計(jì)玉兵

[摘要] 目的 探討慢性阻塞性肺疾病合并肺動(dòng)脈高壓患者血漿中肌肉生長抑制素（myostatin，MSTN）表達(dá)水平及臨床意義。 方法 選取2016年6月～2017年6月我院呼吸內(nèi)科門診隨訪的68例慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期患者，并按照是否合并肺動(dòng)脈高壓（pulmonary hypertension，PH）分為COPD合并PH組（n=32）、COPD組（n=36），且選擇同期我院體檢中心健康體檢的40例無相應(yīng)癥狀的健康者作為對照組，比較各組患者肺功能、6 min步行距離、SPAP及Myostatin水平。 結(jié)果 COPD合并PH組患者6MWD、FEV1、FEV1/FVC均顯著低于COPD無肺動(dòng)脈高壓組和對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）；COPD合并PH組患者血漿中MSTN水平、NT-Pro BNP水平均顯著高于COPD無肺動(dòng)脈高壓組和對照組（P<0.01）。MSTN水平與NT-Pro BNP水平、SPAP之間呈顯著正相關(guān)。 結(jié)論MSTN可以作為慢性阻塞性肺疾病患者合并肺動(dòng)脈高壓的一個(gè)預(yù)測因子。

[關(guān)鍵詞] 慢性阻塞性肺疾??；肺動(dòng)脈高壓；肌肉生長抑制素；N末端B型鈉尿肽前體

[中圖分類號] R563 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1673-9701（2017）34-0014-03

Expression of myostatin in chronic obstructive pulmonary disease patients with pulmonary hypertension and its clinical significance

JI Yubing

Department of Respiratory Medicine， Jiujiang First People's Hospital in Jiangxi Province， Jiujiang 332000， China

[Abstract] Objective To investigate the expression of myostatin （MSTN） in patients with chronic obstructive pulmonary disease and pulmonary hypertension and its clinical significance. Methods A total of 68 patients with chronic obstructive pulmonary disease（COPD） in stable phase followed up in our hospital respiratory medicine clinic from June 2016 to June 2017 were enrolled and were divided into COPD combined with PH group and COPD group according to whether to combine with pulmonary hypertension（PH）. 40 patients without corresponding symptoms who underwent health examination in the hospital physical examination center at the same period were chosen as the control group. The lung function， 6 min walking distance， SPAP and Myostatin levels were analyzed and compared. Results The 6MWD， FEV1 and FEV1/FVC in COPD patients combined with PH were significantly lower than those in COPD group and the control group， and the difference was significant（P<0.01）. The levels of MSTN and NT-Pro BNP l in the plasma were significantly higher than those in COPD group and control group（P<0.01）. There was significant positive correlation between MSTN level and NT-Pro BNP level and SPAP. Conclusion MSTN can be used as a predictor of pulmonary hypertension in patients with chronic lung disease.

[Key words] Chronic obstructive pulmonary disease； Pulmonary hypertension； Myostatin； N-terminal B-type natriuretic peptide precursor據(jù)世界家庭醫(yī)生組織（WONCA）統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，慢性阻塞性肺疾病（COPD）已經(jīng)成為全球第4大導(dǎo)致死亡的疾病[1]。肺動(dòng)脈高壓是COPD的常見并發(fā)癥，會逐步增加肺血管阻力和肺動(dòng)脈壓力，惡化COPD的臨床過程[2]，具有相對較高的致殘率和致死率[3]?，F(xiàn)階段診斷肺動(dòng)脈高壓的金標(biāo)準(zhǔn)為右心導(dǎo)管檢查，但由于倫理學(xué)及創(chuàng)傷性等原因，其在臨床實(shí)際難以大規(guī)模進(jìn)行，現(xiàn)多依靠超聲心動(dòng)圖評估右心功能[4，5]。MSTN是轉(zhuǎn)化生長因子（TGF-beta）家族成員之一，是肌肉生長的一種負(fù)性調(diào)節(jié)因子，在心臟等組織也同樣存在[6]。有研究報(bào)道患有肺心病的COPD患者血漿MSTN水平與右心超聲心動(dòng)圖指數(shù)顯著相關(guān)[7]。目前，有關(guān)慢阻肺合并肺動(dòng)脈高壓患者中MSTN表達(dá)情況的文獻(xiàn)較少，本研究擬探討MSTN在慢阻肺合并肺動(dòng)脈高壓患者中的表達(dá)水平及臨床意義，現(xiàn)報(bào)道如下。endprint

