余運西

人體是由40萬億～60萬億個、200種類以上的細(xì)胞聚集而成。例如，肌肉就是肌肉細(xì)胞的聚合，神經(jīng)由神經(jīng)細(xì)胞構(gòu)成。每個細(xì)胞都有著不同的作用。其中有一種未充分分化、尚不成熟的細(xì)胞，具有再生各種組織、器官的潛在功能，就是干細(xì)胞。干細(xì)胞是一類具有多向分化潛能和自我復(fù)制能力的原始未分化細(xì)胞，是形成哺乳類動物各組織、器官的原始細(xì)胞。干細(xì)胞由于其出色的自我更新和分化潛能，針對組織、器官損傷及退行性病變等重大難治性疾病，它顯示出傳統(tǒng)治療方法無法比擬的優(yōu)勢。

干細(xì)胞治療富有希望又極具挑戰(zhàn)

由于干細(xì)胞具有高度自我更新、增殖和多向分化潛能，以及可植入性和具備重建能力等特征，它為許多重大疾病的治療提供了新的思路。研究證明，干細(xì)胞對小兒腦癱、腦白質(zhì)營養(yǎng)不良等兒童重大難治性疾病安全有效。干細(xì)胞移植治療腦癱臨床研究也成為近年來國內(nèi)外醫(yī)學(xué)界探索的前沿?zé)狳c。目前，美國國立衛(wèi)生研究院（NIH）臨床試驗網(wǎng)站有18項干細(xì)胞治療腦癱的注冊研究，其中包括大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院劉晶教授團(tuán)隊的“神經(jīng)干細(xì)胞移植治療小兒腦癱的臨床研究”。談及該研究，劉晶說：“神經(jīng)干細(xì)胞治療小兒腦癱是富有希望又極具挑戰(zhàn)的研究領(lǐng)域，中國的研究已經(jīng)與國際同步起跑?！?/p>

神經(jīng)干細(xì)胞是來源于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的多能干細(xì)胞，終身具有自我更新能力，可以被誘導(dǎo)分化為各種類型的成熟神經(jīng)細(xì)胞，參與神經(jīng)系統(tǒng)損傷的修復(fù)或正常神經(jīng)細(xì)胞凋亡的更新，幫助恢復(fù)相應(yīng)的生理功能。正是這個特點，為干細(xì)胞治療小兒腦癱提供了理論基礎(chǔ)——腦癱是由于胎兒或嬰兒大腦發(fā)育中的非進(jìn)行性障礙導(dǎo)致的活動受限，以及一組永久性的運動和姿勢發(fā)育障礙，主要表現(xiàn)為中樞性運動障礙、肌張力異常、姿勢及反射異常，并可同時伴有癲癇、智力低下、語言障礙、視覺及聽覺障礙等。

劉晶教授團(tuán)隊此前的一系列研究已經(jīng)探索出成熟的神經(jīng)干細(xì)胞分離、提取、分化等系列技術(shù)。武警總醫(yī)院腦癱治療專家安沂華有關(guān)干細(xì)胞治療腦癱患兒的論文也指出，干細(xì)胞能夠分泌多種營養(yǎng)因子及細(xì)胞因子，可調(diào)節(jié)細(xì)胞生長的微環(huán)境，并具有抗炎效應(yīng)，生成類神經(jīng)元細(xì)胞及髓鞘產(chǎn)生細(xì)胞重塑神經(jīng)回路。在這一過程中，內(nèi)源性干細(xì)胞遷移分化也發(fā)揮著協(xié)同作用。

尚未進(jìn)入收費臨床應(yīng)用階段

2017年4月11日，我國首批備案開展的8項干細(xì)胞臨床研究項目之一，干細(xì)胞治療小兒腦癱臨床研究項目在大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院啟動。同時，“0411互聯(lián)網(wǎng)+小兒腦癱醫(yī)護(hù)康患一體化的互助體系”在大連正式開通，我國第一個干細(xì)胞臨床研究專家團(tuán)隊出診機(jī)制隨之推出。這是目前我國唯一針對兒童重大疾病的干細(xì)胞臨床研究項目，也是我國第一個針對神經(jīng)干細(xì)胞所做的臨床研究。

“我們希望通過這個項目推出神經(jīng)干細(xì)胞治療小兒腦癱臨床、康復(fù)、護(hù)理與社會救助體的規(guī)范化方案，同步探索建立干細(xì)胞治療小兒腦癱臨床級神經(jīng)干細(xì)胞質(zhì)量控制與安評體系，有望形成針對小兒腦癱的臨床級干細(xì)胞質(zhì)量管理與臨床研究管理雙體系，為國內(nèi)同行干細(xì)胞臨床研究提供借鑒參考。2017年11月，這個項目的第一個標(biāo)志成果已經(jīng)公布，我們團(tuán)隊編寫的我國首部基于干細(xì)胞臨床研究機(jī)構(gòu)的《干細(xì)胞臨床研究質(zhì)控體系建設(shè)》一書，已由人民衛(wèi)生出版社出版發(fā)行。”劉晶教授介紹說。

