王愛(ài)云，曹玉珠，韋忠紅，張婷婷，仲金秋，陳文星，陸 茵，吳媛媛，李曉曼

(南京中醫(yī)藥大學(xué) 1. 藥學(xué)院藥理系，江蘇省中藥藥效與安全性評(píng)價(jià)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室、2. 江蘇省中醫(yī)藥防治腫瘤協(xié)同創(chuàng)新中心，江蘇 南京 210023)

血小板是由骨髓造血組織中的巨核細(xì)胞產(chǎn)生。多能造血干細(xì)胞在造血組織中經(jīng)過(guò)定向分化形成原始巨核細(xì)胞，又進(jìn)一步成為成熟巨核細(xì)胞，其細(xì)胞膜表面形成許多凹陷伸入胞質(zhì)，這些被細(xì)胞膜包圍的，與巨核細(xì)胞胞質(zhì)分開(kāi)的成分脫離巨核細(xì)胞，經(jīng)過(guò)骨髓造血組織中的血竇，進(jìn)入血液循環(huán)成為血小板。存在于外周血循環(huán)中的血小板，在機(jī)體中起著止血和促進(jìn)傷口愈合作用。血小板還具有感知、監(jiān)視和信息傳遞功能，與機(jī)體免疫和腫瘤發(fā)生發(fā)展息息相關(guān)。

大量研究證實(shí)，血小板是腫瘤發(fā)生發(fā)展中至關(guān)重要的因素。一方面，血小板參與了腫瘤轉(zhuǎn)移的多個(gè)步驟；另一方面，血小板能夠促進(jìn)原發(fā)灶和轉(zhuǎn)移灶腫瘤的生長(zhǎng)[1]。在原發(fā)灶，血小板被募集到腫瘤微環(huán)境中，直接與腫瘤細(xì)胞相互作用，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖，另外還間接釋放很多生長(zhǎng)因子，包括促血管生成和促有絲分裂的蛋白。在轉(zhuǎn)移灶，血小板與腫瘤細(xì)胞相互作用形成癌栓，是腫瘤細(xì)胞發(fā)生轉(zhuǎn)移和遠(yuǎn)端定位的關(guān)鍵。血小板能夠從多方面促進(jìn)腫瘤的血行轉(zhuǎn)移：①與腫瘤細(xì)胞形成癌栓保護(hù)層，使腫瘤細(xì)胞與免疫防御系統(tǒng)隔離，有利于腫瘤細(xì)胞在循環(huán)運(yùn)輸過(guò)程的存活；②使腫瘤細(xì)胞成功抵御了血流的高剪切力損傷而存活在血液中，從而保護(hù)腫瘤細(xì)胞免受機(jī)體防御機(jī)制的清除。③近年來(lái)還發(fā)現(xiàn)，血小板自身也能發(fā)揮免疫監(jiān)視作用，招募粒細(xì)胞，并引導(dǎo)早期轉(zhuǎn)移微環(huán)境的形成，這是腫瘤轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵[2]。

1 血小板促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)

血小板密切參與腫瘤血管生成，控制腫瘤的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移。此外，在腫瘤生長(zhǎng)中，血小板的重要性還表現(xiàn)在血小板數(shù)量增加能促進(jìn)癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移，而血小板減少癥和血小板耗損都能抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)以及轉(zhuǎn)移。Bottsford-Miller等[3]研究發(fā)現(xiàn)，血小板耗竭會(huì)導(dǎo)致異種原位卵巢癌模型腫瘤生長(zhǎng)明顯減緩。

