王淑云 呂欣

【摘 要】：病毒性腦炎是常見(jiàn)的兒童中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染疾病，病死率高，社會(huì)負(fù)擔(dān)嚴(yán)重。國(guó)內(nèi)外報(bào)道顯示腸道病毒是引起此類(lèi)病癥重要的病原體，另外，還有流行性乙型腦炎病毒，單純皰疹病毒、流行性腮腺炎病毒等。目前，對(duì)兒童病毒性腦炎病原譜及分子流行病學(xué)特征分析研究較少。對(duì)兒童病毒性腦炎病原學(xué)的深入研究，將為兒童病毒性腦炎病原學(xué)診斷新技術(shù)的研究，臨床救治方案的制訂、疫苗的研發(fā)、藥物靶標(biāo)的篩選及防控策略的完善提供理論基礎(chǔ)，提升我國(guó)相關(guān)傳染病診防治的整體水平。

【關(guān)鍵詞】： 兒童；病毒性腦炎；人類(lèi)腸道病毒；病原譜

Abstract objective： Viral meningitis is a common central nervous system infection disease in children with high mortality and severe social burden. It is reported that enterovirus is an important pathogen， in addition， there are Japanese Encephalitis Virus， Herpes Simplex Virus， Mumps Virus and so on. At present， there are few studies on the etiology and molecular epidemiology of viral meningitis in children. A thorough study of the etiology of viral meningitis in children will provide a theoretical basis for the study of new diagnostic techniques， the formulation of clinical treatment plans， the development of vaccines， the screening of drug targets and the improvement of prevention and control strategies for viral encephalitis in children， so as to improve the overall level of diagnosis and treatment of infectious diseases in China.

Keywords： Children， Viral Encephalitis， Human Enteroviruses， Pathogen spectrum

【中圖分類(lèi)號(hào)】R725.1 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】1005-0019（2018）19--01

病毒性腦炎（Viral meningitis，VE）是臨床比較常見(jiàn)的兒童中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染疾病，病死率高，社會(huì)負(fù)擔(dān)嚴(yán)重，目前對(duì)此類(lèi)疾病的臨床診斷具有不確定性，主要依靠臨床表現(xiàn)， 容易誤診或漏診，增加患者腦實(shí)質(zhì)受損、癱瘓、癡呆等預(yù)后不良甚至死亡的風(fēng)險(xiