周忍冬

doi：10.3969/j.issn.1007-614x.2017.20.51

摘要 目的：探討甲巰咪唑治療甲狀腺功能亢進(jìn)的臨床療效及對(duì)肝功能的影響。方法：收治甲狀腺功能亢進(jìn)患者94例，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。對(duì)照組采用丙硫氧嘧啶治療，治療組采用甲巰咪唑治療，比較兩組治療效果。結(jié)果：對(duì)照組治療總有效率顯著低于治療組（P<0.05）；治療后，兩組AST、ALP、ALT、TB水平均顯著升高（P<0.05），且治療組低于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論：甲巰咪唑治療甲狀腺功能亢進(jìn)的臨床療效顯著，對(duì)肝功能影響較小。

關(guān)鍵詞 甲狀腺功能亢進(jìn)；甲巰咪唑；丙硫氧嘧啶；肝功能

甲狀腺功能亢進(jìn)主要是由甲狀腺激素分泌過(guò)多引起的一種自身免疫性疾病，臨床表現(xiàn)出高代謝綜合征、眼征、甲狀腺肢端病等全身多系統(tǒng)綜合征，女性患者多于男性患者。甲狀腺功能亢進(jìn)在臨床上主要選擇藥物治療，常用藥物為以甲巰咪唑和丙硫氧嘧啶為代表的咪唑類和硫脲類藥物，兩者治療效果均顯著，但均對(duì)肝臟有一定的損害。本研究旨在探討甲巰咪唑與丙硫氧嘧啶對(duì)甲狀腺功能亢進(jìn)的臨床療效及對(duì)肝功能的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

2015年4月-2016年1月收治甲狀腺功能亢進(jìn)患者94例，隨機(jī)分為治療組（n=47）和對(duì)照組（n=47）。治療組男22例，女25例，平均年齡（44.8±3.6）歲，平均病程（2.6±0.7）年；對(duì)照組男21例，女26例，平均年齡（45.2±3.5）歲，平均病程（2.5±0.6）年。兩組患者主要一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），可進(jìn)行對(duì)比研究。

方法：①對(duì)照組采用丙硫氧嘧啶片治療，300 mg/d，隨患者癥狀及指標(biāo)的改善，逐漸調(diào)整用藥劑量，最后維持在50～100 mg/d繼續(xù)治療。②治療組采用甲巰咪唑片治療，30 mg/d，隨患者癥狀及指標(biāo)的改善情況，逐漸調(diào)整用藥劑量，最后維持在5～10 mg/d繼續(xù)治療。兩組均連續(xù)治療1年。

觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)：臨床治療效果評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：①患者臨床癥狀及體征消失，總?cè)饧谞钕僭彼幔═T₃）、總甲狀腺素（TT₄）、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT₃）、游離甲狀腺素（FT₄）等甲狀腺功能指標(biāo)水平恢復(fù)正常為顯效；②患者臨床癥狀、體征及甲狀腺功能指標(biāo)水平有所改善為有效；③患者臨床癥狀、體征及甲狀腺功能指標(biāo)水平無(wú)改善為無(wú)效。臨床治療總有效率=顯效率+有效率。采集兩組患者治療前后空腹靜脈血并分離血清，采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清中天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）、堿性磷酸酶（ALP）、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）和總膽紅素（TB）等肝功能指標(biāo)水平。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析，計(jì)量資料采用（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用率（%）表示，采用X²檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

兩組臨床治療效果比較：對(duì)照組臨床治療總有效率70.31%，顯著低于治療組的87.23%（P<0.05），見(jiàn)表1。

兩組治療前后肝功能指標(biāo)水平比較：與治療前比較，治療后兩組AST、ALP、ALT、TB水平均顯著升高（P<0.05或P<0.01），且治療組低于對(duì)照組（P<0.05或P<0.011，見(jiàn)表2。

討論

甲狀腺功能亢進(jìn)患者體內(nèi)甲狀腺激素水平較高，致使機(jī)體處于高代謝水平，出現(xiàn)多汗、食量增加、心率加快等臨床癥狀。臨床上治療甲狀腺功能亢進(jìn)的方法有I化療、外科手術(shù)及藥物治療，其中藥物治療最常見(jiàn)。甲巰咪唑與丙硫氧嘧啶均是治療甲狀腺功能亢進(jìn)的主要藥物，兩者的藥理作用相似，均對(duì)甲狀腺過(guò)氧化氫酶的活性具有抑制作用，從而可有效防止甲狀腺內(nèi)碘離子氧化，進(jìn)而抑制絡(luò)氨酸發(fā)生碘化，并可有效干預(yù)已經(jīng)碘化的絡(luò)氨酸的縮合作用，阻礙TT₃、TT₄、FT₄、FT₃的合成反應(yīng)，使患者病情得以改善。另外，未經(jīng)相關(guān)治療的甲狀腺功能亢進(jìn)患者體內(nèi)巰基和巰基裂解物水平下降，抗氧化酶活性增強(qiáng)，導(dǎo)致內(nèi)體自由基水平升高，不利于患者癥狀的改善。甲巰咪唑可為機(jī)體提供巰基，降低體內(nèi)自由基水平。

有研究表明，甲巰咪唑在胃腸道內(nèi)可很快被大量吸收，起效快，半衰期為5～12h，藥效持續(xù)時(shí)間可超過(guò)24 h；丙硫氧嘧啶60%由肝臟代謝，半衰期2 h，藥效持續(xù)時(shí)間短。由此可見(jiàn)甲巰咪唑優(yōu)勢(shì)明顯。甲狀腺功能亢進(jìn)需要進(jìn)行長(zhǎng)期治療，所有藥物均會(huì)在肝臟進(jìn)行代謝，長(zhǎng)期服用藥物不可避免地對(duì)肝臟造成損害。大量ALT存在于肝細(xì)胞內(nèi)，是血清中濃度的2000倍左右，肝功能異常時(shí)血清中ALT水平波動(dòng)較明顯，可作為肝功能受損的敏感檢測(cè)指標(biāo)。臨床中對(duì)肝臟疾病診斷時(shí)除檢測(cè)ALT水平外，多聯(lián)合檢測(cè)ALP、AST及TB水平，協(xié)同評(píng)價(jià)肝功能。

本研究結(jié)果顯示甲巰咪唑?qū)谞钕俟δ芸哼M(jìn)患者的肝功能影響較小，且療效顯著。在治療甲狀腺功能亢進(jìn)的同時(shí)，應(yīng)輔以護(hù)肝治療，可服用維生素、能量合劑等加強(qiáng)對(duì)肝臟的保護(hù)。

綜上所述，與丙硫氧嘧啶治療甲狀腺功能亢進(jìn)患者相比，甲巰咪唑治療效果更顯著，且對(duì)肝功能的影響較小，值得推廣。endprint