1.1血小板分泌過(guò)多生長(zhǎng)因子促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)血小板具有許多重要的生長(zhǎng)因子，如轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β(transforming growth factor-β, TGF-β)和堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(basic fibroblast growth factor, bFGF)。在體外，這些生長(zhǎng)因子劑量依賴(lài)性促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖；在體內(nèi)，循環(huán)血小板一旦活化，就把這些生長(zhǎng)因子釋放入血，并促進(jìn)癌細(xì)胞在血管內(nèi)增殖[4]。在轉(zhuǎn)移灶，癌細(xì)胞結(jié)合血小板構(gòu)成具有高水平生長(zhǎng)因子促腫瘤生長(zhǎng)的微環(huán)境。因此，各種抗血小板治療，如GPIIb/IIIa 抑制劑ReoPro/c7E3或阿司匹林在實(shí)驗(yàn)中均顯示出抑制腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移和生長(zhǎng)作用[5]。經(jīng)典/標(biāo)準(zhǔn)抗血小板藥物阿司匹林癌化學(xué)預(yù)防作用已經(jīng)明確。2016年4月11日《Ann Intern Med》上發(fā)表阿司匹林作為心血管疾病和結(jié)直腸癌一級(jí)預(yù)防用藥指南，最終推薦10年心血管風(fēng)險(xiǎn)≥10%,且無(wú)出血風(fēng)險(xiǎn)增加的50～69歲人群，應(yīng)考慮服用低劑量阿司匹林來(lái)預(yù)防心血管病和結(jié)直腸癌。

1.2血小板通過(guò)間接或非生長(zhǎng)因子依賴(lài)機(jī)制促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖研究顯示，阻斷血小板C型凝集素樣受體2(C-type lectin receptor 2, CLEC-2)和癌細(xì)胞腎小球足突細(xì)胞膜黏蛋白(podoplanin)的結(jié)合，能抑制表達(dá)podoplanin的癌細(xì)胞在體內(nèi)生長(zhǎng)。因此，podoplanin-CLEC-2相互作用的雙向信號(hào)不僅可以誘導(dǎo)血小板活化，也刺激癌細(xì)胞增殖[6]。血小板質(zhì)膜能合成多種具有免疫功能的介質(zhì)，血小板膜上表達(dá)的受體/配體對(duì)CD40/CD40L是細(xì)胞免疫應(yīng)答所必需的。血小板表達(dá)的CD40L也通過(guò)與內(nèi)皮CD40相互作用，促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)，這也促進(jìn)了腫瘤血管生成。血小板CLEC-2介入抑制血栓形成而不止血，從而降低出血風(fēng)險(xiǎn)，因此，CLEC-2抑制劑是沒(méi)有阿斯匹林出血風(fēng)險(xiǎn)的潛在抗血小板劑。

2 血小板能提高腫瘤細(xì)胞侵襲潛力

大量研究顯示，血小板能通過(guò)各種方式提高腫瘤細(xì)胞侵襲潛力。癌癥患者的血小板能夠吸收周?chē)h(huán)境中的各種分子，因而儲(chǔ)存的顆粒中含有各種蛋白、mRNA和microRNA，血小板可能通過(guò)攜帶腫瘤細(xì)胞來(lái)源的這些成分，對(duì)機(jī)體遠(yuǎn)端產(chǎn)生重要影響[7]。由血小板大量存儲(chǔ)和釋放的TGF-β能提高癌細(xì)胞侵襲力。組織學(xué)觀察也表明，血小板通常存在于腫瘤侵襲的前沿[8]。循環(huán)腫瘤細(xì)胞(circulating tumor cell, CTC)活化刺激血小板分泌TGF-β，使血小板促進(jìn)或維持CTC上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化(epithelial-mesenchymal transition, EMT)，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞從原發(fā)位脫落、遷移和侵襲[9]。血小板會(huì)誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞發(fā)生EMT，引導(dǎo)其更有效向遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移。利用癌細(xì)胞誘導(dǎo)的血小板活化及與血小板高度共定位的特性[8]開(kāi)發(fā)活化的血小板靶向載體抗癌藥物，這種藥物遞送將會(huì)使腫瘤部位的藥物濃度增加，并降低不良反應(yīng)和抗癌藥的全身毒性。

目前，關(guān)于血小板調(diào)控腫瘤侵襲研究大多集中在腫瘤細(xì)胞外滲方面，即血小板如何使腫瘤細(xì)胞滯留于血管的。腫瘤細(xì)胞結(jié)合的血小板釋放多種介質(zhì)調(diào)節(jié)血管通透性，包括類(lèi)花生酸代謝產(chǎn)物[如血栓素A2(TXA2)和12-羥基二十烷四烯酸(12-HETE)]和致密顆粒釋放的ATP、組胺、5-羥色胺。這些介質(zhì)誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞回縮，暴露出基底膜，從而促進(jìn)腫瘤細(xì)胞外滲和轉(zhuǎn)移[10]。血小板起源的微粒(PDMPs)也可以釋放介質(zhì)如TXA2和12-HETE，增強(qiáng)細(xì)胞遷移和侵襲，最終導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞發(fā)生轉(zhuǎn)移[11]。

