張啟貴+林建伯

[摘要] 目的 探討神經(jīng)元特異性烯醇化酶（neuronspecific enolase，NSE）、細(xì)胞角蛋白19 片段21-1（Cytokeratin 19 fragment 21-1，CYFRA21-1）和纖維蛋白原（fibrinogen，F(xiàn)IB）聯(lián)合檢測(cè)在非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者手術(shù)治療前后和分期中的變化及臨床意義。 方法 選取65例NSCLC作為研究對(duì)象（NSCLC組），同時(shí)選取30例肺部良性腫瘤患者（良性病變組）及30例同期體檢健康者（健康對(duì)照組）為對(duì)照組，分別檢測(cè)各組空腹及術(shù)后血清NSE和CYFRA21-1及FIB水平。 結(jié)果 NSCLC組NSE、CYFRA21-1及FIB水平均顯著高于肺部良性病變組及健康對(duì)照組（P<0.05），且水平與其臨床分期呈正相關(guān)（r=0.621，0.563，0.445，P均<0.05），其分期Ⅲ～Ⅳ期患者三項(xiàng)水平明顯高于Ⅰ～Ⅱ期患者（P<0.05）；術(shù)后4 周，NSCLC組三項(xiàng)水平均明顯低于術(shù)前（P<0.05）。 結(jié)論 NSE、CYFRA21-1及FIB水平在NSCLC手術(shù)前后有明顯變化，且與臨床分期有關(guān)，三項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)可作為NSCLC治療評(píng)價(jià)及疾病監(jiān)測(cè)、預(yù)后的指標(biāo)。

[關(guān)鍵詞] 非小細(xì)胞肺癌；神經(jīng)元特異性烯醇化酶；細(xì)胞角蛋白19 片段21-1；纖維蛋白原

[中圖分類號(hào)] R541.5 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-9701（2017）35-0029-03

[Abstract] Objective To investigate the changes of the combination detection of neuronspecific enolase NSE， Cytokeratin 19 fragment 21-1 （CYFRA21-1） and fibrinogen （FIB） in non-small cell lung cancer （NSCLC） patients before and after surgical treatment and during staging and their clinical significance. Methods Totally 65 patients with NSCLC were enrolled in this study （NSCLC group）. 30 patients with benign lung disease （benign lesions group） and 30 healthy controls （healthy control group） in the same period were selected as the control group. The fasting and postoperative serum NSE， CYFRA21-1 and FIB levels were detected respectively. Results The levels of NSE， CYFRA21-1 and FIB in NSCLC group were significantly higher than those in benign lung group and healthy control group（P<0.05）， and the levels were positively correlated with their clinical stages（r=0.621， 0.563， 0.445， P<0.05）. The three levels of patients with stage Ⅲ-Ⅳ were significantly higher than those of patients with stageⅠ-Ⅱ（P<0.05）. At 4 weeks after surgery， all three levels of NSCLC group were significantly lower than those before operation（P<0.05）. Conclusion The levels of NSE， CYFRA21-1 and FIB in NSCLC patients have significant changes before and after surgery， and are related to the clinical stage. The three combined tests can be used as indexes for NSCLC treatment evaluation and disease monitoring and prognosis.

[Key words] Non-small cell lung cancer； Neuronspecific enolase； Cytokeratin 19 fragment 21-1； Fibrinogen

肺癌是最常見(jiàn)的惡性腫瘤，其發(fā)病率與死亡率居全球首位，對(duì)人們的身體健康和生活質(zhì)量都造成了嚴(yán)重的不良影響[1]。在肺癌中，約80%患者為非小細(xì)胞肺癌。目前手術(shù)是非小細(xì)胞肺癌患者重要的治療手段，但其易復(fù)發(fā)，影響患者的生存質(zhì)量。血清腫瘤標(biāo)志物在肺癌的早期診斷、療效、預(yù)后等方面應(yīng)用廣泛并且有重要的意義，國(guó)內(nèi)研究亦顯示，NSE、CYFRA21-1與肺癌、胃癌、肝癌等多種惡性腫瘤病情變化及預(yù)后密切相關(guān)，可作為早期診斷及預(yù)后評(píng)估的重要指標(biāo)[2]；同時(shí)近年來(lái)的一些研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤患者治療前的血漿纖維蛋白原與患者預(yù)后密切相關(guān)[3]，本研究主要探討聯(lián)合檢測(cè)NSE、CYFRA21-1及血漿FIB在NSCLC患者手術(shù)治療前后及分期中的變化，探討其對(duì)NSCLC的臨床意義，現(xiàn)報(bào)道如下。endprint

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2016年1月～2017年8月經(jīng)細(xì)胞學(xué)或病理學(xué)確診的NSCLC患者65例作為NSCLC組，其中男38例、女27例，年齡42～76歲，平均（57.49±6.32）歲；TNM分期：Ⅰ期17例、Ⅱ期15例、Ⅲ期18例、Ⅳ期15例。入選標(biāo)準(zhǔn)[4]：（1）均為初診患者且未行放化療等治療；（2）預(yù)計(jì)生存期>3個(gè)月且Kamofsky評(píng)分≥70分；（3）患者均進(jìn)行手術(shù)治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他部位惡性腫瘤者；服用過(guò)影響NSE、CYFRA21-1及FIB水平藥物者；圍術(shù)期死亡者。同期選取我院就診的肺部良性病變患者30例作為良性對(duì)照組，其中男16例、女14例，年齡38～75歲，平均（55.16±6.45）歲，包括肺炎、哮喘、COPD等；另選取我院健康體檢者30例作為健康對(duì)照組，其中男18例、女12例；年齡37～75歲，平均（56.42±7.11）歲。三組的年齡、性別等一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 試劑儀器和方法

