江璧鋒　林華明

[摘要]目的 探討加速超分割放療聯(lián)合EP化療方案治療局限期小細(xì)胞肺癌（LS-SCLC）的臨床效果。方法 選取2014年1～12月我院收治的50例LS-SCLC患者作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組與對(duì)照組，每組各25例。對(duì)照組患者采用常規(guī)三維適型放療聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)EP化療方案治療，觀察組患者采用調(diào)強(qiáng)放療聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)EP化療方案治療。治療結(jié)束2個(gè)月后，比較兩組患者的治療總有效率、無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間、總生存時(shí)間、2年生存率及安全性。結(jié)果 觀察組患者的治療總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患者的無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間、總生存時(shí)間均長(zhǎng)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患者的2年生存率為80.00%，高于對(duì)照組的52.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 LS-SCLC采用加速超分割放療聯(lián)合EP化療方案治療可提高近期療效，延長(zhǎng)患者生存時(shí)間，且不會(huì)增加毒副作用，是一種安全高效的治療方案。

[關(guān)鍵詞]超分割調(diào)強(qiáng)放療；局限期小細(xì)胞肺癌；EP方案

[中圖分類號(hào)] R730 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2017）12（b）-0047-03

[Abstract]Objective To investigate the clinical effect of hypedractionated accelerated radiotherapy （HART） combined with EP chemotherapy regimen in treatment of limited-stage small cell lung cancer （LS-SCLC）.Methods 50 patients of LS-SCLC treated in our hospital from January to December 2014 were selected as subjects，and they were divided into observation group and control group by random number table method，with 25 cases in each group.Control group was given three dimensional conformal radiation therapy and standard EP chemotherapy regimen，while observation group was given intensity modulated radiation therapy and standard EP chemotherapy regimen.After treatment for two months，the total treatment effective rate，progression-free survival，overall survival，two-year survival rate and safety were compared between the two groups.Results The total treatment effective rate of observation group was higher than that of control group，and the difference was statistically significant （P<0.05）.The progression-free survival，overall survival in observation group were longer than those in control group，and the differences were statistically significant （P<0.05）.The two-year survival rate of observation group was 80.00%，which was higher than 52.00% of control group，and the difference was statistically significant （P<0.05）.The incidence of adverse reactions were compared between the two groups，and the difference was not statistically significan （P>0.05）.Conclusion HART combined with EP chemotherapy regimen in treatment of LS-SCLC can increase short-term efficacy，prolong survival time of patients and not add toxic-side effects，which is a safe and efficient treatment regimen.

[Key words]Hyperfractionated intensity modulated radiation therapy；Limited-stage small cell lung cancer；EP regimen

肺癌的發(fā)病率與死亡率均居所有惡性腫瘤的首位，小細(xì)胞肺癌為肺癌的一種常見類型，占肺癌總發(fā)生率的15%～20%，而小細(xì)胞肺癌中約40%的患者屬于局限期，具有易復(fù)發(fā)、易轉(zhuǎn)移、增殖速度快、預(yù)后不佳等特點(diǎn)，對(duì)患者的生命安全造成極大的威脅[1-2]。目前臨床治療局限期小細(xì)胞肺癌（limited-stage small cell lung cancer，LS-SCLC）的標(biāo)準(zhǔn)療法為胸腔放療聯(lián)合EP化療方案，LS-SCLC對(duì)放化療敏感，較單純化療而言，放化療聯(lián)合治療能夠降低局部復(fù)發(fā)率，增加5%～7%的2年生存率[3]。但LS-SCLC治療過程中靶區(qū)范圍、放療技術(shù)、放射總劑量、時(shí)間分隔方式等方面仍存在較大爭(zhēng)議[4-5]。本研究選取我院收治的50例LS-SCLC患者作為研究對(duì)象，旨在探討加速超分割放療聯(lián)合EP化療方案治療LS-SCLC的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。endprint

1資料與方法

1.1一般資料

選取2014年1～12月我院收治的50例LS-SCLC患者作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組與對(duì)照組，每組各25例。觀察組患者男17例，女8例；年齡46～74歲，平均（59.36±4.81）歲；其中14例左肺，11例右肺。對(duì)照組患者男18例，女7例；年齡47～75歲，平均（59.84±5.26）歲；其中12例左肺，13例右肺。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn) ①經(jīng)病理檢查與細(xì)胞學(xué)檢查確診，均屬于局限期患者；②預(yù)計(jì)生存期>3個(gè)月患者；③心、肝、腎功能正?；颊?；④本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核及同意；⑤患者均知曉本研究情況并簽署知情同意書。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn) ①臨床分期為廣泛期患者；②無(wú)法耐受同步放化療患者；③近半年出現(xiàn)過心肌梗死病史患者；④曾接受過手術(shù)治療患者。

