李修陽，張 寧，任 健，徐琬梨，李毓秋，陳 宇

（1.山東中醫(yī)藥大學(xué)，濟南 250355；2.山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，濟南 250011 ）

多囊卵巢綜合征（polycysticovarian syndrome,PCOS）是育齡期婦女最常見的內(nèi)分泌紊亂疾病，具有病因繁雜、臨床表現(xiàn)多樣性的特點，以持續(xù)性稀發(fā)排卵或無排卵和高雄激素血癥（HA）為主要特點，并伴隨黃體生成激素（LH）水平升高、LH/FSH比值增高、胰島素抵抗（IR）等。筆者現(xiàn)就國內(nèi)外關(guān)于針刺對多囊卵巢綜合征治療干預(yù)的作用機制作一綜述[1]。

1 國外研究進展

國外研究[2]發(fā)現(xiàn)，針刺可從下丘腦—垂體—性腺/腎上腺軸多途徑、多靶點整體調(diào)節(jié)多囊卵巢綜合征生殖內(nèi)分泌功能，改善多毛、痤瘡等局部癥狀。具體包括改善胰島素抵抗，通過刺激交感神經(jīng)來調(diào)節(jié)多囊卵巢綜合征女性內(nèi)分泌和生殖機能，調(diào)節(jié)激素水平，誘導(dǎo)排卵，以及調(diào)節(jié)心理和體質(zhì)量等方面。胰島素抵抗（IR）與肥胖、2型糖尿病、多囊卵巢綜合征（PCOS）密切相關(guān)，并且也是心血管疾病等的危險因素，當(dāng)前對于胰島素抵抗的藥物治療多有副作用。日本金澤醫(yī)科大學(xué)[3]分析了Pubmed數(shù)據(jù)庫中收錄的234篇關(guān)于針刺對于胰島素抵抗治療的文章，均支持針刺對于胰島素抵抗治療的有效性。

瑞典哥德堡大學(xué)生理與神經(jīng)科學(xué)研究所[4]發(fā)現(xiàn)針刺能改善多囊卵巢綜合征大鼠的胰島素敏感性，與對照組相比，針刺組多囊卵巢綜合征大鼠的葡萄糖輸注率（GIR）要低于對照組，臨床與實驗證據(jù)表明，低頻電針刺激和手動針刺刺激都能改善多囊卵巢綜合征婦女的月經(jīng)情況，降低其雄激素水平。針刺很可能是通過刺激交感神經(jīng)發(fā)揮作用來調(diào)節(jié)多囊卵巢綜合征患者的代謝和內(nèi)分泌系統(tǒng)，這將會是一個重要研究方向。該研究團隊還發(fā)現(xiàn)，低頻電針刺激和手動針刺刺激都能改善多囊卵巢綜合征婦女的月經(jīng)情況，降低其雄激素水平，但動物實驗發(fā)現(xiàn)，這兩種刺激對多囊卵巢綜合征大鼠胰島素敏感性和骨骼肌及脂肪組織中相關(guān)信號通路的傳導(dǎo)有不同影響，手動針刺刺激對多囊卵巢綜合征大鼠糖耐量的影響更大。美國加州東方醫(yī)學(xué)中心的Dagmar Ehling[5]發(fā)現(xiàn)，針刺聯(lián)合中藥、調(diào)整飲食能明顯改善肥胖型多囊卵巢綜合征患者的內(nèi)分泌和代謝功能，進而通過改善其胰島素抵抗?fàn)顩r，刺激排卵，大大提高臨床受孕率。瑞典和美國等科學(xué)家[6]發(fā)現(xiàn)電針刺激對多囊卵巢綜合征婦女抗苗勒氏管激素濃度有影響，認為抗苗勒氏管激素可能是臨床預(yù)測多囊卵巢綜合征婦女治療干預(yù)效果的有用指標(biāo)。

澳大利亞新南威爾士大學(xué)醫(yī)學(xué)院[7]通過全面檢索 Medline，Pubmed，EMBASE，Cochranw，AMED，NCCAM等數(shù)據(jù)庫，發(fā)現(xiàn)針刺能顯著增加24 h內(nèi)β-內(nèi)啡肽水平，可能對促卵泡素（FSH），促黃體素(LH)和雄激素起調(diào)節(jié)作用。對多囊卵巢綜合征的具體作用包括：增加卵巢血流量，減少卵巢體積和降低卵巢囊腫的數(shù)量，通過增強胰島素敏感性和降低血糖、胰島素水平控制高血糖癥。在針刺誘發(fā)多囊卵巢綜合征患者排卵方面，Johansson J等[8]發(fā)現(xiàn)針刺能顯著改善女性的月經(jīng)狀況，并且能夠激活和調(diào)節(jié)周圍神經(jīng)和中樞神經(jīng)的代謝通路。實驗發(fā)現(xiàn)，手法行針法或者電針刺激都能從周圍神經(jīng)開始增加多囊卵巢綜合征患者的葡萄糖攝取和局部微循環(huán)。針刺刺激開始時，周圍神經(jīng)終端釋放神經(jīng)肽Y（NPY）、血管活性腸多肽（VIP）、P物質(zhì)、降鈣素等。其中，后兩者均參與局部微循環(huán)。賓夕法尼亞州立大學(xué)婦科中心[9]認為：目前治療多囊卵巢綜合征只是適度有效地控制癥狀和預(yù)防并發(fā)癥，而替代醫(yī)學(xué)的很多方法可以達到這一目的，針刺在降低多囊卵巢綜合征高雄激素血癥，改善月經(jīng)方面有顯著作用，其臨床效果可能通過調(diào)節(jié)軀體傳入神經(jīng)和自主神經(jīng)的活動，發(fā)揮調(diào)節(jié)多囊卵巢綜合征患者內(nèi)分泌及代謝功能。朝鮮大學(xué)醫(yī)學(xué)院[10]研究認為，神經(jīng)生長因子是參與多囊卵巢綜合征發(fā)病的一個重要因素，實驗中用電針刺激sp-6，e-128兩個穴位以測試多囊卵巢綜合征大鼠神經(jīng)生長因子的蛋白表達，結(jié)果表明，電針逆轉(zhuǎn)了卵巢中的部分神經(jīng)生長因子，從而改善了卵巢功能障礙。

