謝曉燕

高血壓是指體循環(huán)動脈血壓升高，并伴心血管組織器官功能性或器質(zhì)性創(chuàng)傷的綜合性疾病[1]。臨床表現(xiàn)為頭痛眩暈、煩躁、失眠、急躁等癥狀，長期處于高血壓狀態(tài)會引發(fā)多個臟器和系統(tǒng)損害，誘發(fā)動脈硬化、心肌梗死、心絞痛、高血脂等疾病。高血壓人群中以原發(fā)性高血壓居多，占總數(shù)的95%左右[2]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為高血壓屬“頭風(fēng)、肝風(fēng)內(nèi)動”的范疇，發(fā)病機(jī)制與風(fēng)邪、火邪、痰濕有關(guān)。肝陽上亢是高血壓的常見證型，屬“陰虛陽亢”上盛下虛之候。上盛為肝氣郁結(jié)、郁而化火，氣血并走于上，下虛為腎水不足，水不涵木，陰不制陽，陽亢于上[3]。對于高血壓患者，首要問題是控制好血壓，使其維持在正常范圍，以減輕血管壓力，預(yù)防或降低心腦血管疾病等各類并發(fā)癥的發(fā)病概率。本研究以中醫(yī)辨證施治為原則，遴選具有平肝息風(fēng)、清熱安神作用的中藥，結(jié)合現(xiàn)代制劑工藝，制備復(fù)方鉤藤膠囊，針對肝陽上亢型高血壓，取得了較好的降壓效果，現(xiàn)報道如下。

1 對象與方法

1.1 對象 選取2015-12至2017-02長春中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院收治的166例肝陽上亢型高血壓患者為研究對象，包括男82例，女84例，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對照組（n=83）和觀察組（n=83）。

1.2 高血壓判定標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)為符合《中國高血壓防治指南》中高血壓的診斷和分級標(biāo)準(zhǔn)[4]。中醫(yī)肝陽上亢型高血壓辨證標(biāo)準(zhǔn)，主癥為頭痛、眩暈、心煩易怒、腰膝酸軟；兼癥為健忘、耳鳴眼花、口燥咽干、夜不能寐、手足心熱；舌苔薄黃，脈弦有力。

1.3 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合西醫(yī)高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)及中醫(yī)肝陽上亢型高血壓辨證標(biāo)準(zhǔn)；（2）參加研究前服用平肝息風(fēng)類中藥，但停藥7 d以上者；（3）自愿參與本研究并簽定知情同意書[5]。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）血糖波動較大者，或合并嚴(yán)重的器質(zhì)性功能病變者；（2）伴有不穩(wěn)定型心腦血管疾病或心力衰竭者；（3）妊娠或哺乳期婦女；（4）對本研究所用中藥過敏者[6]。

1.4 方法 對照組給予硝苯地平緩釋片（國藥準(zhǔn)字H20084558，湖南華納大藥廠股份有限公司）治療。用藥方法，口服，治療量，20 mg/次，2次/d。兩次服藥間隔大于4 h。觀察組給予復(fù)方鉤藤膠囊，用藥方法，口服，依據(jù)原處方日服的生藥量，確定該制劑的治療量為3～5粒/次，3次/d或遵醫(yī)囑，飯后服用。

兩組均以30 d為一個療程。治療前7 d測量右臂血壓1次，服藥后，每日晨起前及晚20點各測量1次右臂血壓，測量前靜坐休息5 min，待血壓穩(wěn)定后開始測量，收縮壓讀取柯氏音第Ⅰ時相、舒張壓讀取第Ⅴ時相水銀柱凸面的垂直高度。連續(xù)測量3次取平均值記錄。囑患者戒煙戒酒、飲食清淡、適當(dāng)運動、控制體重，保持情緒穩(wěn)定。復(fù)方鉤藤膠囊制備方法如下。

1.4.1 主要設(shè)備 HSJ-400三維運動混合機(jī)（常州奧凱干燥設(shè)備有限公司），NJP-1200全自動膠囊填充機(jī)（浙江飛云技術(shù)有限公司），YPJ-150膠囊拋光機(jī)（天水華圓制藥設(shè)備科技有限責(zé)任公司）。

1.4.2 配方 鉤藤 200 g，珍珠母 200 g，黃芩 120 g，夏枯草120 g，茯苓150 g，麥冬50 g，五味子50 g，牛膝100 g，共制成1 000粒，0.35 g/粒。

