陳登環(huán)

（安徽省兒童醫(yī)院內(nèi)分泌風(fēng)濕免疫科，安徽 合肥 230000）

兒童單純性肥胖癥是指不同于繼發(fā)性疾病，單純以營養(yǎng)過度和運動不足為特征，全身脂肪組織普遍過度增生、堆積的慢性病，占兒童時期肥胖癥的絕大多數(shù)。近年來，兒童單純性肥胖癥在世界范圍內(nèi)急劇增多，導(dǎo)致成年后肥胖的患病率增加，同時伴有庫欣綜合征，生長激素缺乏或甲狀腺功能減退等的內(nèi)分泌代謝疾病，從而提高了動脈粥樣硬化性心血管疾病的發(fā)病率和死亡率。因此，為了探討小兒單純性肥胖癥的內(nèi)分泌指標，現(xiàn)將近年來對小兒單純性肥胖癥的臨床文獻，內(nèi)分泌指標觀察如下。

1 小兒代謝綜合征(MetS)

相對于成人和青少年，小兒代謝綜合癥沒有較清晰的界限。許多已發(fā)表的兒科研究則使用不同的變量、標準以及定義相關(guān)風(fēng)險因素去評判小兒代謝綜合癥。然而，大多數(shù)兒科代謝綜合癥的定義沒有考慮到童年和青春期時的荷爾蒙環(huán)境的變化，例如隨著年齡胰島素分泌增加，脂肪和脂肪質(zhì)量的變化，生長激素和性類固醇分泌[1]。

2 兒童單純性肥胖癥中的脂肪因子

肥胖導(dǎo)致脂肪因子分泌增加，如瘦素，抵抗素，RBP-4，TNF-α，IL-6和內(nèi)脂素，脂聯(lián)素分泌減少。這些被釋放的蛋白質(zhì)參與到血液的體循環(huán)，他們參與了病理生理學(xué)的變化，比如胰島素敏感性和代謝綜合征，以及食物攝入，能量消耗，改變神經(jīng)內(nèi)分泌功能，炎癥，免疫力和改變血管張力。

脂聯(lián)素是一種244殘基蛋白，主要產(chǎn)生在白色脂肪組織中，它會增加脂肪酸和脂肪酸的氧化，并且減少肝臟中葡萄糖的合成，脂聯(lián)素在人體血液中以三聚體形式循環(huán)。有人提出這些脂聯(lián)素多聚體有不同的生物學(xué)行為，影響瘦素分泌，瘦素有深刻的胰島素敏感作用和發(fā)揮重要作用調(diào)節(jié)能量代謝的作用。肥胖患者的循環(huán)中脂聯(lián)素濃度降低，特別是腹部肥胖患者，增加他們的減肥效果。

3 動脈粥樣硬化和心血管疾病的生物學(xué)標志物

心血管疾病是現(xiàn)代社會死亡的主要原因，而公認的危險因素，如肥胖和動脈粥樣硬化。動脈粥樣硬化過程如在兒童期間開始，相關(guān)風(fēng)險的發(fā)展過程得更快。在死于其他原因的兒童病理學(xué)研究，發(fā)現(xiàn)脂肪條紋和纖維斑塊與過量的BMI相聯(lián)系。最近，數(shù)據(jù)揭示了兒童心血管疾病的前體，則是內(nèi)皮功能障礙，最早出現(xiàn)的異常之一，是動脈損傷的生物學(xué)標志物。頸總動脈的內(nèi)部肌質(zhì)厚度(IMT)是一種可靠的預(yù)測心血管疾病的方法。據(jù)報道，患有代謝綜合癥的肥胖兒童患者的IMT增加，且出現(xiàn)高血壓，血脂異?；蛱悄土渴軗p。傳統(tǒng)的心臟評估方法是如急性冠狀動脈綜合征，心肌梗死和心力衰竭。我們已經(jīng)證明了循環(huán)高靈敏度肌鈣蛋白T(hs-TnT)是一種敏感物質(zhì)心功能障礙的生物標志物，在兒童中增加與肥胖兒童相比患有小兒代謝綜合癥的青少年沒有正常BMI。這發(fā)現(xiàn)新陳代謝也意味著它是不利的，而不是兒童肥胖本身，這是相關(guān)的hs-TnT濃度增加。在成人中，最低限度測定了肌鈣蛋白濃度的增加沒有典型的缺血性胸痛的個體TnT升高的個體有潛在的心血管疾病高危表型[2]。

Hs-TnT和n端前腦鈉尿肽(NT-pro BNP)為功能性與功能性的直接指標心血管系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)性損傷心肌損傷預(yù)測因子。我們以前在另一組肥胖兒童中，NT-pro BNP肥胖男性的濃度低于肥胖男性體重指數(shù)正常組高于肥胖組高血壓比肥胖的正常血壓組，指出了一個潛在的作用NT-pro BNP在肥胖相關(guān)性高血壓中的表現(xiàn)此外，我們證明了兩者之間的積極聯(lián)系NT-pro BNP和脂聯(lián)素濃度僅在女性青少年，這種聯(lián)系在患有a的女孩中更為明顯BMI分數(shù)，表明盡管肥胖沒有直接影響少女NT-pro BNP濃度，肥胖的嚴重程度會影響這種聯(lián)系在NT-pro BNP和脂聯(lián)素之間。

4 兒童肥胖和青春期發(fā)育

在過去的幾十年里，長期傾向于兒童期與現(xiàn)代生活方式有關(guān)。在一項有關(guān)荷爾蒙濃度的研究中[3]，對于性成熟，早期月經(jīng)初潮與8歲時體重、身高和體重指數(shù)更高。體重指數(shù)調(diào)整前，月經(jīng)初潮較早具有較高的胰島素樣生長因子(IGF)-1，雄性甾烯二酮，硫酸脫氫表雄酮(DHEAS)，瘦素。而空腹胰島素濃度，與IGF結(jié)合較低蛋白-1和性激素結(jié)合球蛋白濃度8歲時，BMI調(diào)整后8年了，只有IGF-I，雄烯二酮和DHEAS與早期月經(jīng)初潮有關(guān)。

5 結(jié) 論

除了遺傳易感性，心臟代謝風(fēng)險也可能很早就定義了表觀遺傳。然而，這種風(fēng)險是否可以通過營養(yǎng)、生活方式、慢性壓力和環(huán)境等干預(yù)措施，促進健康的行為。應(yīng)該以母親在妊娠期為目標，以母子對2～3年的生命[4]，以及青少年—未來的母親，只有這樣的方法才能停止這種兒童單純性肥胖的惡性循環(huán)。