高健翎，屈亞威，劉海峰

色素內(nèi)鏡又稱染色內(nèi)鏡，最早在1966年由日本學者Yamakawa提出[1]，是指應用特殊染色劑在消化道黏膜進行噴灑，使病變部位在染色后與周圍正常結(jié)構(gòu)的對比更加明顯，輪廓也更為清晰。色素內(nèi)鏡聯(lián)合放大內(nèi)鏡可發(fā)現(xiàn)白光下難以分辨的病灶，并能夠更為精確地指導活檢，提高病變的檢出率和診斷的準確率。目前，臨床經(jīng)常使用的染色劑主要有三種類型：吸收性染色劑（盧戈氏碘液，亞甲藍，甲苯胺藍等）；反應性染色劑（剛果紅，酚紅等）；對比性染色劑（靛胭脂等）[2]。由于具有操作簡單、安全有效等優(yōu)勢，使得色素內(nèi)鏡在臨床中的應用越來越廣泛。筆者查閱相關(guān)文獻，就色素內(nèi)鏡在消化道早癌診斷中的應用作一綜述。

1 色素內(nèi)鏡的常用染色劑

1.1 盧戈氏碘液 碘染色是診斷食管病變的有效手段，其作用原理是正常成熟的非角化食管鱗狀上皮細胞含有大量糖原，在遇碘后呈棕褐色，當食管有炎性反應或發(fā)生癌變時細胞內(nèi)的糖原含量減少甚至消失，碘染后相應部位呈淡染或不染區(qū)。碘染色模式可分為4級[3]：Ⅰ級為濃染區(qū)，比正常食管黏膜染色深，多見于糖原棘皮癥；Ⅱ級為正常表現(xiàn)，呈棕褐色；Ⅲ級為淡染區(qū)，多見于低級別上皮內(nèi)瘤變（low-grade intraepithelial neoplasia，LGIN）或急慢性炎性反應；Ⅳ級為不染區(qū)，多見于浸潤癌、原位癌和高級別上皮內(nèi)瘤變（howgrade intraepithelial neoplasia，HGIN）。臨床常用濃度為1.2%～2.5%的盧戈氏碘液進行食管染色，具體方法為：噴灑前抬高床頭，使用鏈霉蛋白酶沖洗食管，去除表面的黏液；隨后自賁門向口側(cè)緩慢均勻噴灑至食管上段；染色完成后可用西甲硅油溶液沖洗食管，將多余的碘液和泡沫去除以便觀察；觀察結(jié)束后需噴灑2.5%硫代硫酸鈉以中和碘液，并將胃內(nèi)殘留液體吸出以減輕患者痛苦。應用食管碘染時，需注意詢問患者在應用碘溶液后有無出現(xiàn)心慌不適、血壓下降等過敏史，有碘過敏史者應避免碘染色；甲狀腺功能亢進患者及孕婦應避免碘染色；部分患者在食管碘染色后會出現(xiàn)明顯的胸骨后燒灼感及食管痙攣，可給予硫代硫酸鈉中和碘溶液以緩解其不適感；另外，還需注意食管黏膜損傷會影響碘染色效果，故再次進行碘染色應在7 d以后[4]。

1.2 靛胭脂 靛胭脂是一種非吸收性染色劑，水溶液不穩(wěn)定，在空氣中容易被氧化水解，有研究指出，加入0.02%的檸檬酸可明顯增加其抗氧化能力[5]。靛胭脂在色素內(nèi)鏡檢查中常被用于胃及結(jié)直腸黏膜的染色，也有報道將其用于食管染色[6]。靛胭脂的染色原理是在噴灑于消化道黏膜后，其可因重力的作用沉積于皺襞溝壑之間，增強黏膜表面的立體結(jié)構(gòu)，凸顯病灶部位及邊界，并由此推斷病變的范圍和大體性質(zhì)，更有針對性地指導活檢，從而提高病變的檢出率[7，8]。臨床常用的靛胭脂濃度約為0.2%（1 g靛胭脂溶解于500 ml蒸餾水中配制成），每次噴灑劑量為5～50 ml，一般不超過200 ml。靛胭脂不被黏膜吸收，易于沖洗，可反復進行染色，但噴灑時應從低濃度開始，效果不滿意時再次噴灑。

