馮麗婷+姚麗萍

[摘要] 肺炎支原體肺炎（MPP）是小兒常見急性呼吸道感染性疾病，好發(fā)于學(xué)齡兒童。兒童感染肺炎支原體后常易遷延，部分病例久治難愈，表現(xiàn)為咳嗽或喘息發(fā)作，甚至發(fā)展為哮喘。臨床研究證實(shí)，MPP患兒多存在免疫失衡現(xiàn)象。傳統(tǒng)抗菌治療可起到抑制局部炎癥作用，近期療效確切，但因無法糾正全身免疫功能失衡，易導(dǎo)致病情反復(fù)、遷延。因此，明確MPP患兒機(jī)體免疫平衡變化及其特點(diǎn)對(duì)于臨床診治和預(yù)后評(píng)估具有重要意義。通過檢測(cè)MPP患兒血清嗜酸性粒細(xì)胞陽離子蛋白（ECP）水平，探討其在支原體肺炎患兒中的臨床應(yīng)用價(jià)值。該文概括了ECP與MPP關(guān)系的最新研究進(jìn)展。

[關(guān)鍵詞] 嗜酸性粒細(xì)胞陽離子蛋白；肺炎支原體肺炎；哮喘

[中圖分類號(hào)] R725 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-0742（2017）10（b）-0196-03

[Abstract] Mycoplasma Pneumoniae Pneumonia （MPP） is a common acute respiratory infection in children. It is very common in school-age children. Children infected with Mycoplasma pneumoniae often easy to delay， some cases would be cured for a long time， with the performance of cough or wheezing， and even asthma. Clinical studies confirmed that MPP children with multiple immune imbalance phenomenon. Traditional antibacterial treatment can play a role in inhibiting local inflammation， the recent effect is exact， but becomes imbalance for not correcting systemic immune function， easily lead to repeated and persistent disease. Therefore， it is important to clarify the changes of immune balance and its characteristics in children with MPP for clinical diagnosis and treatment and prognosis. Through investigating the clinical value of serum eosinophil cationic protein （ECP） in children with MPP， its clinical value in children with mycoplasma pneumonia is explored. This paper summarizes the latest research on the relationship between ECP and MPP.

[Key words] Eosinophilic cationic protein； Mycoplasma pneumoniae pneumonia； Asthma

肺炎支原體（Mycoplasma pneumoniae，MP）感染是一種感染性疾病，可在世界范圍內(nèi)引起流行。MP感染累及不同年齡組兒童的各個(gè)組織器官，以呼吸道感染最常見。肺炎支原體肺炎（Mycoplasma pneumoniae pneumonia，MPP）是小兒常見的急性呼吸道感染性疾病，多發(fā)于學(xué)齡兒童，隨著社會(huì)環(huán)境變化，我國MP的發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)。MP感染對(duì)患兒的健康和發(fā)育構(gòu)成嚴(yán)重威脅，如未及時(shí)治療可引起流行。兒童感染MP后多易遷延，部分病例久治難愈，反復(fù)咳嗽或喘息發(fā)作為其特點(diǎn)。研究表明MP感染與喘息發(fā)作有關(guān)，約5%～30%發(fā)作的哮喘和喘息癥狀受MP感染的影響。近年來發(fā)現(xiàn)許多MP感染可引起喘息，人們從而意識(shí)到小兒MP感染的免疫機(jī)制。因此，闡明MPP發(fā)病的免疫機(jī)制和特點(diǎn)對(duì)臨床診斷和治療及預(yù)后評(píng)估具有重要意義。該文就嗜酸性粒細(xì)胞陽離子蛋白與肺炎支原體肺炎關(guān)系的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。