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年6月～2017年6月在我院呼吸內(nèi)科門診隨訪的68例慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期患者。入選標(biāo)準(zhǔn)：符合慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期標(biāo)準(zhǔn)[8]。排除標(biāo)準(zhǔn)：左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）<50%，無三尖瓣反流；限制性通氣功能出現(xiàn)障礙者；患有其他呼吸系統(tǒng)疾病、心臟病及肝腎疾病者。

肺動(dòng)脈高壓診斷參考?xì)W洲呼吸病協(xié)會（ERC）與歐洲心臟病協(xié)會（ESC）的《肺動(dòng)脈高壓診斷和治療指南》[9]，以平均肺動(dòng)脈壓力≥36 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）為診斷標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)COPD是否合并肺動(dòng)脈高壓分成COPD合并PH組和COPD組。COPD合并PH組32例，其中男21例，女11例，平均年齡（69.2±7.7）歲；COPD組36例，男24例，女12例，平均年齡（62.3±6.2）歲；選擇同期在我院體檢中心健康體檢的40例無相應(yīng)癥狀的健康者作為對照組，男25例，女15例，平均年齡（53.4±6.5）歲。三組年齡、性別等基本資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。所有研究方案經(jīng)本院醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，并與患者均簽署知情同意書。

1.2 儀器與方法

1.2.1 肺功能測定 采用德國Jaeger公司肺功能儀測定各組受試者肺功能，并記錄第1秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）等測量指標(biāo)值，F(xiàn)EV1/FVC計(jì)算值。

1.2.2 6 min步行距離（6MWD） 測量并記錄各組受試者在6 min內(nèi)能走完的最遠(yuǎn)距離。如受試者出現(xiàn)明顯頭暈、氣促等癥狀，立即停止試驗(yàn)。

1.2.3 MSTN、NT-Pro BNP測定 抽取各組受試者早晨空腹靜脈血6 mL，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定MSTN水平，用Roche公司cobas 6000電化學(xué)發(fā)光儀測定NT-Pro BNP水平。

1.2.4 SPAP測定 測定并記錄各組受試者的肺動(dòng)脈收縮壓（SPAP）。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，應(yīng)用t檢驗(yàn)或單因素方差分析進(jìn)行檢驗(yàn)，正態(tài)分布資料相關(guān)性分析采用Person檢驗(yàn)，非正態(tài)分布資料采用Spearman相關(guān)性分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組肺動(dòng)脈壓力、6 MWD和肺功能情況比較

COPD合并PH組SPAP高于COPD組及對照組。COPD合并PH組患者6MWD、FEV1、FEV1/FVC均顯著低于COPD組和對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。見表1。

2.2 三組MSTN、NT-Pro BNP水平比較

COPD合并PH組患者M(jìn)STN、NT-Pro BNP水平均顯著高于COPD組和對照組（P<0.01），見表2。

2.3 相關(guān)性分析

相關(guān)性分析表明，6MDW 與SPAP呈顯著負(fù)相關(guān)，（r=-0.256，P=0.003）；MSTN水平、NT-Pro BNP水平與SPAP呈顯著正相關(guān)（r=0.376，P=0.001；r=0.226，P=0.003），MSTN水平與NT-Pro BNP水平呈顯著正相關(guān)（r=0.205，P=0.003）。