2 國內(nèi)研究進展

國內(nèi)關(guān)于針刺治療干預(yù)多囊卵巢綜合征作用機制的文獻有很多。概括起來，主要是從針刺對下丘腦—垂體—性腺（HPG）軸、腦—垂體—腎上腺（HPA）軸的影響，針刺對內(nèi)分泌代謝的影響，以及針刺對卵巢、子宮的局部影響這3個大方面展開的。

下丘腦—垂體—性腺軸是哺乳動物生殖及生長發(fā)育過程中重要的調(diào)控中樞。針刺刺激可對HPG軸進行雙向調(diào)節(jié)，改善性激素的水平。馬仁海[11]發(fā)現(xiàn)以關(guān)元、中極、子宮、大赫、三陰交為主穴的針刺療法可通過調(diào)節(jié)或激發(fā)下丘腦—垂體—性腺（卵巢）軸的自身功能，使肥胖型多囊卵巢綜合征的卵巢內(nèi)分泌功能恢復(fù)正常。在對大鼠進行的低頻電針實驗中，李耀功等[12]運用RNA點雜交、放射免疫測定（RIA）和計算機圖像處理技術(shù)發(fā)現(xiàn)電針對去卵巢后垂體促性腺激素超分泌具有抑制作用，這可能與垂體ER的變化有關(guān)，揭示電針能有效調(diào)控HPG軸的激素水平。在對腦—垂體—腎上腺（HPA）軸的影響上，研究發(fā)現(xiàn)[13]針刺能通過影響HPA軸，然后引起β-內(nèi)啡肽水平增加，也能夠刺激其活化類嗎啡樣神經(jīng)肽前體促進促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）的釋放。陳伯英等[14]研究發(fā)現(xiàn)，電針有加強腎上腺皮質(zhì)內(nèi)側(cè)區(qū)功能活動的作用，電針刺激后，去卵巢大鼠腎上腺皮質(zhì)的內(nèi)側(cè)區(qū)細胞核仁組成區(qū)銀染蛋白數(shù)目明顯增多，促進腎上腺體積明顯增大、重量增加，并能同時提高腎上腺源性雄激素和雌激素進入血液的水平。這兩種激素的變化作用于垂體和下丘腦，也能間接影響其激素分泌水平。以此可見，針刺對腎上腺皮質(zhì)功能的調(diào)整與其對生殖內(nèi)分泌的抑制性影響相關(guān)。

在內(nèi)分泌代謝方面，研究發(fā)現(xiàn)[15]多囊卵巢綜合征患者肥胖者居多，肝、脾、腎功能失調(diào)。其發(fā)病與脂代謝異常和代謝綜合征密切有關(guān)，并與高雄激素血癥互為因果。應(yīng)用胰島素增敏劑治療多囊卵巢綜合征獲得了良好效果充分證明了胰島素抵抗與多囊卵巢綜合征的關(guān)系。針刺可明顯改善多囊卵巢綜合征患者的胰島素抵抗，這一提高胰島素敏感性的效果與臨床使用二甲雙胍非常類似。針刺治療多囊卵巢綜合征的機制，主要就是通過改善胰島素抵抗，降低胰島素水平，從而使雄激素和LH水平降低、 FSH水平升高，調(diào)整并使HPG軸分泌功能趨于正常，恢復(fù)排卵[16]。彭艷等[17]發(fā)現(xiàn)針刺可以顯著降低多囊卵巢綜合征模型大鼠的雄激素水平，降低其血糖和體質(zhì)量，胰島素敏感性得到提高。廖晏君等[18]發(fā)現(xiàn)針刺可通過調(diào)節(jié)脂聯(lián)素（APN）等多項脂肪細胞因子，糾正胰島素抵抗和HA，促進糖、脂代謝和增加能量消耗，達到治療目的。

張維怡等[19]發(fā)現(xiàn)針刺能顯著改善克羅米芬促排卵治療導(dǎo)致的子宮內(nèi)膜容受性不良狀態(tài)，促進胚泡著床，可能通過調(diào)節(jié)血清E2水平，子宮內(nèi)膜容受性的標(biāo)志分子蛋白及mRNA表達而實現(xiàn)。潘碧琦等[20]發(fā)現(xiàn)腹叢刺可以改善多囊卵巢綜合征患者盆腔血循環(huán)，調(diào)整子宮內(nèi)膜容受性和營養(yǎng)條件，對輔助促進排卵有顯著效果。洪建云等[21]發(fā)現(xiàn)對于藥物促排的多囊卵巢患者輔以針刺（主要是腹叢刺）治療，可以起到活血化瘀的作用，針刺這些與脊髓神經(jīng)節(jié)段支配的相關(guān)穴位可以產(chǎn)生沿軀體運動中樞傳導(dǎo)到中樞的神經(jīng)沖動，這些針刺信息在下丘腦整合，從而調(diào)節(jié)內(nèi)分泌功能。對于局部而言，可以促進卵巢的血液循環(huán)，促進排卵。