所有研究對(duì)象空腹抽取靜脈血3 mL，離心分離血清，采用德國(guó)羅氏Cobase 601全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光儀化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清NSE、CYFRA21-1，血漿FIB檢測(cè)采用免疫比濁法（儀器為日本Sysmex公司型號(hào)為CA7000的全自動(dòng)凝血儀），所有試劑均為儀器配套試劑盒，標(biāo)本采集及儀器使用均嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.3 觀察指標(biāo)

所有研究對(duì)象均進(jìn)行NSE、CYFRA21-1及血漿FIB檢測(cè)，參考值：CYFRA21-1<3.3 ng /mL、NSE<25 ng/mL、FIB 2～4 g/L。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS19.0軟件對(duì)所有實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料以（x±s）形式表示，采用方差分析或t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)，相關(guān)性行Person分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組研究對(duì)象NSE、CYFRA21-1及血漿FIB水平比較

NSCLC組患者NSE、CYFRA21-1及血漿FIB水平均顯著高于肺部良性病變組及健康對(duì)照組（P<0.05）；而良性病變組和健康對(duì)照組相比血漿D-D、血清NSE和CYFRA21-1水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 不同TNM分期的NSCLC患者NSE、CYFRA21-1及血漿FIB水平比較

NSCLC患者TNM分期統(tǒng)計(jì)分析發(fā)現(xiàn)，NSE、CYFRA 21-1及血漿FIB水平與其臨床分期呈正相關(guān)（r=0.621， 0.563，0.445，P均<0.05），隨著臨床分期的升高而遞增，各組之間兩兩比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且分期Ⅲ～Ⅳ期患者三項(xiàng)指標(biāo)的濃度顯著高于Ⅰ～Ⅱ期患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 術(shù)后NSCLC患者NSE、CYFRA21-1及血漿FIB水平的變化

NSCLC患者術(shù)后1周NSE、CYFRA21-1及血漿FIB水平明顯下降，與術(shù)前相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

3 討論

NSCLC是肺癌中最常見(jiàn)的一種，約占肺癌總數(shù)的80%～85%，NSCLC的癌細(xì)胞生長(zhǎng)分裂較慢，擴(kuò)散轉(zhuǎn)移較晚，因此患者早期癥狀一般不明顯。大量臨床相關(guān)研究亦指出[5]，相關(guān)血清腫瘤標(biāo)志物的水平對(duì)非小細(xì)胞肺癌的早期診斷、臨床分期以及療效觀察、預(yù)后評(píng)估具有極其重要的臨床價(jià)值[6]。

NSE是參與體內(nèi)糖酵解途徑的烯醇化酶中的一種，在神經(jīng)細(xì)胞、神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞及這些細(xì)胞所引發(fā)的腫瘤細(xì)胞中具有較高的濃度[7，8]。NSE在小細(xì)胞肺癌、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、甲狀腺髓樣癌等均可見(jiàn)水平上升，目前是診斷小細(xì)胞癌最敏感的指標(biāo)[9，10]。CYFRA21-1是細(xì)胞角蛋白19的可溶性片段，廣泛分布于正常組織表面，但是含量一般處于較低水平[11]。當(dāng)腫瘤細(xì)胞溶解或死亡時(shí)大量的細(xì)胞角蛋白19可溶性片段進(jìn)入血液循環(huán)，使其血清水平明顯升高，特別是在肺鱗癌中呈現(xiàn)高度表達(dá)，可作為非小細(xì)胞肺癌檢測(cè)的首選標(biāo)志物[12，13]。本研究結(jié)果顯示，NSCLC組血清NSE和CYFRA21-1水平均顯著高于肺部良性病變組及健康對(duì)照組，并與其臨床分期呈正相關(guān)，隨著臨床分期的升高而遞增，表明血清NSE和CYFRA21-1對(duì)NSCLC具有較高的診斷價(jià)值，并與其發(fā)展密切相關(guān)，提示NSE和CYFRA21-1血清水平隨病情進(jìn)展而升高，與NSCLC的侵犯程度相關(guān)，可作為NSCLC患者評(píng)估病情的指標(biāo)。

腫瘤患者由于腫瘤組織的血管過(guò)度增生，可以表達(dá)和分泌促凝物質(zhì)直接激活凝血系統(tǒng)等原因，因此常存在著異常的高凝狀態(tài)[10]。近年來(lái)的相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)FIB在多種惡性腫瘤如肝癌、宮頸癌、甲狀腺癌等顯著升高[14，15]，而NSCLC患者普遍存在凝血纖溶功能異常。可能是凝血纖溶功能異?？蓳p傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，增強(qiáng)細(xì)胞黏附性，從而促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的黏附定植。本研究發(fā)現(xiàn)，肺癌患者血漿FIB明顯高于良性病變組及健康對(duì)照組，并且與NSCLC的臨床分期呈正相關(guān)，表明NSCLC患者凝血功能處于亢進(jìn)狀態(tài)，導(dǎo)致血管病變及血栓栓塞性疾病的發(fā)生，患者的凝血和纖溶功能障礙使病情發(fā)展呈加重趨勢(shì)，提示肺癌的凝血-纖溶系統(tǒng)功能亢進(jìn)有利于腫瘤浸潤(rùn)及轉(zhuǎn)移，說(shuō)明FIB可作為NSCLC轉(zhuǎn)移及病情評(píng)估的預(yù)測(cè)指標(biāo)。

綜上所述，NSE、CYFRA21-1及血漿FIB在NSCLC患者手術(shù)治療前后及不同臨床分期變化顯著，可作為NSCLC患者治療評(píng)價(jià)及疾病監(jiān)測(cè)、預(yù)后的指標(biāo)，具有臨床應(yīng)用價(jià)值。

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（收稿日期：2017-10-18）endprint