1.4.3 制備工藝 （1）滅菌、過篩：將鉤藤、五味子濕熱滅菌30 min，60℃烘干處理24～48 h，然后粉碎，過60目篩，得細(xì)粉，備用。（2）提?。簩⒄渲槟?、黃芩、夏枯草、茯苓、麥冬、牛膝加水煎煮提取2次，第一次加10倍量水，浸泡20～40 min，煎煮提取1.5 h，第二次加8倍量水，煎煮提取1 h。合并兩次提取液，濾去雜質(zhì)，濃縮至相對密度1.4左右，得清膏。（3）制軟材、制粒、干燥、整粒：將細(xì)粉與清膏混合制粒，制成均勻的軟材，以手捏成團(tuán)，觸之即散為宜。將軟材過16目篩制粒。將濕顆粒干燥至水分≤5%，得干顆粒，過14目篩整粒，得合格顆粒。（4）填充、拋光、篩選：將合格顆粒填充入膠囊內(nèi)，規(guī)格為0.35 g/粒。填充后對膠囊進(jìn)行拋光，挑揀出不合格者。（5）包裝：對挑揀后的膠囊進(jìn)行包裝，60粒/瓶。

1.4.4 質(zhì)量控制 （1）性狀：本品為硬膠囊劑，內(nèi)容物為棕褐色顆粒，無臭，無肉眼可見雜質(zhì)。（2）鑒別：取本品內(nèi)容物6 g，研碎，用濃氨試液潤濕后，加CHCl3溶液50 ml回流提取1 h，趁熱過濾，水浴加熱蒸干，殘渣加C2H5OH溶液1 ml，溶解，得樣品溶液。另取鉤藤對照藥材1 g，按上述方法處理，得對照藥材溶液。用毛細(xì)管吸取上述兩種溶液各5～l0 μl，分別點于同一以1% NaOH溶液制備的硅膠G薄層板上，展開劑為三氯甲烷-甲苯-丙酮-甲醇-濃氨試液（5∶4∶4∶3∶0.8），通風(fēng)櫥揮干，檢視方法，置365 nm紫外光燈下觀察。在與對照藥材色譜相同的位置上，樣品色譜應(yīng)顯相同顏色的斑點。（3）檢查：該藥品符合《中華人民共和國藥典》2015年版膠囊劑項下的相關(guān)要求。

1.5 療效評價標(biāo)準(zhǔn) 高血壓患者降壓目標(biāo)為140/90 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）。顯效，舒張壓恢復(fù)至正常水平且下降幅度≥10 mmHg，或舒張壓未恢復(fù)至正常水平但下降幅度≥20 mmHg，眩暈、頭痛等癥狀基本消失；有效，舒張壓恢復(fù)至正常水平且下降幅度≤10 mmHg，或舒張壓未恢復(fù)至正常水平但下降幅度10～19 mmHg，或收縮壓下降幅度≥30 mmHg，眩暈、頭痛等癥狀有所緩解，情緒激動時偶有眩暈、頭痛；無效，收縮壓、舒張壓無明顯降低，臨床體征無改善甚至加重[7-9]?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。記錄兩組治療前及治療30 d后收縮壓、舒張壓，比較治療前后收縮壓、舒張壓變化情況，以及兩組的治療效果。

1.6 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 19.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計量資料以±s表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗；計數(shù)資料以頻數(shù)和率表示，組間比較采用Pearson χ2檢驗，等級資料治療效果的組間比較采用Mann-Whitney U秩和檢驗。以雙側(cè)P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 一般資料 對照組，男42例，女41例，年齡35～61歲；觀察組，男40例，女43例，年齡33～59歲。兩組在性別、年齡、病程、高血壓分級方面比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。

表1 兩組高血壓患者一般資料的比較（±s）

表1 兩組高血壓患者一般資料的比較（±s）

注：對照組，采用硝苯地平緩釋片治療；觀察組，采用復(fù)方鉤藤膠囊治療

組別 例數(shù) 性別 年齡（歲） 病程（年） 高血壓分級男/女 Ⅰ級 Ⅱ級對照組 83 42/41 47.1±3.3 6.9±1.2 40 43觀察組 83 40/43 46.8±3.1 6.8±1.4 41 42 t/χ2值 0.096 0.604 0.494 0.024 P值 0.756 0.547 0.622 0.877

2.2 兩組治療前后血壓水平比較 治療前，兩組的收縮壓及舒張壓水平的比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。治療后，兩組的收縮壓、舒張壓水平較同組治療前均有所降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；且觀察組的收縮壓、舒張壓的改善效果顯著優(yōu)于對照組（P＜0.05，表2）。

表2 兩組高血壓患者治療前后血壓水平比較（mmHg，±s）

表2 兩組高血壓患者治療前后血壓水平比較（mmHg，±s）

注：對照組，采用硝苯地平緩釋片治療；觀察組，采用復(fù)方鉤藤膠囊治療；1 mmHg=0.133 kPa

組別 例數(shù) 收縮壓 t值 P值 舒張壓 t值 P值治療前 治療后 治療前 治療后對照組 83 164.3±8.2 143.5±7.2 189.497 ＜0.001 110.8±8.3 94.6±4.9 43.409 ＜0.001觀察組 83 165.4±9.3 120.6±6.1 127.546 ＜0.001 109.7±7.8 85.2±5.1 82.669 ＜0.001 t值 －0.808 22.108 0.880 12.109 P值 0.420 ＜0.001 0.380 ＜0.001

