Q1.中辦、國辦《創(chuàng)新意見》明確提出要建立我國的上市藥品目錄集?！吨袊鲜兴幤纺夸浖返某雠_背景是什么？

A：《中國上市藥品目錄集》指定了仿制藥的參比制劑和標準制劑，標示了可以替代原研藥品的具體仿制藥品種。它的發(fā)布具有國際國內(nèi)的現(xiàn)實背景。

改革開放40年來，我們不斷完善機制體制，持續(xù)推進改革，我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展迅速，逐步解決了百姓缺醫(yī)少藥的問題。但是，隨著物質(zhì)生活水平不斷提高，百姓對高質(zhì)量藥品需求無法得到有效滿足的問題日益凸顯。

過去，由于我們科學認知水平不高，開放程度不夠，改革不到位，國外的原研藥品不能及時進入中國市場。公開數(shù)據(jù)顯示，2001年到2016年中，發(fā)達國家批準上市的原研藥共計433種，而在中國上市的只有100余種，僅占30%，典型的原研藥在中國上市的時間平均要比歐美晚5～7年。缺乏指定的原研藥品，使我國仿制藥長期低水平重復建設(shè)，難以做到仿制藥與原研藥在療效和質(zhì)量上的一致，無法實現(xiàn)仿制藥對原研藥的真正替代。

黨的十九大作出了中國特色社會主義進入新時代，我國社會主要矛盾已經(jīng)轉(zhuǎn)化為人民日益增長的美好生活需要和不平衡不充分的發(fā)展之間的矛盾的重大判斷。為滿足百姓用藥需求，驅(qū)動醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的創(chuàng)新發(fā)展，這都要求我們從制度上進行不斷完善，鼓勵創(chuàng)新，推動改革，開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價工作，制定上市藥品目錄集，為指定了仿制藥的參比制劑和標準制劑，不斷提高仿制藥質(zhì)量和療效。

2017年10月1日，中辦、國辦印發(fā)了《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》，其中明確提出建立上市藥品目錄集，順應了產(chǎn)業(yè)發(fā)展和老百姓對高質(zhì)量藥品的需求和期待，為新藥創(chuàng)新和仿制藥研發(fā)提供了更好的制度保障。

Q2.建立上市藥品目錄集，對于我國醫(yī)藥創(chuàng)新和仿制藥發(fā)展有什么意義？

A：時代發(fā)展到這樣一個歷史節(jié)點，需要不斷地鼓勵創(chuàng)新并提高仿制藥質(zhì)量，更需要在制度上保障新藥創(chuàng)新環(huán)境，嚴格仿制藥標準并提高仿制藥質(zhì)量要求。

關(guān)于制度建設(shè)，從新藥創(chuàng)新上講就是要對創(chuàng)新藥研發(fā)做好、做足專利保護，以保護專利權(quán)人權(quán)益并使創(chuàng)新藥研發(fā)企業(yè)獲得利益，達到尊重創(chuàng)新藥的知識產(chǎn)權(quán)的目的。另外，專利權(quán)益不僅應在專利局獲得保護，而且也應該在藥品監(jiān)管各環(huán)節(jié)，提供多種途徑使仿制藥企業(yè)了解被仿制藥品的專利信息。從藥品監(jiān)管的行政部門來講，批準上市時將專利權(quán)屬等在上市目錄集中進行公開和明確，給與創(chuàng)新藥參比制劑及標準制劑地位，既說明了該產(chǎn)品是相關(guān)治療領(lǐng)域的創(chuàng)新者，也是對創(chuàng)新藥研發(fā)及生產(chǎn)者的一種很大的支持和保護。

對于仿制藥，明確參比制劑和標準制劑以樹立仿制藥的標桿、明確仿制藥標準是仿制的基礎(chǔ)和關(guān)鍵。通過建立專利鏈接制度，使仿制藥研發(fā)企業(yè)快速、高標準、專業(yè)化的將高質(zhì)量的仿制藥快速上市，滿足公眾用藥的可及性、降低醫(yī)療費用，具有重大意義。

以上這些就是實現(xiàn)目錄集與多種相關(guān)制度的集成，對創(chuàng)新藥、仿制藥都同時實現(xiàn)了制度保障，具備現(xiàn)實意義。

Q3.《中國上市藥品目錄集》的建立過程是怎樣的？基本框架，尤其是對收錄范圍有何規(guī)定？首批目錄集收錄了131個產(chǎn)品，基于什么考慮？

A：（1）制定過程：目錄集是醫(yī)藥行業(yè)、監(jiān)管部門、科研單位和企業(yè)各方長期期盼出臺的一項制度，食藥監(jiān)總局從2015年開始部署此項工作，組織中國食品藥品檢定研究院、國家藥典委員會等多個相關(guān)單位參與研究，為目錄集的制定奠定了基礎(chǔ)。隨著藥品審評審批制度改革的深入，食藥監(jiān)總局再次將目錄集的建設(shè)工作提上日程，明確此項工作移交總局藥審中心負責。

2017年8月18日，總局藥審中心接到任務(wù)后，迅速成立了由不同專業(yè)的資深審評員及信息技術(shù)人員等組成的目錄集起草小組，在前期工作的基礎(chǔ)上，小組立即投入工作，分析國際經(jīng)驗，聽取行業(yè)專家意見，經(jīng)過加班加點不懈努力，在短時間內(nèi)形成了目錄集框架和示例品種。本著“先起步，再完善”的原則，總局藥審中心于9月4日向社會進行了第一次意見征集，期間收到來自美國政府、國內(nèi)外醫(yī)藥企業(yè)、行業(yè)協(xié)會的反饋意見和建議共計170余條，內(nèi)容涉及收錄范圍與內(nèi)容、收錄品種原則、參比制劑與標準制劑認定、目錄集管理制度等事宜。考慮到社會各界對第一批品種的關(guān)注度較高，因此，針對第一批擬收錄品種，總局藥審中心于11月28日再次向社會征求意見，主要目的為核實專利等方面的信息，最終收到100余條反饋意見。在此基礎(chǔ)上經(jīng)反復討論，進一步完善了目錄集。

目錄集原計劃2017年10月末發(fā)布紙質(zhì)版，后考慮到紙質(zhì)版的諸多限制，而網(wǎng)絡(luò)版可實現(xiàn)實時查詢、節(jié)約資源、集成公開信息，同時可鏈接包括專利、說明書、數(shù)據(jù)保護、藥品審評審批等數(shù)據(jù)庫，決定推進網(wǎng)絡(luò)版的建設(shè)。在克服了招標采購、數(shù)據(jù)庫構(gòu)建及鏈接等困難后，形成了最終網(wǎng)絡(luò)版，經(jīng)食藥監(jiān)總局局長會討論同意后，于2017年12月29日正式發(fā)布。

（2）基本框架：《中國上市藥品目錄集》包括前言、使用指南、藥品目錄、附錄和索引五個部分。網(wǎng)絡(luò)版集成了專利信息、數(shù)據(jù)保護、市場獨占期、藥品說明書和審評/核查/檢驗報告等數(shù)據(jù)庫。

（3）收錄范圍包括：基于完整規(guī)范的安全性和有效性的研究數(shù)據(jù)獲得批準的創(chuàng)新藥、改良型新藥及進口原研藥品；按化學藥品新注冊分類批準的仿制藥；通過質(zhì)量和療效一致性評價的藥品；經(jīng)食藥監(jiān)總局評估確定具有安全性和有效性的其他藥品。

（4）首批收錄品種的考慮：根據(jù)目錄集收錄范圍，初步篩選了2400余個品規(guī)，通過確認創(chuàng)新藥是否為臨床重要治療領(lǐng)域產(chǎn)品、原研藥是否符合參比制劑及標準制劑的相關(guān)要求、仿制藥是否符合現(xiàn)行與原研一致的技術(shù)要求等，剔除了不符合要求的品種。對擬收錄品種全面收集信息，核對專利、說明書及上市銷售狀態(tài)等。同時，對存疑品種查詢相關(guān)審評報告、上市后安全性報告，明確其臨床價值和臨床安全有效性。最終確認了首批收錄131個品種，203個品規(guī)。

Q4.《中國上市藥品目錄集》中收錄的國內(nèi)創(chuàng)新藥品有哪些？收入目錄集的仿制藥，是否有助于實現(xiàn)進口替代？

A：（1）目前，《中國上市藥品目錄集》共收載了按照化學藥品原注冊分類批準的1.1類國產(chǎn)創(chuàng)新藥9個品種，11個品規(guī)。這些品種都是基于完整規(guī)范的安全性和有效性的研究數(shù)據(jù)獲得批準的創(chuàng)新藥。

這些創(chuàng)新藥品種涵蓋了抗腫瘤、抗感染、抗病毒、質(zhì)子泵抑制劑等領(lǐng)域，為具有世界領(lǐng)先水平的創(chuàng)新藥品。以西達本胺片為例，作為國內(nèi)自主研發(fā)首個組蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制劑，是國內(nèi)首個用于既往治療后復發(fā)或難治性外周T細胞淋巴瘤（PTCL）新藥，對于國內(nèi)患者獲得有效的治療藥品具有重要意義。

今后，目錄集將收載我國原創(chuàng)的生物制品，如康柏西普和EV71型手足口病疫苗等，以服務(wù)于國內(nèi)和國外患者。

（2）收載入目錄集的仿制藥，均為按照化學藥品新注冊分類批準以及通過一致性評價的藥品。這些藥品涵蓋了心血管系統(tǒng)、精神類、抗感染類和抗腫瘤領(lǐng)域，均為臨床上使用量大、人民群眾需求迫切的藥品，對臨床上解決患者急需、降低用藥負擔具有重要意義。

此次收載入目錄集的仿制藥均按照最新的技術(shù)指導要求進行技術(shù)審評，經(jīng)過了嚴格的體內(nèi)生物等效性研究或相關(guān)的一致性研究，均可保證仿制藥的質(zhì)量和療效與原研品一致，可以實現(xiàn)與原研進口藥品的臨床替代。通過將這些仿制藥品收載于目錄集，醫(yī)生和患者可以選擇仿制藥替代原研藥品，降低用藥負擔。相應的，通過在醫(yī)保招標采購中的優(yōu)惠政策，將大幅降低用藥成本，間接地拉低原研藥價格，使患者和國家收益。

未來，通過目錄集的治療等效性代碼，醫(yī)生和患者可以根據(jù)治療等效性評價代碼決定是否可以在臨床上相互替代使用，包括仿制藥對原研藥的替代。

Q5.如何動態(tài)調(diào)整和完善上市藥品目錄集？除了食藥監(jiān)總局網(wǎng)站外，還有哪些途徑可以查詢到目錄集數(shù)據(jù)？

A：（1） 《中國上市藥品目錄集》規(guī)定了藥品監(jiān)管機構(gòu)的責任，要求保證目錄集內(nèi)容準確和持續(xù)更新，保障數(shù)據(jù)庫穩(wěn)定運行，實現(xiàn)信息的及時公開?！吨袊鲜兴幤纺夸浖分行缕贩N的納入和已有品種的更新，是保持目錄集數(shù)據(jù)準確、清晰和完整的關(guān)鍵。對于按照新化學藥品分類批準上市或通過仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價的藥品將直接收錄入目錄集；對按照原注冊分類批準的進口原研藥品則在完善專利信息后結(jié)合申請人的意見，經(jīng)評估確認后收錄入目錄集。

目錄集的重要作用之一是指定參比制劑和標準制劑，并通過標識上市銷售狀態(tài)明確其可及性。通過與申請人的溝通交流機制及規(guī)定標準制劑上市許可持有人的責任，及時獲得標準制劑的可及性信息，當指定的標準制劑可獲得性存在問題，會及時根據(jù)市場上已收錄入目錄集仿制藥的市場銷售情況、質(zhì)量和標準，重新指定標準制劑。

（2）除了食藥監(jiān)總局網(wǎng)站外，總局藥審中心網(wǎng)站也可以查詢到目錄集數(shù)據(jù)。

Q6.《中國上市藥品目錄集》和一致性評價有何聯(lián)系？

A：上市目錄集既是一致性評價的一項成果，又是一致性評價中仿制藥研發(fā)的標準和起點。

一致性評價工作是在特定時期的特殊工作，是補歷史的課。通過一致性評價的品種將直接載入上市目錄集，以替代原研進口藥品，并進一步推動一致性評價工作。

目錄集可標識參比制劑和標準制劑，通過一致性評價的品種，如參比制劑未獲得進口或可及性存在問題，可以標識為標準制劑，以保證一致性評價工作的順利推進。

（國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥審中心供稿）