柳景華 范 謙

隨著人民生活水平的日益增高，心血管系統(tǒng)發(fā)病率逐年遞增，已遠(yuǎn)遠(yuǎn)超越呼吸系統(tǒng)疾病和腫瘤成為嚴(yán)重威脅國(guó)人健康的“頭號(hào)殺手”。截止到2016年，我國(guó)的心肌梗死人數(shù)已超過(guò)1 000萬(wàn)例，并以每年新發(fā)病100萬(wàn)例的速度快速增加[1]。同時(shí)，2016年，全國(guó)經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療(percutaneous coronary intervention，PCI)例數(shù)超過(guò)了66萬(wàn)例，比80年代中期剛開(kāi)始介入治療時(shí)增加了10 000余倍，并以每年10萬(wàn)例的速度不斷上升。心血管疾病發(fā)生率的迅猛上升，不但嚴(yán)重?fù)p害了國(guó)人健康，而且對(duì)整個(gè)社會(huì)經(jīng)濟(jì)都存在巨大威脅，是我們醫(yī)學(xué)工作者所承擔(dān)的重要任務(wù)。

知己知彼，百戰(zhàn)不殆。要想更好的克敵制勝，我們必須了解敵人。了解越全面、越深刻，我們?nèi)俚陌盐站驮酱?。?zhàn)爭(zhēng)是這樣，醫(yī)學(xué)發(fā)展同樣是這樣?？茖W(xué)研究是推動(dòng)醫(yī)學(xué)發(fā)展的最大動(dòng)力。沒(méi)有科學(xué)證實(shí)的臨床治療是空虛的、蒼白的及無(wú)力地，甚至可能是荒謬的。

機(jī)制性研究能否應(yīng)用于臨床？這是一個(gè)幾乎所有醫(yī)療工作者的都會(huì)提出的疑問(wèn)。在上個(gè)世紀(jì)末，美國(guó)引領(lǐng)了世界醫(yī)學(xué)的發(fā)展。每年用于醫(yī)學(xué)研究的經(jīng)費(fèi)超過(guò)了200億美元。但是，每個(gè)人都懷疑，這么昂貴的研究，真的有用嗎？迫于這一問(wèn)題的壓力，美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究所(NIH)最早于2003年提出了轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的概念[2]，旨在于打破基礎(chǔ)研究-臨床研究間的壁壘，最大限度降低臨床研究的自身限制，充分利用基礎(chǔ)研究手段剖析臨床難題。

轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的觀念一經(jīng)提出，立即引起了學(xué)術(shù)界的高度重視，其研究策略也在日趨完善，形成了從基因-細(xì)胞-器官-小動(dòng)物-大動(dòng)物-臨床研究的多水平、立體研究模式[3]。形成了“從實(shí)驗(yàn)臺(tái)到臨床”的一個(gè)連續(xù)、雙向及開(kāi)放的研究過(guò)程，為開(kāi)發(fā)新藥品、研究新的治療方法開(kāi)辟出了一條具有革命性意義的新途徑[4-5]。

單純的臨床研究自身存在巨大的缺陷，主要反映在兩個(gè)方面：①組織取材的限制；②反應(yīng)研究結(jié)果的指標(biāo)過(guò)于粗略和宏觀，比如：人們?cè)谠u(píng)價(jià)一個(gè)藥的療效時(shí)，經(jīng)常使用的終點(diǎn)指標(biāo)為30d主要不良心血管事件(MACE)發(fā)生率，30d的MACE往往是與患者疾病的嚴(yán)重程度和手術(shù)等重要操作有關(guān)，一種藥品很難影響30d的MACE。臨床和基礎(chǔ)研究的聯(lián)合，能夠更為精確的反映隱藏在疾病背后的真實(shí)原因。

一項(xiàng)來(lái)源于國(guó)際大規(guī)模臨床調(diào)查研究，充分體現(xiàn)了轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究模式的優(yōu)勢(shì)。調(diào)查顯示，很大一部分冠心病患者在接受PCI治療后發(fā)生了心功能下降，而發(fā)生心力衰竭的冠心病患者全部為老年?；谶@一重要的發(fā)現(xiàn)，我們采用了轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)模式，研究發(fā)現(xiàn)，老年患者的心肌細(xì)胞在缺血后更容易發(fā)生死亡[6-8]。該研究受到國(guó)際同行的高度認(rèn)可，并與美國(guó)Temple大學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心建立了長(zhǎng)期合作關(guān)系。目前機(jī)制研究尚在進(jìn)行中。

本專欄旨在于歸納、收集針對(duì)于冠心病的機(jī)制性研究，從而對(duì)冠心病的發(fā)生發(fā)展進(jìn)行更深層次的探討。目前的醫(yī)學(xué)研究主要集中在四個(gè)問(wèn)題上：①疾病的發(fā)生機(jī)制；②疾病的檢測(cè)手段(生物標(biāo)志物)；③疾病的治療方法；④疾病的預(yù)后和轉(zhuǎn)歸。本期 “冠心病基礎(chǔ)研究”的專欄，共收錄了4項(xiàng)臨床研究、1項(xiàng)基礎(chǔ)研究和1篇綜述。這些研究分別從上述不同方面對(duì)冠心病發(fā)生發(fā)展的機(jī)制和標(biāo)志物進(jìn)行了科學(xué)探討，可以作為臨床工作的理論支持和有效借鑒。

綜述探討了抗腫瘤治療和心血管疾病的關(guān)系。心肌細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞分別是組織分化的兩個(gè)極端，心肌細(xì)胞是最高級(jí)的細(xì)胞(永久細(xì)胞)，只執(zhí)行功能，不分裂，腫瘤細(xì)胞是最低級(jí)細(xì)胞，無(wú)功能，不停的分裂。如果單憑想象，人們很難把這兩者聯(lián)系起來(lái)。但是事實(shí)證明，兩者之間存在巨大的聯(lián)系，其重要程度甚至超過(guò)了我們的想象。筆者從一個(gè)非常有趣的視角切入了這一主題。但如果能夠?qū)ξ闹械囊稽c(diǎn)，如心功能不全/冠心病與抗腫瘤治療的關(guān)系，講的更透徹，更深入，或許能夠?yàn)樽x者提供更好的理論借鑒。

本專欄收錄了幾項(xiàng)新穎而有趣的研究，在某種程度上為臨床工作者提供了借鑒和支持。感謝研究者和編輯們的辛苦工作，也祝愿刊物在傳播科學(xué)知識(shí)的道路上越辦越好。