腦癱的發(fā)病歸根到底是神經(jīng)組織受損，研究發(fā)現(xiàn)，哺乳動物包括人類的神經(jīng)中樞某區(qū)域終生具有神經(jīng)元再生潛能，該區(qū)域的內(nèi)源性神經(jīng)干細(xì)胞在腦損傷早期能增殖向損傷區(qū)遷移，并可在體內(nèi)和體外分化為神經(jīng)元或膠質(zhì)細(xì)胞，分泌多種神經(jīng)營養(yǎng)因子，參與神經(jīng)功能修復(fù)。

劉晶教授特別表示，干細(xì)胞治療小兒腦癱目前仍處于臨床研究階段，在大規(guī)模商業(yè)化應(yīng)用之前，仍需通過安全性和有效性的臨床試驗研究。對于社會上“干細(xì)胞治愈腦癱只需20萬元”的說法，患兒家長還是要謹(jǐn)慎，不要輕易做出決定。因為按照國家衛(wèi)生計生委和國家食品藥品監(jiān)督總局的要求，目前備案的規(guī)范的干細(xì)胞臨床研究是免費開展的。另外，干細(xì)胞治療腦癱還需要通過臨床研究，我國還沒有進(jìn)入收費臨床應(yīng)用階段。

進(jìn)臨床還面臨諸多難題

腦癱是兒童最為嚴(yán)重的終身運動殘疾的重大疾病，國內(nèi)外報道腦癱的患病率為千分之二到千分之三。據(jù)統(tǒng)計，我國約有900萬腦癱患兒，按每位腦癱患兒每年治療費、生活費和護(hù)理費等為2萬元～5萬元計算，每年全社會要為腦癱患兒付出1200億～3000億元的代價。劉晶教授表示，救治腦癱患兒不僅能改變一個個孩子的命運，更能挽救一個個家庭，產(chǎn)生巨大的社會效益。她由衷希望通過規(guī)范的干細(xì)胞臨床研究，為小兒腦癱患者尋找到可行的治療方法，減輕家庭、社會負(fù)擔(dān)。

要實現(xiàn)重大突破就必然面臨重大考驗。干細(xì)胞治療小兒腦癱的系列研究，無疑是一條充滿未知的困難之路。單單干細(xì)胞臨床研究機(jī)構(gòu)、項目備案體系，就是我們國家針對疾病治療新技術(shù)的一個全新嘗試，而此前中國也缺少國際認(rèn)可的可供參考的干細(xì)胞治療小兒腦癱的臨床研究資料。這就意味著劉晶教授團(tuán)隊要面臨諸多難題：如何探索雙備案、雙注冊相結(jié)合，實現(xiàn)研究結(jié)果的合法合規(guī)性和國際認(rèn)可性？如何更好地落實醫(yī)院主體責(zé)任，成立專項服務(wù)組，創(chuàng)立可行的風(fēng)險防范機(jī)制？如何通過專家團(tuán)隊出診、“互聯(lián)網(wǎng)+CP醫(yī)護(hù)康患”一體化互助體系建設(shè)，推出標(biāo)準(zhǔn)化干細(xì)胞移植治療腦癱的規(guī)范化方案，提升干細(xì)胞治療腦癱臨床研究的公益性和社會服務(wù)性？如何在干細(xì)胞臨床研究機(jī)構(gòu)建立質(zhì)量控制體系，研發(fā)安全、有效的臨床級干細(xì)胞產(chǎn)品？

“人類的每一項重大突破從來都是得之不易，甚至要付出幾代人的奮斗。干細(xì)胞治療技術(shù)有著很好的應(yīng)用前景，未來在國家政策資金支持下，通過中國科學(xué)家、臨床醫(yī)生的共同努力，我們相信，中國的干細(xì)胞臨床應(yīng)用將會取得重大突破，惠及包括小兒腦癱患者在內(nèi)的全國百姓。?！眲⒕Ы淌趯Ω杉?xì)胞治療小兒腦癱的前景充滿信心。大連醫(yī)科大學(xué)校長王祖申也表示：“這個項目不僅是醫(yī)學(xué)發(fā)展的一件幸事，也是為民造福的一件好事，值得我們?nèi)橥度??！?/p>