腫瘤細(xì)胞結(jié)合的血小板還協(xié)調(diào)其他宿主細(xì)胞參與腫瘤轉(zhuǎn)移過(guò)程[9]。腫瘤細(xì)胞結(jié)合的血小板迅速活化，并釋放趨化因子CXCL5和CXCL7。后者的信號(hào)通過(guò)CXCR2受體和從血流捕捉血小板-腫瘤細(xì)胞結(jié)合物來(lái)招募粒細(xì)胞，然后共定位的血小板和粒細(xì)胞協(xié)助腫瘤細(xì)胞，形成一個(gè)早期轉(zhuǎn)移性小灶，侵入并最終建立轉(zhuǎn)移灶[2]。與粒細(xì)胞相似，血小板-腫瘤細(xì)胞結(jié)合物也可以通過(guò)由血小板衍生趨化因子RANTES和MCP-2，招募單核細(xì)胞進(jìn)入早期轉(zhuǎn)移灶[12]。招募的單核/巨噬細(xì)胞通過(guò)產(chǎn)生增加促血管滲透性的VEGF，促進(jìn)癌細(xì)胞外滲。它們還通過(guò)生成組織蛋白酶和TGF-β，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞侵襲，幫助建立腫瘤轉(zhuǎn)移灶。因此，血小板、粒細(xì)胞與單核細(xì)胞一起，構(gòu)成了一個(gè)促進(jìn)腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移的微環(huán)境。

3 血小板促進(jìn)癌細(xì)胞在血管中黏附、滯留和轉(zhuǎn)移

血小板膜上鑲嵌了大量黏附分子，包括整合素(如αⅡbβ3/糖蛋白GPⅡb /Ⅲa受體和α2β1)、P-選擇素(P-selectin)、富含亮氨酸的糖蛋白(GPⅠB/Ⅴ/Ⅸ和PSGL-1)和免疫球蛋白超家族蛋白(血小板內(nèi)皮細(xì)胞黏附分子-1，即PECAM-1)。

這些黏附分子不僅促進(jìn)血小板黏附自身(血小板聚集，即同質(zhì)黏附)和血管壁，還促進(jìn)與其他類(lèi)型細(xì)胞(包括腫瘤細(xì)胞，即異型黏附)的黏附。其主要機(jī)制是通過(guò)橋蛋白(如纖維蛋白原)在整合素、P-選擇素介導(dǎo)的碳水化合物-蛋白識(shí)別和PECAM-1-整合素結(jié)合作用下，血小板和腫瘤細(xì)胞彼此黏附，以形成血小板腫瘤細(xì)胞結(jié)合物[13]。腫瘤細(xì)胞結(jié)合的血小板和PDMPs，以及附著管壁的血小板，在腫瘤細(xì)胞滯留血管和腫瘤轉(zhuǎn)移過(guò)程中能促進(jìn)腫瘤細(xì)胞黏附于內(nèi)皮[4,9,11]。與血小板支持白細(xì)胞招募類(lèi)似，血小板通過(guò)P-選擇素依賴(lài)的栓系/滾動(dòng)和整合素依賴(lài)的強(qiáng)力黏附依次發(fā)生，有助于腫瘤細(xì)胞滯留。P-選擇素缺乏或用O-唾液糖蛋白酶去除癌細(xì)胞表面黏蛋白后，靜脈注射癌細(xì)胞模型的肺轉(zhuǎn)移明顯降低。同樣，體外阻斷血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa、GPIB/Ⅸ、GPVI受體或使其缺失，抑制腫瘤細(xì)胞黏附，減少腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移[14]。