1.3 亞甲藍 亞甲藍也稱美藍，具有染色標記、解毒、鎮(zhèn)痛、抗菌、抗病毒等作用，并且可作為光敏劑用于腫瘤的光動力治療[9-11]。色素內(nèi)鏡檢查中常使用濃度為0.3%～0.5%的亞甲藍對消化道黏膜進行染色，由于其為一種可吸收性染色劑，噴灑于黏膜表面后可使食管和胃的腸化上皮、早期胃癌上皮和正常腸道上皮著色，而十二指腸內(nèi)化生的胃上皮不著色。其著色深淺與病變分化程度有關(guān)，分化程度低，著色較深，反之則較淺，因而形成不同程度的染色[12]?？芾^光等[13]研究顯示，胃鏡下噴灑亞甲藍染色后腸上皮化生部位呈淡藍色，多發(fā)性彌漫分布；不典型增生部位呈淺藍色，分布較腸上皮化生更為不規(guī)則；而癌變組織的著色率較高，病變呈黑色或深藍色，提示亞甲藍在發(fā)現(xiàn)消化道早癌病變中的作用明顯。

1.4 醋酸 醋酸作為色素內(nèi)鏡檢查中的一種常規(guī)染色劑，在食管、胃及結(jié)直腸中皆可使用。臨床染色使用的醋酸多為食醋與水配制而成，濃度一般為1.5%。醋酸可破壞黏液層中糖蛋白的二硫鍵，使糖蛋白的四聚體結(jié)構(gòu)解聚，從而導致黏液變稀，易被清洗去除。而白化現(xiàn)象是指噴灑醋酸后黏膜表面短暫的變白，其機制可能是因為醋酸使上皮細胞蛋白質(zhì)的三級結(jié)構(gòu)發(fā)生可逆性改變。發(fā)生癌變的組織白化現(xiàn)象會迅速消退，而病變周圍正常黏膜組織的消退時間較長[14，15]。基于以上特點，醋酸能使黏膜表面的形態(tài)結(jié)構(gòu)更為清晰、突出，可增強肉眼的鑒別能力和活檢的準確性，對提升病變檢出率具有重要意義。除常規(guī)單一醋酸染色法外，還有醋酸聯(lián)合內(nèi)鏡窄帶成像（narrow band imaging，NBI）染色、冰醋酸-靛胭脂混合溶液（acetic acid-indigo carmine mixture， AIM）染色法等多種染色方法，因其操作簡單、安全有效，使醋酸在色素內(nèi)鏡檢查中有著較好的應用前景。

1.5 其他 剛果紅在酸性環(huán)境中可變成藍色或黑色，將其噴灑于胃內(nèi)可判斷胃泌酸區(qū)域的范圍；酚紅在堿性環(huán)境下可由黃色變?yōu)榧t色，由于感染幽門螺桿菌（Helicobacterpylori，Hp）的胃上皮細胞周邊有“氨云”，故局部可呈堿性而使酚紅變色，以此可判斷Hp感染及分布情況[16]；腎上腺素染色后可使腫瘤表面微血管結(jié)構(gòu)較正常部位顯露的更為清晰[17]。除單獨使用外，色素內(nèi)鏡還可與其他內(nèi)鏡診斷技術(shù)相結(jié)合，如色素內(nèi)鏡聯(lián)合NBI技術(shù)，色素內(nèi)鏡聯(lián)合放大內(nèi)鏡技術(shù)，細胞內(nèi)鏡聯(lián)合放大色素內(nèi)鏡技術(shù)等。由于單一染色法有其局限性，如染色劑濃度、噴灑方法及個體差異等因素，有可能出現(xiàn)病變處染色不均、定位不準等問題，從而又衍生出了雙重染色法。雙重染色法即將兩種不同的染色劑結(jié)合應用以增強染色效果，進一步提高病變的檢出率[18，19]，如醋酸-靛胭脂聯(lián)合染色，醋酸-亞甲藍聯(lián)合染色，靛胭脂-亞甲藍聯(lián)合染色，電子染色聯(lián)合色素染色法等。

2 色素內(nèi)鏡在消化道早癌診斷中的應用

2.1 早期食管癌 盧戈氏碘液染色后，黏膜呈不染或淡染的部位若為HGIN或癌變，可在2～3 min變?yōu)榉奂t色，其他病變則不出現(xiàn)此變化?！胺凵鳌痹贜BI下觀察可被強化，呈閃亮的銀色，又稱為“銀色征”。利用“粉色征”或“銀色征”來判斷HGIN和癌變的敏感度和特異度可達88.0%和95.0%[21]。Shimizu等[22]對64例患者的121處病灶進行食管黏膜碘染，在39處“粉色征”陽性病灶中有34處病理診斷為HGIN或早癌，而82處陰性病灶中只有3例為異型增生和早癌，診斷的靈敏度為91.9%，特異度為94.0%，表明內(nèi)鏡下食管碘染后依據(jù)“粉色征”診斷有重要意義。隨著電子染色內(nèi)鏡的出現(xiàn)，碘染色聯(lián)合NBI對病變部位的觀察可提高對食管早癌的檢出率[23]。NBI下癌變部位通常呈茶色，而非癌部位呈綠色，故通過顏色的變化可判斷病變性質(zhì)，此法常用于病變黏膜側(cè)向進展范圍的判定。此外，陳昱倩等[24]應用盧戈氏碘液聯(lián)合醋酸對食管進行雙重染色，結(jié)果顯示，較單一應用碘染色，雙重染色可進一步提高早癌的檢出率。

2.2 早期胃癌 早期胃癌是指癌組織僅局限于胃黏膜層或黏膜下層，不論有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。因絕大多數(shù)胃癌患者就醫(yī)時已發(fā)展為晚期，導致該病的病死率高，因此早期發(fā)現(xiàn)、早期治療是提高胃癌患者生存率的關(guān)鍵因素。內(nèi)鏡檢查是診斷早期胃癌的重要手段[25，26]，在常規(guī)白光內(nèi)鏡下可將早期胃癌分為3型：Ⅰ型為隆起型；Ⅱ型為表淺型，又分為Ⅱa（表淺隆起型）、Ⅱb（表淺平坦型）和Ⅱc型（表淺凹陷型）；Ⅲ型為潰瘍型。由于早期胃癌病灶通常較微小，特別是Ⅱb型，可能僅表現(xiàn)為局部灶性黏膜變色、稍粗糙或稍凹陷，在常規(guī)白光內(nèi)鏡下極易漏診。色素內(nèi)鏡通過將染色劑噴灑于胃黏膜表面進行染色，可凸顯出病灶部位的結(jié)構(gòu)特點，更為清晰地勾勒出病灶部位與正常組織的邊界，故對于早期胃癌的診斷具有很大優(yōu)勢。Zhao等[27]進行的一項Meta分析顯示，色素內(nèi)鏡對早期胃癌和癌前病變的敏感性和特異性分別為90.0%和82.0%，在診斷準確率方面優(yōu)于傳統(tǒng)白光內(nèi)鏡，對降低漏診率作用明顯。胃黏膜上皮腸化是正常組織向早癌發(fā)生發(fā)展過程中的重要特征，因此對腸化的診斷有助于提高早癌的檢出率。Song等[28]使用色素內(nèi)鏡對胃黏膜噴灑1.5%的醋酸溶液，在醋酸顯示發(fā)生腸化的區(qū)域取病理活檢以篩查早癌，結(jié)果發(fā)現(xiàn)醋酸對腸化的診斷準確率為89.0%，敏感性和特異性分別為77.6%、94.4%，存在廣泛腸化的患者其胃癌發(fā)生的風險因子從0.9%升至18.1%，提示腸化是胃癌發(fā)生的高危因素，而應用色素內(nèi)鏡能夠有效判斷腸化的程度，可用于鑒別胃癌高發(fā)人群以更有針對性地進行早癌篩查。靛胭脂可使病變區(qū)域及邊界更為明顯，而醋酸染色可使黏膜發(fā)生白化反應，Kono等[19]利用以上特性將兩者聯(lián)合噴灑染色，其結(jié)果顯示雙重染色能夠更為準確地判斷病灶邊界，效果優(yōu)于單一染色，并可提高胃腺瘤的檢出率。Sakai等[29]對47例早癌病灶分別應用普通白光內(nèi)鏡、靛胭脂染色、醋酸染色及醋酸聯(lián)合靛胭脂染色，結(jié)果顯示各組早癌的診斷率分別為17.0%、52.8%、41.5%及94.3%，說明色素內(nèi)鏡對早癌病灶的診斷率高于白光內(nèi)鏡，雙重染色的診斷率高于單一染色。朱國福等[30]將300例內(nèi)鏡下胃黏膜異常表現(xiàn)患者隨機分為2組，150例染色組內(nèi)鏡下先噴灑0.2%靛胭脂染色，發(fā)現(xiàn)可疑病灶后，再噴灑0.4%亞甲藍染色，然后在染色異常部位進行活檢并送病理組織學檢查；對照組150例不作染色，按肉眼判斷，常規(guī)活檢。結(jié)果發(fā)現(xiàn)染色組檢出腸上皮化生38例、輕－中度不典型增生50例、重度不典型增生9例、早期胃癌8例，對照組檢出腸上皮化生29例、輕中度不典型增生19例、重度不典型增生2例，染色組早期胃癌及癌前病變總檢出率顯著高于對照組，提示色素內(nèi)鏡能夠有效地指導內(nèi)鏡下活檢，提高早期胃癌和癌前病變的檢出率。

2.3 早期結(jié)直腸癌 早期結(jié)直腸癌指浸潤深度局限于黏膜及黏膜下層的任意大小的結(jié)直腸上皮性腫瘤，無論有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。隨著人們生活水平的提高及飲食習慣的改變，結(jié)直腸癌的發(fā)病率呈逐年升高趨勢。結(jié)直腸癌的預后與早期診斷、治療密切相關(guān)，多數(shù)早期結(jié)直腸癌可以治愈，并且5年生存率可達90.0%，而晚期則不足10.0%[31]。內(nèi)鏡檢查是診斷結(jié)直腸早癌的重要方法，但由于早期病變微小且不明顯，在白光內(nèi)鏡下極易被漏診和誤診。色素內(nèi)鏡的優(yōu)勢在于染色后可使腸道黏膜表面結(jié)構(gòu)變得更為明顯，增強了病灶處與正常組織的對比度，提升了肉眼對微小病灶的辨識度。腺瘤是早期結(jié)直腸癌的癌前病變，大多數(shù)結(jié)腸癌由腺瘤至腺癌途徑形成，故提高腺瘤的檢出率對早期結(jié)直腸癌的診療有重要意義。Kato等[32]研究發(fā)現(xiàn)，應用色素內(nèi)鏡對結(jié)直腸黏膜進行染色后，其對腺瘤診斷的準確率可達94.0%，對浸潤性癌的準確率也達到85.0%。葛海峰等[33]對103例結(jié)腸癌患者分別行常規(guī)內(nèi)鏡和色素內(nèi)鏡檢查，并在發(fā)現(xiàn)病變的部位取病理活檢，結(jié)果顯示在接受檢查的103例患者中共發(fā)現(xiàn)118處惡性病變，常規(guī)結(jié)腸鏡和色素內(nèi)鏡對病變的確診率分別為79.7%和94.9%；色素內(nèi)鏡對升結(jié)腸癌、降結(jié)腸癌和橫結(jié)腸癌，＜50.0%腸周和50.0%～75.0%腸周結(jié)腸癌，增生型、浸潤型和潰瘍型結(jié)腸癌的確診率均高于常規(guī)結(jié)腸鏡檢查，提示色素內(nèi)鏡有助于發(fā)現(xiàn)常規(guī)結(jié)腸鏡難以發(fā)現(xiàn)的微小病變，并可明確環(huán)腸周程度和分型，以提高結(jié)直腸腫瘤檢查的確診率。Pohl等[34]進行了的一項前瞻性雙中心研究對比色素內(nèi)鏡與常規(guī)白光內(nèi)鏡對腺瘤的檢出率，結(jié)果顯示色素內(nèi)鏡的腺瘤檢出率為46.2%，明顯高于常規(guī)白光內(nèi)鏡的36.3%，其中平坦型腺瘤和鋸齒狀病灶的檢出率也明顯增加，說明色素內(nèi)鏡可作為臨床早癌篩查的常規(guī)方法，且較常規(guī)白光內(nèi)鏡更為有效。此外，Matsuda等[35]研究指出，色素內(nèi)鏡對判斷早期結(jié)直腸癌的浸潤深度也有所幫助。除單獨使用色素內(nèi)鏡對結(jié)直腸病變進行檢查，還可結(jié)合放大內(nèi)鏡協(xié)同觀察。唐采白等[36]報道色素內(nèi)鏡結(jié)合放大內(nèi)鏡對結(jié)直腸早癌的診斷效果優(yōu)于單獨使用放大內(nèi)鏡，可更為清晰地顯示病變黏膜表面的腺管開口及黏膜的微血管，從而判斷病變的癌與非癌病變。Li等[37]進行的一項Meta分析，結(jié)果顯示應用放大色素內(nèi)鏡鑒別腫瘤性及非腫瘤性病變的敏感性及特異性分別達到92.7%、87.3%，可見色素內(nèi)鏡在結(jié)直腸早癌的診斷中的重要作用。