1 ECP的概述

1.1 ECP的生物學(xué)作用

嗜酸粒細(xì)胞陽離子蛋白（ECP）是嗜酸性粒細(xì)胞（EOS）分泌的一種活化的核糖核酸酶，是EOS分泌的4種強(qiáng)堿性蛋白之一。大量研究資料表明，ECP來源于EOS，是EOS激活和預(yù)后的生物標(biāo)志物。ECP是一種具有纖維化和細(xì)胞毒性的多功能蛋白，在變態(tài)反應(yīng)中起重要作用[1]。ECP的細(xì)胞毒性是多種生物活性中的一種，可殺死腫瘤細(xì)胞、寄生蟲，損傷呼吸道和心血管等；同時(shí)還有神經(jīng)毒性、抗細(xì)菌和抗病毒活性。其細(xì)胞毒性作用機(jī)制是ECP自由地通過細(xì)胞膜改變細(xì)胞內(nèi)滲透壓，最終導(dǎo)致細(xì)胞腫脹、溶解和壞死[2]。非細(xì)胞毒性作用可以抑制T細(xì)胞和免疫球蛋白的增殖、影響免疫系統(tǒng)[3]。ECP可直接損傷氣道上皮細(xì)胞，導(dǎo)致氣道高反應(yīng)、氣道痙攣和肺功能受損，刺激局部組織引起EOS脫顆粒，釋放IL-5、免疫蛋白、白三烯B4等。其他非毒性作用包括增加氣道分泌物、改變凝血時(shí)間和激活相關(guān)蛋白酶等[4]。大量資料表明ECP 的升高與氣道變態(tài)反應(yīng)性炎癥改變相一致，兒童肺炎伴喘息過程中有EOS的激活，說明ECP參與了喘息的發(fā)生。ECP參與多種變應(yīng)性疾病的發(fā)病機(jī)制，其水平是評(píng)價(jià)氣道變應(yīng)性疾病和炎癥嚴(yán)重程度的生物學(xué)標(biāo)志物，可廣泛用于臨床。

1.2 ECP 相關(guān)疾病及其臨床意義endprint

ECP是一種強(qiáng)效的具有殺菌和抗病毒特性的細(xì)胞分泌蛋白。它反映了體內(nèi)循環(huán)的嗜酸性粒細(xì)胞池的活化程度，ECP在許多疾病的血清、肺泡和鼻咽分泌物中升高，包括支氣管炎、哮喘、過敏性皮炎等，與嗜酸性細(xì)胞炎癥以及過敏性疾病的發(fā)生密切相關(guān)，感染期間ECP水平也可能增加。ECP是診斷哮喘的標(biāo)志物之一，它反映了EOS的變態(tài)反應(yīng)性炎癥活動(dòng)及其活化程度，可用于預(yù)測(cè)患兒的氣道高反應(yīng)性[5]。嗜酸性氣道炎癥是哮喘的一個(gè)特征，EOS參與哮喘發(fā)病、導(dǎo)致氣道高反應(yīng)性和氣道慢性炎癥的基礎(chǔ)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，在家兔氣道內(nèi)滴入少量ECP可引起上皮細(xì)胞損傷、脫落、聚集和栓子形成，這與嚴(yán)重哮喘患者死亡極相似，為ECP的支氣管-肺局部損害提供了進(jìn)一步可靠依據(jù)。在急性哮喘患兒氣道粘膜EOS趨化因子的表達(dá)明顯增高，且血清ECP比外周血EOS計(jì)數(shù)對(duì)哮喘嚴(yán)重程度更敏感，與哮喘患者嚴(yán)重程度呈正相關(guān)[6]。如前所述，血清ECP水平升高提示氣道炎癥反應(yīng)增加，作為判斷喘息發(fā)作的一個(gè)特異性指標(biāo)，是目前哮喘患兒應(yīng)用最廣泛的反映EOS活性的臨床標(biāo)志物，可作為監(jiān)測(cè)兒童哮喘嚴(yán)重程度和臨床應(yīng)用的指標(biāo)之一。

2 ECP與肺炎支原體肺炎免疫發(fā)病的關(guān)系

2.1 肺炎支原體的免疫機(jī)制

MP屬于非典型微生物，是兒童下呼吸道感染的主要病原之一。MP感染的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確。其初始感染率、呼吸道正常菌群的分布和宿主的免疫狀態(tài)都可能影響病程[7]。感染后機(jī)體的免疫功能受到干擾，引起體液免疫和細(xì)胞免疫功能異常，不僅引起肺部炎癥，還能導(dǎo)致全身過度炎癥反應(yīng)。此外，MP感染后可誘發(fā)機(jī)體產(chǎn)生免疫反應(yīng)，產(chǎn)生IgE、IgM、IgG等自身抗體損傷機(jī)體。動(dòng)物研究表明，早期使用皮質(zhì)激素和大環(huán)內(nèi)酯類藥物可以顯著降低肺細(xì)胞因子、化學(xué)因子和組織炎癥反應(yīng)，較單獨(dú)使用大環(huán)內(nèi)酯類藥物效果更明顯[8]。

