仵寧

[摘要]目的：觀察硫酸羥氯喹治療面部糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎的I臨床療效。方法：將54例面部糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎患者隨機分為實驗組和對照組。對照組：22例，采用鹽酸米諾環(huán)素50mg，每日2次，3%硼酸溶液冷敷及外用類人膠原蛋白（R型）；實驗組：32例，在對照組的基礎(chǔ)上加用硫酸羥氯喹0.1g，每日2次，治療時間為4周。結(jié)果：實驗組總有效率84.3%，顯著高于對照組的45.5%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。實驗組患者不同皮損積分4周后明顯下降，其中以紅斑水腫、丘疹膿皰改善顯著。結(jié)論：硫酸羥氯喹治療面部糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎療效顯著，且不良反應(yīng)小。

[關(guān)鍵詞]面部糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎；硫酸羥氯喹；水腫紅斑；丘疹膿皰

[中圖分類號]R758.22 [文獻標志碼]B [文章編號]1008-6455（2017）06-0104-02

外用糖皮質(zhì)激素可有效治愈多種皮膚病，在皮膚疾病治療中具有劃時代的意義，但是隨著糖皮質(zhì)激素外用制劑的廣泛使用，面部糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎逐漸增多，已成為門診常見病、難治病之一，尤其是女性患者，因為對糖皮質(zhì)激素依賴、反復(fù)發(fā)作等特點，嚴重影響患者的容貌及身心健康。本研究采用羥氯喹聯(lián)合米諾環(huán)素治療糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎患者，療效滿意，現(xiàn)報道如下。

1資料和方法

1.1臨床資料：選擇2016年1月2016年11月在筆者科室門診初診的54例女性面部糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎患者為研究對象。年齡21～50歲，平均為34.6歲，病程2個月～10歲，均表現(xiàn)為不同程度的皮膚變薄、潮紅、丘疹、膿皰、毛細血管擴張、色素沉著等，對外界環(huán)境熱、紫外線、化妝品等很敏感。采用隨機數(shù)字表將入組的54例患者分為實驗組和對照組，兩組之間年齡、病程、疾病嚴重程度比較無統(tǒng)計學差異。

1.1.1納入標準：①符合診斷標準：面部使用激素制劑>1個月；停用激素后2～10d原有皮損復(fù)發(fā)或加重；主觀癥狀有皮膚灼熱、瘙癢、疼痛、緊脹感；客觀癥狀有紅斑或潮紅、脫屑、丘疹、膿皰、毛細血管擴張、色素沉著或表皮萎縮等；②有知情同意及愿意接受硫酸羥氯喹等治療且遵守治療方案；③實驗室檢查：血常規(guī)、肝功、腎功均正常，眼部檢查無異常。

1.1.2排除標準：①對硫酸羥氯喹、米諾環(huán)素過敏者；②妊娠或者有孕育傾向的、哺乳期女性；③既往有肝腎、糖尿病、血液系統(tǒng)及視網(wǎng)膜病變等全身系統(tǒng)性疾病。

1.2方法

1.2.1治療方法：對照組：22例，采用鹽酸米諾環(huán)素50mg，每日2次。外用3%硼酸溶液冷濕敷每次20min，每日2次。外涂類人膠原蛋白修復(fù)敷料（R型）；實驗組：32例，在對照組的基礎(chǔ)上加用硫酸羥氯喹0.1g，每日2次。療程共4周，所有患者均停止使用激素制劑，于治療的第1、2、4周復(fù)診，評估臨床療效并記錄不良反應(yīng)。

1.2.2療效判定及標準：療效評價按照以下標準進行癥狀評分，主觀癥狀：灼熱、瘙癢、刺痛、緊繃感；客觀體征：水腫性紅斑、丘疹膿皰、色素沉著、毛細血管擴張；分別按照無、輕、中、重計為0～3分（其中丘疹膿皰按數(shù)計：0、<10、10～20、>20個分別計為0～3分）。療效指數(shù)=（治療前總積分治療后總積分）/治療前總積分×100%。痊愈：療效指數(shù)≥90%；顯效：療效指數(shù)為50%～89%；進步：療效指數(shù)為20%～49%；無效：療效指數(shù)<20%。有效率以痊愈加顯效計。

1.2.3統(tǒng)計學方法：采用SPSS13.0軟件對試驗數(shù)據(jù)進行分析，計數(shù)資料采用x²檢驗，P<0.05認為差異有統(tǒng)計學意義。

2結(jié)果

2.1兩組有效率比較：本研究顯示實驗組聯(lián)合用藥治療糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎總有效率為84.3%，對照組總有效率為45.5%，實驗組療效優(yōu)于對照組（P<0.05），見表1。實驗組治療前后面部水腫性紅斑、丘疹膿皰、色素沉著、毛細血管擴張等均有不同程度的改善，見表2。癥狀依次改善順序為水腫性紅斑、丘疹膿皰、毛細血管擴張、色素沉著。

2.2兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較：實驗組有1例患者用藥4周結(jié)束后查肝功轉(zhuǎn)氨酶略有升高，未特殊處理，4周后再復(fù)查恢復(fù)正常；對照組無明顯的不良反應(yīng)。兩組間不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義。

3討論

糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎的形成常常是因為不合理、不加選擇、無監(jiān)督、長期濫用激素制劑導(dǎo)致皮膚出現(xiàn)一系列的臨床癥狀及激素依賴，表現(xiàn)為紅斑、皮損形態(tài)單一的痤瘡樣皮炎、皮膚萎縮、血管擴張、口周皮炎、膨脹紋、嚴重的成癮性等，面部是最常見的及受累最嚴重的部位；不僅僅發(fā)生于強效激素制劑，也見于長療程的中效、弱效激素制劑，且常常隨著激素效能的增加，激素的撤退及癥狀緩解更困難。

糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎發(fā)病機制十分復(fù)雜，存在著皮膚屏障受損，患者表皮中K10、K14、絲聚合蛋白表達降低，脂質(zhì)雙層結(jié)構(gòu)被破壞，角質(zhì)層層數(shù)顯著減少表皮變薄，經(jīng)皮水分丟失（TEWL）顯著增加，此時皮膚耐受性下降，外界的抗原、微生物、紫外線進入皮膚的風險增加。本研究中使用的類人膠原蛋白修復(fù)敷料有效地促進了屏障修復(fù)，保濕也是治療糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎的基礎(chǔ)。

糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎的血管功能異常，長期外用糖皮質(zhì)激素制劑，抑制血管內(nèi)皮NO釋放，引起慢性血管收縮，當激素制劑突然撤退，血管內(nèi)皮NO釋放導(dǎo)致血管擴張和皮膚紅斑反彈，同時因為激素誘導(dǎo)的皮膚萎縮使得血管缺乏支持的結(jié)構(gòu)，紅斑會進一步加重。長期外用激素制劑慢性免疫抑制可導(dǎo)致微生物的過度生長，這些微生物做為一種超抗原，當激素撤退免疫抑制作用被去除，超抗原誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)臨床上表現(xiàn)為炎性丘疹和膿皰。硫酸羥氯喹是臨床上常用的抗瘧藥，因其具有抗炎、抑制免疫、抗光敏等作用，被廣泛地用于治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風濕性關(guān)節(jié)炎、干燥綜合征等自身免疫性疾病，能有效改善炎癥性紅斑，但因為擔心羥氯喹不良反應(yīng)尤其是視網(wǎng)膜的毒副作用，使得羥氯喹在臨床上進一步的應(yīng)用受限，對于糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎臨床應(yīng)用仍較少。實驗組32例患者采用硫酸羥氯喹聯(lián)合鹽酸米諾環(huán)素治療，有效率達84.3%；對照組22例患者單用鹽酸米諾環(huán)素治療有效率僅為45.5%，兩組療效比較有統(tǒng)計學意義。實驗組患者不同皮損積分4周后均有不同程度下降，提示硫酸羥氯喹聯(lián)合米諾環(huán)素對于糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎的各種皮損都有改善，治療的1周內(nèi)開始起效，隨著用藥時間延長，癥狀改善持續(xù)且穩(wěn)定，其中改善最顯著的是紅斑、水腫，其次是丘疹、膿皰。鹽酸米諾環(huán)素是一種具有抗菌和抗炎雙重特性的第二代四環(huán)素族藥物，用于治療糖皮質(zhì)糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎時使用劑量為50mg，每天2次，低于抗微生物劑量；與硫酸羥氯喹聯(lián)合使用可協(xié)同、有效地控制急性炎癥反應(yīng)。本研究中未發(fā)現(xiàn)硫酸羥氯喹視網(wǎng)膜的毒副作用等，跟短期用藥的特點有關(guān)，羥氯喹使用過程中其毒副作用的發(fā)生與患者的年齡、體重、每日劑量不相關(guān)，而與治療持續(xù)的時間、累計的劑量相關(guān)，持續(xù)使用羥氯喹5～7年以上眼部不良反應(yīng)發(fā)生率迅速增加接近1%。

面部糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎患者皮膚潮紅、丘疹膿皰等炎癥明顯時，建議早期使用硫酸羥氯喹及米諾環(huán)素，配合冷敷及保濕治療，療程不低于4周，并定期眼科檢查，內(nèi)容包括視野、視力、辨色力及眼底檢查，警惕其視網(wǎng)膜的毒副作用，臨床療效滿意，且使用安全，依從性高。

[收稿日期]2017-02-04

[修回日期]2017-04-10

編輯/李陽利endprint