3 展 望

消化道早癌的早期診斷、早期治療是改善患者預后，提高生活質(zhì)量的關(guān)鍵。色素內(nèi)鏡檢查操作簡單、價格低廉、無需特殊設備，有助于初步判斷病變的良惡性、范圍、深度，對提高消化道早期癌的治愈率和生存率有重要作用。盡管色素內(nèi)鏡還有其局限性，如操作時間較長，可能加重患者內(nèi)鏡檢查的不適感；染色劑的配制尚無統(tǒng)一標準；判斷標準易受主觀因素影響等。但該檢查方法依然有著良好的發(fā)展前景，如可在消化道黏膜表面噴灑特殊熒光試劑，再將其與分子影像技術(shù)相結(jié)合，使用特殊成像系統(tǒng)進行觀察，這有望使臨床實時光學活檢成為可能。

[1]Lin X， Komanduri S. Esophagus， stomach， and pancreas [J].Cancer Treat Res， 2014， 160: 111-148. DOI: 10.1007/978-3-642-38850-7_6.

[2]Canto M I. Staining in gastrointestinal endoscopy: the basics [J]. Endoscopy， 1999， 31（6）: 479-486. DOI:10.1055/s-1999-8041.

[3]Mori M， Adachi Y， Matsushima T， et al. Lugol staining pattern andhistology of esophageal lesions [J]. Am J Gastroenterol， 1993， 88（5）: 701-705.

[4]中華醫(yī)學會消化內(nèi)鏡學分會消化系早癌內(nèi)鏡診斷與治療協(xié)作組， 中華醫(yī)學會消化病學分會消化道腫瘤協(xié)作組， 中華醫(yī)學會消化病學分會消化病理學組. 中國早期食管鱗狀細胞癌及癌前病變篩查與診治共識（2015年·北京）[J]. 中國實用內(nèi)科雜志 ， 2016， 55（1）: 20-33. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0578-1426.2016.01.016.

[5]王 楊 ， 顧 準 ， 季 康 ， 等 . 消化道粘膜染色劑的復配研究與應用 [J]. 廣州化工 ， 2016， 44（17）: 100-102.DOI: 10.3969/j.issn.1001-9677.2016.17.036.

[6]Curvers W， Baak L， Kiesslich R， et al. Chromoendoscopy and narrow-band imaging compared with high-resolution magnification endoscopy in Barrett's esophagus [J].Gastroenterology， 2008， 134（3）: 670-679. DOI: 10.1053/j.gastro.2008.01.003.

[7]Sampaio-Neto J， Nassif L S， Branco-Filho A J， et al.External validation of the diarem score as remission predictor ofdlabetes mellitus type 2 in obese patients undergoing roux-en-y gastricbypass [J]. Arq Bras Cir Dig，2015， 28（ Suppl 1）: S19-S22. DOI: 10.1590/s0102-6720201500s100007.

[8]Kita M， Take S， Okada H， et al. A study to determine the optimum antigens for the serodiagnosis of helicobacter pylori infection in Japanese patients and the association with IgG subclass and gastric cancer [J]. Rinsho Byori，2015， 63（2）: 180-186.

[9]Peplow P V， Chung T Y， Baxter G D. Photodynamic modulation of wound healing: a review of human and animal studies [J]. Photomed Laser Surg， 2012， 30（3）:118-148. DOI: 10.1089/pho.2011.3142.