3 討論

COPD是呼吸系統(tǒng)常見的疾病，具有反復(fù)發(fā)作、病情遷延、逐漸加重等特點(diǎn)。慢阻肺合并肺動(dòng)脈高壓是由COPD引起的以肺血管阻力升高為關(guān)鍵發(fā)病環(huán)節(jié)的一種臨床綜合征[10]，常導(dǎo)致右心負(fù)荷增大、右心功能不全等臨床癥狀，嚴(yán)重時(shí)會導(dǎo)致右心衰竭甚至死亡[11]。目前，MSTN被公認(rèn)為是肌肉生長的一種負(fù)調(diào)節(jié)因子，決定肌肉纖維的大小和數(shù)量。隨著研究的深入，研究者發(fā)現(xiàn)MSTN同樣存在于心臟等地方，且其表達(dá)水平在心力衰竭模型中顯著增高。Shyu等[12]研究表明在容量負(fù)荷引起心力衰竭鼠模型的心室肌中MSTN表達(dá)上升。Ju CR[7]等研究顯示患有肺心病的COPD患者血漿中MSTN水平顯著升高，且血漿MSTN水平與右心超聲心動(dòng)圖指數(shù)顯著相關(guān)。

本研究選取68例慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期患者，并按照是否合并肺動(dòng)脈高壓分為COPD合并PH組、COPD組，且選擇同期在我院體檢中心健康體檢的40例無相應(yīng)癥狀的健康者作為對照組，結(jié)果顯示COPD合并PH組6MWD、FEV1、FEV1/FVC均顯著低于COPD組和對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）；COPD合并PH組血漿中MSTN水平、NT-Pro BNP水平均顯著高于COPD組和對照組（P<0.01）。提示對于慢性阻塞性肺疾病患者，隨著氣流受限的日益嚴(yán)重，肺血管收縮和血管阻力增加，肺動(dòng)脈壓力增大，右心室超負(fù)荷導(dǎo)致出現(xiàn)肺動(dòng)脈高壓。王同生等[13]研究結(jié)果同本研究結(jié)果一致，在慢性阻塞性肺疾病合并肺動(dòng)脈高壓患者血漿中MSTN表達(dá)水平顯著增高，且其表達(dá)水平與肺功能殘氣量相關(guān)超聲參數(shù)（三尖瓣環(huán)收縮期位移、右心室心肌做功指數(shù)等）顯著相關(guān)，提示其與慢阻肺晚期右心室功能障礙及肥厚相關(guān)。Ju CR[7]等研究也顯示了右心室功能長期過度負(fù)荷，使肺心病失代償導(dǎo)致右心衰竭，并出現(xiàn)肺動(dòng)脈高壓。Breitbart A等[14]研究顯示血漿MSTN表達(dá)水平與右心室容積增大相關(guān)。當(dāng)容量負(fù)荷過高引起心力衰竭時(shí)，大鼠心肌MSTN表達(dá)水平顯著升高，因此MSTN可能作為抑制劑抑制心肌細(xì)胞增生性生長因子。

慢阻肺患者肺血管收縮和血管阻力隨氣流受限程度加重而增加，肺動(dòng)脈壓力同時(shí)增大，右心室過度負(fù)荷，肺心病失代償，出現(xiàn)心力衰竭并肺動(dòng)脈高壓。本研究結(jié)果顯示MSTN水平、NT-Pro BNP水平與SPAP之間呈顯著正相關(guān)。李寧等[15]研究分析了123例慢阻肺患者血漿NT-Pro BNP水平，結(jié)果顯示慢阻肺伴肺心病患者血漿NT-Pro BNP水平隨肺心病加重而增高，且有助于鑒別肺源性和心源性呼吸困難。林坤培等[16]研究顯示慢性阻塞性肺疾病患者血漿中NT-Pro BNP水平、PCT、D-二聚體顯著高于普通肺炎康復(fù)者，表明NT-Pro BNP、PCT、D-二聚體水平能有效反映慢阻肺患者病情程度及預(yù)后。endprint

綜上所述，慢阻肺合并肺動(dòng)脈高壓患者中MSTN水平顯著增高，且其水平與SPAP呈顯著正相關(guān)，MSTN可以作為慢性肺部疾病患者合并肺動(dòng)脈高壓的一個(gè)預(yù)測因子。

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（收稿日期：2017-10-18）endprint