lp-PLA2水平明顯高于心絞痛患者，不穩(wěn)定性心絞痛患者血清Lp-PLA2水平明顯高于穩(wěn)定性心絞痛患者，提示血清Lp-PLA2水平與病情嚴(yán)重程度相關(guān)。本研究結(jié)果顯示，冠心病組患者血清Lp-PLA2水平高于非冠心病組，與上述研究結(jié)果一致；進(jìn)一步行多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，血清Lp-PLA2水平是圍絕經(jīng)期女性冠心病的影響因素，血清Lp-PLA2水平升高可導(dǎo)致圍絕經(jīng)期女性冠心病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)升高。

表2 變量賦值Table 2 Variable assignment

表3 圍絕經(jīng)期女性冠心病影響因素的多因素Logistic回歸分析Table 3 Multivariate Logistic analysis in influencing factors of coronary heart disease in perimenopausal women

表1 圍絕經(jīng)期女性冠心病影響因素的單因素分析Table 1 Univariate analysis on influencing factors of coronary heart disease in perimenopausal women

PDW是反映外周血血小板體積變異的參數(shù)［22］，有研究表明，血小板體積較大時(shí)含顆粒物質(zhì)較多，對(duì)血栓形成的誘導(dǎo)作用更強(qiáng)，其與急性冠脈綜合征（ACS）密切相關(guān)［23］。有學(xué)者認(rèn)為，PDW可在一定程度上反映血小板生物酶活性和功能狀態(tài)，即血小板體積跨度越大，PDW越大，相對(duì)較大的血小板越多，提示新生血小板功能越活躍，代謝越旺盛［7］。既往研究顯示，PDW增大是ACS患者長期主要不良血管事件的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［24］。MPV增大提示機(jī)體存在血栓形成和炎性反應(yīng)［25］。有研究顯示，MPV聯(lián)合PDW可以預(yù)測ACS患者6個(gè)月內(nèi)死亡以及非致死性心肌梗死發(fā)生［26］。滕欣等［27］研究發(fā)現(xiàn)，心肌梗死患者〔包括ST段抬高型心肌梗死（STEMI）及NSTEMI〕MPV及PDW明顯大于不穩(wěn)定性心絞痛患者。本研究結(jié)果顯示，冠心病組患者M(jìn)PV、PDW均大于非冠心病組，與上述研究結(jié)果一致；但也有部分研究結(jié)果顯示，不同類型冠心病合并高血壓患者M(jìn)PV間無差異［28-29］，分析其原因可能與研究對(duì)象病情嚴(yán)重程度及樣本量不同有關(guān)。本研究進(jìn)一步行多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，MPV、PDW是圍絕經(jīng)期女性冠心病的影響因素，MPV、PDW增大提示圍絕經(jīng)期女性冠心病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)升高。

綜上所述，血清Lp-PLA2水平、MPV、PDW是圍絕經(jīng)期女性冠心病的影響因素；但本研究樣本量較小且未深入分析血清Lp-PLA2水平、MPV、PDW對(duì)圍絕經(jīng)期女性冠心病的預(yù)測價(jià)值，有待今后進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量、聯(lián)合多中心深入探討。

作者貢獻(xiàn)：劉東升進(jìn)行試驗(yàn)設(shè)計(jì)與實(shí)施、資料收集與整理、撰寫論文并對(duì)文章負(fù)責(zé)；韓海莉、何芬進(jìn)行試驗(yàn)實(shí)施、評(píng)估、資料收集；劉東升進(jìn)行質(zhì)量控制及審校。

本文無利益沖突。