[10]Gupta G， Radhakrishna M， Chankowsky J， et al. Methylene blue in the treatment of discogenic low back pain [J]. Pain Physician， 2012， 15（4）: 333-338.

[11]Gifford S M， Peck M A， Reyes A M， et al. Methylene blue enteric mapping for intraoperative localization in obscure small bowel hemorrhage: report of a new technique and literature review: combined intraoperative methylene blue mapping and enterectomy [J]. J Gastrointest Surg， 2012， 16（11）: 2177-2181. DOI: 10.1007/s11605-012-1964-9.

[12]楊 輝 ， 劉國卓 ， 陳紹斌 ， 等 . 早期胃癌及癌前病變內(nèi)鏡下美藍染色圖像和組織學的關(guān)系[J]. 臨床消化病雜志 ， 2006， 18（3）: 179-180. DOI: 10.3870/j.issn.1005-541X.2006.03.023.

[13]寇繼光 ， 袁岸龍 ， 鐘碧波 ， 等 . 染色內(nèi)鏡聯(lián)合黏膜切除術(shù)對胃黏膜上皮不典型增生及早期胃癌診斷價值的研究 [J]. 國際消化病雜志 ， 2009， 29（1）: 74-76. DOI:10.3969/j.issn.1673-534X.2009.01.024.

[14]孫雅亭，馬師洋. 醋酸染色輔助診斷內(nèi)鏡下黏膜病變的價值 [J]. 臨床薈萃 ， 2017， 32（4）: 352-356. DOI:10.3969/j.issn.1004-583X.2017.04.020.

[15]孟欣穎， 張澍田. 內(nèi)鏡下醋酸噴灑在消化道疾病診斷中的應用 [J]. 中華消化內(nèi)鏡雜志 ， 2008， 25（2）: 111-112. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1007-5232.2008.02.027.

[16]譚慶華， 唐承薇. 消化道早癌內(nèi)鏡診斷技術(shù)的研究進展評述 [J].西部醫(yī)學 ， 2016， 28（7）: 889-893. DOI:10.3969/j.issn.1672-3511.2016.07.001.

[17]呂培華 ， 彭 琳 ， 徐 陽 ， 等 . 染色放大胃鏡結(jié)合腎上腺素對微血管病變的診斷價值[J].胃腸病學和肝病學雜志 ， 2014， 23（5）: 523-525. DOI: 10.3969/j.issn.1006-5709.2014.05.014.

[18]Bruno M J. Magnification endoscopy， high resolution endoscopy， and chromoscopy; towards a better optical diagnosis [J]. Gut， 2003， 52（Suppl 4）: iv7- iv11. DOI:10.1136/gut.52.suppl_4.iv7.

[19]Kono Y， Takenaka R， Kawahara Y， et al. Chromoendoscopy of gastric adenoma using an acetic acid indigocarmine mixture [J]. World J Gastroenterol， 2014， 20（17）: 5092-5097. DOI: 10.3748/wjg.v20.i17.5092.

[20]李學勇. 食管早癌及癌前病變普通內(nèi)鏡、染色內(nèi)鏡下特征分析[J/OL]. 臨床醫(yī)藥文獻電子雜志， 2016， 3（49）: 9702-9703. DOI: 10.3877/j.issn.2095-8242.2016.49.017.

[21]Ishihara R， Yamada T， Iishi H， et al. Quantitative analysis of the color change after iodine staining for diagnosing esophageal high-grade intraepithelial neoplasia and invasive cancer [J]. Gastrointest Endosc， 2009， 69（2）:213-218. DOI: 10.1016/j.gie.2008.04.052.

[22]Shimizu Y， Omori T， Yokoyama A， et al. Endoscopic diagnosis of early squamous neoplasia of the esophagus with iodine staining: high-grade intra-epithelial neoplasia turns pink within a few minutes [J]. J Gastroenterol Hepatol， 2008， 23（4）: 546-550. DOI:10.1111/j.1440-1746.2007.04990.x.

[23]張 勇 ， 張 銘 ， 張文斌 ， 等 . NBI+ 放大聯(lián)合碘染色對早期食管癌及癌前病變的診斷價值探討[J]. 腫瘤學雜志 ， 2014， 20（4）: 320-322. DOI: 10.11735/j.issn.1671-170X.2014.04.B012.

