王 煦 閆 虹

兒童支氣管哮喘的發(fā)病率隨著空氣污染日益嚴(yán)重呈逐年上升趨勢(shì)。作為呼吸系統(tǒng)常見(jiàn)疾病之一的兒童哮喘，好發(fā)于清晨或夜間，是由于氣管阻力增加、黏膜腫脹和支氣管痙攣導(dǎo)致呼吸系統(tǒng)發(fā)生障礙，出現(xiàn)劇烈咳嗽、胸悶和喘息等癥狀，可對(duì)患兒日常生活造成嚴(yán)重影響，甚至威脅其生命安全[1-2]。本研究就布地奈德聯(lián)合孟魯司特鈉與異丙托溴銨對(duì)哮喘患兒臨床療效、肺功能及炎癥水平的影響進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2012年4月至2016年1月于沈陽(yáng)市兒童醫(yī)院內(nèi)二科就診的 186例哮喘患兒作為研究對(duì)象，所有患兒檢測(cè)結(jié)果和臨床癥狀均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組制定的兒童哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。該研究已經(jīng)沈陽(yáng)市兒童醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，患兒家屬均簽署了知情同意書。將患兒按隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組（n=102例）和對(duì)照組（n=84例）。研究組男50例，女52例，平均年齡（9±5）歲，平均病程（3.7±1.5）年；肺功能：最大呼氣流量（PEF）為（1.6±0.8）L/s，第一秒用力呼氣量（FEV1）為（0.8±0.4）L，用力肺活量（FVC）為（1.0±0.4）L，F(xiàn)EV1/FVC的比值（FEV1%）為（89.9±2.6）。對(duì)照組男46例，女38例，平均年齡（9±6）歲，平均病程（3.5±1.3）年；肺功能：PEF為（1.9±0.6）L/s，F(xiàn)EV1為（0.7±0.5）L，F(xiàn)VC為（1.1±0.7）L，F(xiàn)EV1%為（90.0±2.9）。兩組患兒性別、年齡、病程、肺功能指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)①停用β-受體激動(dòng)劑24 h以上；②不合并心力衰竭、呼吸衰竭；③非哮喘危重狀態(tài)；④對(duì)所用治療藥物無(wú)過(guò)敏史；⑤肺部可聞及哮鳴音；⑥處于哮喘急性發(fā)作期。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)①治療期間加用其他藥物；②治療期間未按量按時(shí)正確服藥；③治療前 3個(gè)月內(nèi)使用過(guò)β2激動(dòng)藥物、糖皮質(zhì)激素及白三烯受體拮抗劑。

1.4 治療方法研究組患兒采用孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德治療，孟魯司特鈉：6～14歲患兒每天5 mg，3～6歲患兒每天4 mg，晚上頓服；布地奈德：200 μg/次，2次/d。對(duì)照組患兒僅采用布地奈德治療，200 μg/次，2次/d。治療期間若出現(xiàn)哮喘急性發(fā)作，6～14歲患兒每次給予100 μl復(fù)方異丙托溴銨吸入治療，4次/d，3～6歲患兒每次50 μl，4次/d。兩組患兒均治療1個(gè)月。

1.5 觀察指標(biāo)比較兩組患兒臨床療效、肺功能、炎癥水平及安全性。肺功能包括PEF、FEV1%、FEV1和 FVC。炎癥水平主要檢測(cè)兩組患兒治療前后白細(xì)胞介素-10（IL-10）、白細(xì)胞介素-5（IL-5）和IgE 水平。

1.6 療效判定標(biāo)準(zhǔn)臨床控制：PEF變異率＜20%，F(xiàn)EV1≥80%預(yù)計(jì)值，F(xiàn)EV1增加＞35%，哮喘癥狀偶有發(fā)作，不需用藥即可緩解，或哮喘癥狀完全緩解；顯效：PEF變異率＜20%，治療后 FEV1達(dá)預(yù)計(jì)值60%～79%，F(xiàn)EV1增加25%～35%，哮喘發(fā)作較治療前明顯減輕，仍需要使用支氣管擴(kuò)張劑或糖皮質(zhì)激素；好轉(zhuǎn)：FEV1增加量 15%～24%，哮喘癥狀有所減輕，仍需使用支氣管擴(kuò)張劑或糖皮質(zhì)激素；無(wú)效：FEV1增加量小于 15%，臨床癥狀加重或無(wú)改善[4]?？傆行剩?）=（臨床控制例數(shù)+顯效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析以 SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，t檢驗(yàn)比較計(jì)量資料（±s），χ2檢驗(yàn)比較計(jì)數(shù)資料（%），以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較對(duì)照組患兒無(wú)效 12例，好轉(zhuǎn)16例，顯效38例，臨床控制18例，治療總有效率為66.7%（56/84）；研究組患兒無(wú)效0例，好轉(zhuǎn)12例，顯效25例，臨床控制65例，治療總有效率為88.2%（90/102）；兩組患兒治療有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.406，P＜0.05）。

2.2 肺功能指標(biāo)比較治療前，兩組患兒肺功能指標(biāo)PEF、FEV1%、FEV1和FVC比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；研究組患兒治療后肺功能指標(biāo)PEF、FEV1%、FEV1和FVC均明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患兒肺功能指標(biāo)比較(±s)