4 血小板協(xié)助腫瘤細(xì)胞免疫逃逸

除了促進(jìn)血管腫瘤細(xì)胞黏附和滯留，腫瘤細(xì)胞結(jié)合的血小板還能在腫瘤細(xì)胞周?chē)纬伞巴鈿ぁ?，這個(gè)“外殼”可以幫助腫瘤細(xì)胞在血循環(huán)中逃避免疫監(jiān)視，保護(hù)它們免受自然殺傷細(xì)胞溶解。血小板的P-選擇素在形成 “外殼”過(guò)程中起重要作用，這種作用能被肝素抑制[13]。此外，血小板和表達(dá)組織因子的腫瘤細(xì)胞相互協(xié)作，在腫瘤細(xì)胞周?chē)⒀“?纖維蛋白沉積，這也阻礙了自然殺傷細(xì)胞的清除作用。血小板這些保護(hù)作用對(duì)腫瘤轉(zhuǎn)移很關(guān)鍵，提高了CTC的存活，并促進(jìn)腫瘤轉(zhuǎn)移。因此，促進(jìn)血小板腫瘤細(xì)胞黏附的兩個(gè)關(guān)鍵黏附分子——P-選擇素和糖蛋白IIb/ IIIa受體，已經(jīng)成為針對(duì)癌癥轉(zhuǎn)移未來(lái)治療的潛在靶標(biāo)[14]。

5 血小板促進(jìn)腫瘤血管生成并穩(wěn)定血管

腫瘤血管生成控制腫瘤的生長(zhǎng)和惡化，而血小板密切參與了腫瘤血管生成[9]。血小板的促血管生成活性是腫瘤生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵。血小板儲(chǔ)存和釋放許多血管生成調(diào)節(jié)劑(如VEGF、PDGF、TGF-β、PF4、P-selectin等)，既有促血管發(fā)生(如VEGF和bFGF)，又有抗血管生成調(diào)節(jié)劑(如凝血酶和PF4)[15-16]。血小板是血管生成調(diào)節(jié)劑中儲(chǔ)存量最大的血細(xì)胞，血小板的豐度(數(shù)量?jī)H次于紅細(xì)胞)和快速生長(zhǎng)周期(7～10 d)確保其足夠且連續(xù)不斷地供給血管生成調(diào)節(jié)劑到靶細(xì)胞和組織，這些特性使得血小板成為血管生成的積極參與者。因此，血小板消耗能明顯降低bFGF誘導(dǎo)的小鼠角膜血管生成[15]。血小板或血小板釋放能增加體外內(nèi)皮細(xì)胞或內(nèi)皮前體細(xì)胞管腔樣形成[16]。血小板和PDMPs還促進(jìn)主動(dòng)脈環(huán)模型新血管芽生。此外，有證據(jù)顯示血小板血管生成調(diào)節(jié)劑的持續(xù)釋放能穩(wěn)定腫瘤血管，從而防止內(nèi)部腫瘤出血，并維持腫瘤生長(zhǎng)。

腫瘤血管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)組織因子升高，促進(jìn)了腫瘤脈管系統(tǒng)中凝血酶生成和隨后的血小板活化與沉積。因此，血小板往往呈現(xiàn)為黏附的血小板，聚集在腫瘤血管的微血栓[15,17]?；罨难“遽尫叛苌烧{(diào)節(jié)劑如VEGF，反之會(huì)增強(qiáng)內(nèi)皮細(xì)胞的活化和增殖，隨后促進(jìn)血管生成[15,17]。

血小板獨(dú)特的儲(chǔ)存和分泌血管調(diào)節(jié)劑功能有利于抗癌療法的研究。研究表明，血小板在不同的顆粒中儲(chǔ)存促進(jìn)和拮抗血管生成調(diào)節(jié)劑，在不同的刺激下，血小板選擇性釋放促或抗血管生成調(diào)節(jié)劑[18]。因此，ADP和凝血酶受體PAR1刺激有利于血小板釋放促血管生成調(diào)節(jié)劑，而TXA2和PAR4刺激血小板選擇性釋放抗血管生成調(diào)節(jié)劑[16,18]。而血小板促血管生成調(diào)節(jié)劑的選擇性釋放可以被抗凝劑，如肝素所抑制。這些發(fā)現(xiàn)彰顯了血小板中血管生成調(diào)節(jié)劑釋放的可操縱性，表明抗凝血?jiǎng)┑恼{(diào)節(jié)也許可以開(kāi)發(fā)作為抗癌劑來(lái)使用。今后還需要闡明控制血小板促或抗血管生成調(diào)節(jié)劑顆粒釋放的細(xì)胞內(nèi)信號(hào)機(jī)制，以便制定相應(yīng)的抗癌策略。