2.3 兩組治療效果比較 由表3可看出，觀察組治療效果優(yōu)于對照組（Z=－3.078，P=0.002）；進(jìn)一步比較，觀察組總有效率為92.77%，明顯高于對照組的71.08%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=13.182，P＜0.001）。

表3 兩組高血壓患者在治療30 d后臨床治療效果比較[n（%）]

3 討 論

高血壓已成為當(dāng)今醫(yī)學(xué)上致殘、致死的主要疾病，波及范圍超過40%的成人[10]，全球每年有940萬例心血管疾病患者死于高血壓并發(fā)癥。在我國，高血壓在流行病學(xué)上有著明顯的地域分布，由南向北呈遞增趨勢，這可能與北方冬季氣候干燥寒冷，戶外運動時間減少，飲食口味偏厚重，人們有飲酒習(xí)慣等因素有關(guān)。高血壓患者需終身服藥以控制血壓，臨床西醫(yī)常用的降壓藥品有鈣拮抗劑、β受體阻滯劑、噻嗪類利尿劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑，以及由這些藥物組成的低劑量固定復(fù)方制劑[11]。盡管西藥具有作用直接、起效迅速的特點，但仍存在作用途徑單一，長期服用出現(xiàn)耐藥性等問題。

高血壓在中醫(yī)辨證大多屬于肝陽上亢的類型，一般可歸屬于中醫(yī)學(xué)頭痛、眩暈等范疇[12-14]。而中醫(yī)認(rèn)為頭痛、眩暈的發(fā)病與情志因素、體質(zhì)因素和生活失調(diào)等方面有著密切的關(guān)系，尤以情志與體質(zhì)關(guān)系更為重要。中醫(yī)認(rèn)為高血壓由痰瘀互結(jié)、風(fēng)火內(nèi)生、氣血陰陽失衡導(dǎo)致[15]，肝陽上亢型為高血壓的常見證型，病機(jī)為肝風(fēng)內(nèi)動，虛火上擾，屬陰陽失調(diào)。治則應(yīng)為平肝息風(fēng)、清熱安神、滋補(bǔ)肝腎[16-21]。本方中，鉤藤平和甘緩，清泄微寒，善平肝陽、息肝風(fēng)、清肝熱，為君藥；珍珠母咸寒質(zhì)重，鎮(zhèn)潛清補(bǔ)，善平肝潛陽、清肝益陰，助君藥平肝息風(fēng)，為臣藥。黃芩清泄苦寒，善瀉火清肝，以折其上擾之火；夏枯草苦寒兼辛，善入肝膽經(jīng)，清肝瀉火；茯苓善寧心安神、利水滲濕；麥冬養(yǎng)陰清熱，除煩安神；五味子益氣安神，滋腎養(yǎng)陰。五味藥聯(lián)合應(yīng)用，平抑肝陽、清肝瀉熱、除煩安神，共為佐藥。牛膝酸甘苦泄，能補(bǔ)能行，性平不偏，善補(bǔ)肝腎、利尿通淋，引火下行，以利于平抑肝陽，為使藥。全方配伍，潛降清泄，共奏平肝息風(fēng)、清熱安神之功，故善治肝陽上亢型高血壓，癥見頭痛眩暈、夜不能寐、耳鳴、眼花等。本研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)過30 d的治療后，對照組、觀察組的收縮壓和舒張壓較治療前均得到顯著控制和改善，且觀察組降壓效果較對照組更佳；在治療效果方面，觀察組總有效率為92.77%，顯著高于對照組的71.08%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。說明復(fù)方鉤藤膠囊和硝苯地平緩釋片均對肝陽上亢型高血壓起到了很好的控制作用，并且復(fù)方鉤藤膠囊的作用效果好于硝苯地平緩釋片。此外，本研究結(jié)合現(xiàn)代制劑工藝，將上述中藥制備成膠囊劑，相比傳統(tǒng)湯劑，優(yōu)點在于服用、攜帶方便，并且將藥物裝入膠囊中，掩蓋了不良?xì)馕?，更利于服用，有效隔絕了光、熱、潮濕，更利于保持藥效穩(wěn)定，體積小，便于攜帶。

總之，本研究發(fā)現(xiàn)，對于肝陽上亢型高血壓患者，復(fù)方鉤藤膠囊降壓效果顯著，藥效穩(wěn)定，值得在臨床推廣應(yīng)用。

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