表1 兩組患兒肺功能指標(biāo)比較(±s)

組別 例數(shù) 治療前 治療后 治療前 治療后PEF(L/s) FEV1%(%)對(duì)照組 84 1.7±0.5 2.9±1.0 89.9±2.6 91.6±1.9研究組 102 1.8±0.6 3.7±0.9 90.0±2.9 97.5±1.4 t值 0.822 5.370 0.813 7.388 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 例數(shù) 治療前 治療后 治療前 治療后FEV1(L) FVC(L)對(duì)照組 84 0.8±0.4 1.27±0.26 1.0±0.4 1.2±0.4研究組 102 0.7±0.4 1.43±0.41 1.1±0.6 1.4±0.4 t值 0.623 4.517 1.020 3.661 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 炎癥水平比較治療前，兩組患兒IL-10、IL-5和 IgE比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；研究組患兒治療后IL-10明顯高于對(duì)照組，IL-5和IgE均明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。見(jiàn)表 2。

表2 兩組患兒治療前后炎性介質(zhì)比較(±s)

表2 兩組患兒治療前后炎性介質(zhì)比較(±s)

組別 例數(shù) 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后IL-10(ng/L) IL-5(ng/L) IgE(U/L)對(duì)照組 84 16±5 28±7 40±7 30±6 243±62 166±45研究組 102 17±5 39±8 39±8 22±6 251±57 117±37 t值 0.784 8.173 0.806 7.370 0.539 6.331 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 用藥安全性比較研究組患兒出現(xiàn)2例皮疹，3例惡心，3例聲音嘶啞，不良反應(yīng)發(fā)生率為 7.8%（8/102）；對(duì)照組患兒出現(xiàn)1例皮疹，2例惡心，4例聲音嘶啞，不良反應(yīng)發(fā)生率為 8.3%（7/84）。兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

哮喘的重要促炎介質(zhì)是白三烯，可促進(jìn)平滑肌細(xì)胞增殖，使嗜酸性粒細(xì)胞遷移至呼吸道，增加血管通透性，引起黏液分泌和支氣管收縮，從而導(dǎo)致呼吸道高反應(yīng)性發(fā)生，而其釋放和合成并不受皮質(zhì)類固醇藥物的抑制。孟魯司特鈉能抑制I型半胱氨酰白三烯受體和白三烯結(jié)合，是一種選擇性白三烯受體強(qiáng)效拮抗劑，能降低呼吸道高反應(yīng)性，抑制血管通透性增高，有效預(yù)防白三烯所導(dǎo)致的呼吸道內(nèi)嗜酸性粒細(xì)胞的炎性反應(yīng)，從而達(dá)到抗哮喘、抗炎的目的[5]。

布地奈德與糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合力較強(qiáng)，屬于腎上腺皮質(zhì)激素，目前認(rèn)為其是通過(guò)細(xì)胞膜激素受體和細(xì)胞漿激素受體而起到快速抗炎作用[6]。異丙托溴銨可與支氣管平滑肌上的毒蕈堿受體和乙酰膽堿相互作用，是一種四價(jià)銨化合物，具有抗膽堿能特性，平喘作用較弱，可緩解氣道痙攣，擴(kuò)張氣道[7]。

本研究的支氣管哮喘患兒采用孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德與異丙托溴銨治療，效果顯著，研究組患兒治療有效率明顯高于對(duì)照組，治療后肺功能指標(biāo)均明顯優(yōu)于對(duì)照組。

IgE是血漿中含量最少的一種免疫球蛋白，其與嗜中性粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞親和力較強(qiáng)，可導(dǎo)致變態(tài)反應(yīng)發(fā)生。被激活的上皮細(xì)胞、部分淋巴細(xì)胞和單核巨噬細(xì)胞等均能釋放IL-10，可抑制IgE生成和嗜酸性粒細(xì)胞聚集，使 T細(xì)胞處于不應(yīng)答狀態(tài)，抑制抗原遞呈細(xì)胞[8]。而IL-10和IL-5可協(xié)同作用于作為參與炎癥的主要效應(yīng)細(xì)胞嗜酸性粒細(xì)胞，在哮喘發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用，檢測(cè)IL-10、IL-5和IgE在哮喘的診斷和治療中具有重要意義[9]。目前認(rèn)為，作為白三烯受體拮抗劑的孟魯司特鈉是治療哮喘的一線藥物，這與孟魯司特鈉能顯著抑制炎癥介質(zhì)釋放，降低血液中嗜酸性粒細(xì)胞水平，降低痰液可溶性細(xì)胞間黏附分子、白細(xì)胞介素-4、可溶性白細(xì)胞介素-2受體和嗜酸性粒細(xì)胞陽(yáng)離子蛋白等水平，改善患兒肺功能，減輕支氣管痙攣，明顯減少皮質(zhì)類固醇藥物用量，緩解臨床癥狀有關(guān)。

綜上所述，治療兒童哮喘采用孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德與異丙托溴銨臨床療效顯著，可有效改善患兒肺功能，降低炎癥水平，且安全性較高。

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