6 腫瘤微環(huán)境下血小板作用異常的分子機(jī)制

腫瘤細(xì)胞誘導(dǎo)血小板活化是其“劫持”宿主細(xì)胞的手段，這有利于血小板在腫瘤進(jìn)展多個(gè)過(guò)程中發(fā)揮作用，尤其是在腫瘤轉(zhuǎn)移階段。

6.1腫瘤細(xì)胞直接激活血小板腫瘤細(xì)胞作為血小板激活和聚集誘導(dǎo)劑是公認(rèn)的。血小板活化促進(jìn)腫瘤的進(jìn)展，因?yàn)樗岣吡薈TC的生存和轉(zhuǎn)移。由于高剪切力的破壞或宿主免疫系統(tǒng)能將它從循環(huán)中快速清除，CTC半衰期短。然而，當(dāng)CTC被激活的血小板覆蓋后，就有了包膜而免受免疫系統(tǒng)清除和自然殺傷細(xì)胞的后續(xù)攻擊，以及免受剪切力損傷[9]。此外，血小板受體可以通過(guò)血小板腫瘤細(xì)胞的聚集，牢固貼附到內(nèi)皮上，從而有助于CTC在遠(yuǎn)端外滲。當(dāng)這些CTC-血小板復(fù)合物足夠大，甚至可以栓塞遠(yuǎn)處器官的微血管時(shí)，就以這種方式促進(jìn)轉(zhuǎn)移。

腫瘤細(xì)胞引起的血小板直接激活和隨后的聚集被稱(chēng)為腫瘤細(xì)胞誘導(dǎo)的血小板聚集(tumor cell induced platelet aggregation, TCIPA)。TCIPA已在結(jié)直腸癌、前列腺癌等細(xì)胞系體外觀察到[19]。TCIPA的分子和細(xì)胞基礎(chǔ)被證明是腫瘤類(lèi)型依賴(lài)的，可能涉及跨膜蛋白podoplanin在各種腫瘤細(xì)胞系過(guò)度表達(dá)，包括來(lái)源于肺、食道、間皮瘤和膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的鱗狀細(xì)胞癌。Podoplanin結(jié)合血小板表面的CLEC-2，從而觸發(fā)血小板激活和聚集。TCIPA過(guò)程涉及的其他蛋白是腫瘤源性MMP-2和組織蛋白酶B。最后，血小板附近腫瘤細(xì)胞可以通過(guò)凝血酶激活，這是受組織因子——腫瘤細(xì)胞表面表達(dá)的外源性凝血通路啟動(dòng)因子誘導(dǎo)產(chǎn)生的。

6.2腫瘤細(xì)胞釋放血小板活化介質(zhì)有的腫瘤細(xì)胞釋放ADP、凝血酶和TXA2等血小板活化介質(zhì)。人類(lèi)血小板非組成性地表達(dá)Toll樣受體(Toll-like receptor, TLR)-2、4、6、8、9，通過(guò)TLR的表達(dá)，血小板結(jié)合致病原，并為細(xì)胞因子和趨化因子的釋放傳遞不同的信號(hào)。腫瘤細(xì)胞釋放的核蛋白高遷移率族蛋白B1(HMGB1)也可以通過(guò)TLR4，誘導(dǎo)血小板活化[20]。某些腫瘤細(xì)胞，包括鱗狀癌和生發(fā)癌會(huì)表達(dá)podoplanin，podoplanin結(jié)合到血小板的CLEC-2，誘導(dǎo)血小板活化[6]。有些腫瘤細(xì)胞可表達(dá)組織因子，導(dǎo)致凝血酶產(chǎn)生，隨后血小板活化。