[24]陳昱倩， 王光銘， 章紅梅. 內(nèi)鏡下醋酸聯(lián)合盧戈氏碘染色診斷早期食管癌[J]. 世界華人消化雜志， 2013（20）:1972-1976.

[25]Park C H， Kim H， Kang Y A， et al. Risk factors and prognosis of pulmonary complications after endoscopic submucosal dissection for gastric neoplasia [J]. Dig Dis Sci， 2013， 58（2）: 540-546. DOI: 10.1007/s10620-012-2376-0.

[26]Can M F， Yagci G， Cetiner S. Systematic review of studies investigating sentinel node navigation surgery and lymphatic mapping for gastric cancer [J]. J Laparoendosc Adv Surg Tech A， 2013， 23（8）: 651-662. DOI: 10.1089/lap.2012.0311.

[27]Zhao Z， Yin Z， Wang S， et al. Meta-analysis: The diagnostic efficacy of chromoendoscopy for early gastric cancer and premalignant gastric lesions [J]. J Gastroenterol Hepatol，2016， 31（9）: 1539-1545. DOI: 10.1111/jgh.13313.

[28]Song K H， Hwang J A， Kim S M， et al. Acetic acid chromoendoscopy for determining the extent of gastric intestinal metaplasia [J]. Gastrointest Endosc， 2017， 85（2）: 349-356. DOI: 10.1016/j.gie.2016.07.064.

[29]Sakai Y， Eto R， Kasanuki J， et al. Chromoendoscopy with indigo carmine dye added to acetic acid in the diagnosis of gastric neoplasia: a prospective comparative study[J]. Gastrointest Endosc， 2008， 68（4）: 635-641. DOI:10.1016/j.gie.2008.03.1065.

[30]朱國福， 朱學鷹， 祝三秀. 靛胭脂聯(lián)合美藍染色在早期胃癌及癌前病變診斷中的價值[J]. 實用臨床醫(yī)學，2015（2）: 14-16. DOI: 10.13764/j.cnki.lcsy.2015.02.005.

[31]Courtney R J， Paul C L， Carey M L， et al. A populationbased cross-sectional study of colorectal cancer screening practices of first-degree relatives of colorectal cancer patients [J]. BMC Cancer， 2013， 13（1）: 13. DOI:10.1186/1471-2407-13-13.

[32]Kato S， Fujii T， Koba I， et al. Assessment of colorectal lesions using magnifying colonoscopy and mucosal dye spraying: can significant lesions be distinguished? [J].Endoscopy， 2001， 33（4）: 306-310. DOI: 10.1055/s-2001-13700.

[33]葛海鋒， 卓冰雷， 施中華. 靛胭脂染色結(jié)腸鏡對早期結(jié)腸癌的診斷意義研究[J]. 中國內(nèi)鏡雜志， 2015， 21（7）: 680-683.

[34]Pohl J， Schneider A， Vogell H， et al. Pancolonic chromoendoscopy with indigo carmine versus standard colonoscopy for detection of neoplastic lesions: a randomised two-centre trial [J]. Gut， 2011， 60（4）: 485-490. DOI: 10.1136/gut.2010.229534.

[35]Matsuda T， Fujii T， Saito Y， et al. Efficacy of the invasive/non-invasive pattern by magnifying chromoendoscopy to estimate the depth of invasion of early colorectal neoplasms[J]. Am J Gastroenterology， 2008， 103（11）: 2700-2706.DOI: 10.1111/j.1572-0241.2008.02190.x.

[36]唐采白 ， 程惠敏 ， 李 彬 ， 等 . 染色放大內(nèi)鏡下大腸黏膜表面微細結(jié)構(gòu)改變及其臨床病理學意義[J]. 現(xiàn)代消化及介入診療 ， 2011， 16（1）: 6-8.

[37]Li M， Ali S M， Umm-a-Omarahgilani S， et al. Kudo's pit pattern classification for colorectal neoplasms: a metaanalysis [J]. World J Gastroenterol， 2014， 20（35）: 12649-12656. DOI：10.3748/wjg.v20.i35.12649.