1.3方法

觀察組患者采用調(diào)強(qiáng)放療聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)EP化療方案治療。標(biāo)準(zhǔn)EP化療方案：依托泊苷（四川升和藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20045483）聯(lián)合順鉑[齊魯制藥（海南）有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20073652]靜脈滴注治療，依托泊苷用法：75 mg/m2，第1～5天；順鉑用法：30 mg/m2，第1～3天；兩組均化療4～6個(gè)周期，此期間可予以止吐、保肝等對(duì)癥治療。放療方法：患者取仰臥位，用真空袋固定體位，CT掃描后將所得資料傳至治療計(jì)劃系統(tǒng)進(jìn)行靶區(qū)勾劃。大體腫瘤體積范圍包括原發(fā)病灶與轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)，勾畫臨床靶體積時(shí)，包括在化療后腫瘤范圍的基礎(chǔ)上再向外擴(kuò)大8 mm，計(jì)劃靶體積范圍為勾畫臨床靶體積再向外擴(kuò)大1～1.5 cm。對(duì)照組患者采用常規(guī)三維適型放療聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)EP化療方案治療，三維適型放療劑量為1.8 Gy/次，1次/d，每周5 d；調(diào)強(qiáng)放療劑量為1.5 Gy/次，2次/d，每周5 d，2次中間間隔≥6 h。

1.4觀察指標(biāo)

治療結(jié)束2個(gè)月后，比較兩組患者的治療總有效率、無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間、總生存時(shí)間、2年生存率及安全性。療效標(biāo)準(zhǔn)[6]：腫瘤完全消失為完全緩解；腫瘤退縮≥50%為部分緩解；腫瘤退縮<50%為穩(wěn)定；腫瘤出現(xiàn)新病灶為惡化。總有效率=（完全緩解+部分緩解）例數(shù)/總例數(shù)×100%。對(duì)所有患者平均隨訪25個(gè)月（20.46 ～39.21個(gè)月），記錄兩組患者的2年生存率。不良反應(yīng)包括放射性肺炎、放射性食管炎、血小板減少、放射性心包炎等。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療總有效率的比較

觀察組患者的治療總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間、總生存時(shí)間及2年生存率的比較

觀察組患者的無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間、總生存時(shí)間均長(zhǎng)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患者的2年生存率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較

兩組患者均順利完成胸腔放療聯(lián)合EP化療方案，兩組患者治療過程中的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表3）。

3討論

LS-SCLC屬于一種全身性疾病，大部分患者就診時(shí)已發(fā)生縱膈淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，臨床治療主要通過控制原發(fā)灶及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移灶來延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間，改善預(yù)后[7]。LS-SCLC因具有特殊的生物學(xué)行為，對(duì)化療極為敏感，但單純化療因耐藥問題，治療效果并不理想，且80%以上的患者會(huì)在原發(fā)灶復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率與轉(zhuǎn)移率均較高[8-9]。后經(jīng)臨床不斷研究發(fā)現(xiàn)，化療雖是治療LS-SCLC的基礎(chǔ)，但胸腔放療也具有重要作用，放化療聯(lián)合治療方案逐漸成為L(zhǎng)S-SCLC的標(biāo)準(zhǔn)治療模式[10]。

已有研究證實(shí)，80%～90%患者化療后會(huì)出現(xiàn)胸內(nèi)復(fù)發(fā)，胸腔放療則能在不同程度上減少局部復(fù)發(fā)，從而延長(zhǎng)患者的生存期限，胸腔放療的重要性不言而喻，另外近些年臨床試圖通過改變放射治療的分割方式來提高腫瘤的控制率[11-13]。本研究中，兩組均采用EP化療方案治療，對(duì)照組采用常規(guī)分割放療（1.8 Gy/次，1次/d），而觀察組采用加速超分割放療（1.5 Gy/次，2次/d）治療。結(jié)果提示，觀察組患者的治療總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患者的無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間、總生存時(shí)間均長(zhǎng)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患者的2年生存率為80.00%，高于對(duì)照組的52.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。由此可見，LS-SCLC采用加速超分割放療聯(lián)合EP化療方案的治療效果確切。LS-SCLC的細(xì)胞增殖速度非?？?，倍增時(shí)間較短，常規(guī)的放射治療根本無(wú)法實(shí)現(xiàn)完整抑制，而加速超分割放療照射后細(xì)胞存活曲線的肩區(qū)不明顯，正適用于治療LS-SCLC[14]。加速超分割放療可在短時(shí)間獲得較大的強(qiáng)度治療，能有效阻止腫瘤的加速再生殖，從而提高患者的生存率，延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間，且不會(huì)增加毒副作用，實(shí)現(xiàn)了既能提高療效又能確保生存質(zhì)量的目的，加速超分割放療聯(lián)合EP化療方案為L(zhǎng)S-SCLC的綜合治療模式的改進(jìn)奠定了基礎(chǔ)[15-16]。

綜上所述，LS-SCLC采用加速超分割放療聯(lián)合EP化療方案治療不僅能提高近期療效，同時(shí)在延長(zhǎng)生存時(shí)間與保護(hù)正常肺組織、食管方面也更具優(yōu)勢(shì)，既能照射腫瘤，又能避免對(duì)正常組織的損傷，是一種安全高效的治療方案。endprint

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（收稿日期：2017-09-13 本文編輯：孟慶卿）endprint