6.3腫瘤細(xì)胞通過(guò)間接機(jī)制激活血小板腫瘤細(xì)胞表達(dá)的黏蛋白使血小板和顆粒黏附到一起，導(dǎo)致血小板和粒細(xì)胞以及隨后粒細(xì)胞釋放的組織蛋白酶G激發(fā)血小板激活之間的雙向信號(hào)。另外，某些惡性腫瘤與vW因子裂解蛋白酶ADAM13有關(guān)，導(dǎo)致循環(huán)中大的vWF多聚體水平升高，并最終使血小板活化。研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤患者體內(nèi)有明顯的血小板活化跡象，血小板因子4(PF4)和β血小板球蛋白(β-TG)血漿水平升高被視為血小板活化標(biāo)志物，在血液系統(tǒng)腫瘤比內(nèi)臟腫瘤升高更為明顯，能反映惡性進(jìn)展或緩解的狀態(tài)。體內(nèi)動(dòng)物模型注射腫瘤細(xì)胞也會(huì)引起明顯血小板活化，如快速降低循環(huán)血小板，增加循環(huán)中活化血小板[20]，微循環(huán)中血小板聚集。

腫瘤細(xì)胞還能通過(guò)誘發(fā)中性粒細(xì)胞外陷(neutrophil extracellular traps, NETs)，形成活化血小板。中性粒細(xì)胞在多種誘因刺激下活化，內(nèi)含的彈性蛋白酶(neutrophil elastase，NE)和髓過(guò)氧化物酶移行至核內(nèi)，作用于組蛋白，導(dǎo)致染色質(zhì)解聚，同時(shí)在精氨酸脫亞氨酶4作用下，催化3種核心組蛋白的精氨酸殘基瓜氨酸化。解聚后的DNA絲狀結(jié)構(gòu)連同高度水解活性的酶類(lèi)顆粒，在核膜破解后迅速釋放至胞外，形成膠水狀的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，包裹并殺滅入侵的病原體等異物，形成中性粒細(xì)胞除吞噬作用之外的第二種殺傷機(jī)制。這一結(jié)果稱(chēng)之為NETs，其過(guò)程命名為NETosis[21]。動(dòng)物模型中存在腫瘤時(shí)，腫瘤來(lái)源的高水平粒細(xì)胞集落刺激因子(granulocyte colony-stimulating factor, G-CSF)引發(fā)嗜中性粒細(xì)胞釋放NETs。NETs就能夠通過(guò)誘導(dǎo)血小板黏附、活化和聚集，在體外促進(jìn)血栓形成[22]。NETs也可以用血小板掩蓋CTC，幫助免疫逃逸。

6.4腫瘤細(xì)胞擾亂凝血系統(tǒng)腫瘤細(xì)胞能產(chǎn)生高水平的凝血因子，包括因子V(FV)、FⅧ、FⅨ和FⅪ[23]，而許多腫瘤細(xì)胞類(lèi)型(如白血病和結(jié)腸癌)表達(dá)大量促凝的組織因子。這些因子導(dǎo)致凝血活性增強(qiáng)，增加了凝血酶的產(chǎn)生。腫瘤患者常常被看作有高凝活性，如D-二聚體、凝血酶-抗凝血酶復(fù)合物和凝血酶原1+2片段，都出現(xiàn)血漿水平升高的跡象。惡性腫瘤也可能誘發(fā)纖溶系統(tǒng)的紊亂，出現(xiàn)纖溶亢進(jìn)或者纖溶活性降低的改變[23]。凝血系統(tǒng)的干擾可能導(dǎo)致血小板活化作用的放大。

7 展望

綜上所述，大量研究已經(jīng)證實(shí)，血小板和腫瘤細(xì)胞在腫瘤轉(zhuǎn)移的多個(gè)進(jìn)程中緊密配合，促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)和進(jìn)展。因此，洞察腫瘤細(xì)胞與血小板相互作用的分子和生化途徑，可能最終導(dǎo)致腫瘤治療新方法的產(chǎn)生[9]。未來(lái)研究應(yīng)鼓勵(lì)進(jìn)一步剖析血小板、腫瘤細(xì)胞的相互作用潛在機(jī)制，并開(kāi)發(fā)新的血小板靶向抗癌療法，作為協(xié)同化療和手術(shù)的輔助治療手段。此外，血小板的一些生理特性賦予它們作為腫瘤生物標(biāo)志物的新角色。研究顯示，在體外與體內(nèi)動(dòng)物模型和腫瘤患者中，血小板可以選擇性螯合腫瘤釋放的蛋白質(zhì)，并攝取腫瘤起源微泡的RNA[24]。因?yàn)檠h(huán)中的大量血小板很容易分離，血小板已成為腫瘤早期診斷潛在有用的生物標(biāo)志物。