2.2 肺炎支原體與哮喘之間的關(guān)系

近年來，人們認(rèn)為MP感染不僅直接侵襲組織細(xì)胞，還參與機(jī)體免疫損傷，與自身免疫有關(guān)。MP可通過細(xì)胞毒性作用和粘附于細(xì)胞表面直接損傷呼吸道上皮細(xì)胞，并通過免疫機(jī)制引起肺炎和其他全身性損害[9]。其細(xì)胞毒性作用可引起EOS和中性粒細(xì)胞聚集，并增加相應(yīng)的細(xì)胞因子表達(dá)，引起過度免疫應(yīng)答[10]。機(jī)體免疫系統(tǒng)可由MP激活，產(chǎn)生細(xì)胞因子和其他體液因子，保護(hù)機(jī)體免受侵襲，但過量的細(xì)胞因子反而會(huì)損害機(jī)體，導(dǎo)致病理反應(yīng)。MP感染的特征是長時(shí)間咳嗽，伴或不伴咳痰，與哮喘癥狀十分相似。這些癥狀被認(rèn)為是由MP感染引起的，導(dǎo)致慢性呼吸道炎癥，損害粘液纖毛清除功能，使肺泡粘液產(chǎn)生增多。MP感染后，其感染性炎癥和過敏性炎癥可導(dǎo)致哮喘發(fā)作，并加重哮喘癥狀，造成哮喘治療管理困難[11]。由于喘息型肺炎患兒與哮喘可能具有相同或相似的發(fā)病機(jī)制，病原體可能導(dǎo)致體內(nèi)特異性IgE升高，釋放炎性介質(zhì)，導(dǎo)致氣道梗阻，出現(xiàn)氣道高反應(yīng)性，致使喘息的產(chǎn)生；此外，MP感染存在免疫失衡，同樣可引起上述癥狀發(fā)生?？梢奙P感染與哮喘患兒關(guān)系密切，檢測(cè)ECP水平在明確MPP與哮喘發(fā)病及喘息癥狀發(fā)作機(jī)制中意義深遠(yuǎn)。

2.3 ECP在肺炎支原體肺炎中的研究進(jìn)展

如上所述，MPP患者血清ECP濃度升高可能與呼吸道上皮細(xì)胞損傷和呼吸系統(tǒng)超敏反應(yīng)加速有關(guān)，導(dǎo)致慢性持續(xù)性咳嗽長達(dá)數(shù)月。研究顯示，MP感染可引起非哮喘患者氣道高反應(yīng)性、并引起FEV1降低持續(xù)數(shù)月，這可能是導(dǎo)致MPP患兒出現(xiàn)類似哮喘樣持續(xù)咳嗽的一個(gè)因素。在最初的呼吸道感染癥狀被控制后，MP可在其肺內(nèi)長期存活，并引起喘息癥狀。MP引起嚴(yán)重哮喘患者的肺活檢顯示，EOS在支氣管、細(xì)支氣管周圍形成套狀浸潤。MP感染促進(jìn)了哮喘患者氣道內(nèi)EOS的聚集，增強(qiáng)其活化功能，支持了MP感染在哮喘的發(fā)病機(jī)制中起一定作用。Chen等[12]的研究發(fā)現(xiàn)，MP感染組及哮喘組血清ECP明顯高于正常對(duì)照組，增高的ECP可能加重氣道上皮組織損害，增強(qiáng)氣道高反應(yīng)性，促進(jìn)哮喘的發(fā)生、發(fā)展。因此，動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè) MPP 患者血清ECP 濃度的變化對(duì)病情及其預(yù)后判斷有一定參考價(jià)值。此外，糖皮質(zhì)激素治療后血清ECP水平可降低，與其在哮喘治療中的作用一樣?？梢?，EOS是呼吸系統(tǒng)變態(tài)反應(yīng)過程中的關(guān)鍵效應(yīng)細(xì)胞，激活的EOS以ECP為代表可能會(huì)導(dǎo)致過敏性炎癥在MP感染的特應(yīng)性兒童中出現(xiàn)，降低血清ECP水平可以減輕MP感染的癥狀，對(duì)反映MPP患兒的免疫發(fā)病機(jī)制具有重要作用。

3 小結(jié)

MPP不僅存在ECP參與的炎癥反應(yīng) ，還與ECP及IgE誘導(dǎo)的組胺等炎性介質(zhì)的釋放有關(guān)。因此在抗MP感染治療的同時(shí)，應(yīng)重視變態(tài)反應(yīng)性炎癥的治療，即同時(shí)應(yīng)用抗炎及抗組胺藥。

綜上所述，ECP可直接幫助監(jiān)測(cè)和指導(dǎo)MPP的療效。另外由于MP感染與哮喘有著極為相似的病理基礎(chǔ)， 因而反復(fù)MP感染極有可能成為哮喘眾多致病因素中的一個(gè)重要誘因。通過對(duì)血清ECP的檢測(cè)，不僅可進(jìn)行嬰幼兒喘息性疾病與MP感染之間的相關(guān)性分析，還可用于預(yù)測(cè)支原體肺炎患兒發(fā)展為哮喘的遠(yuǎn)期預(yù)后及研究。

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（收稿日期：2017-07-19）endprint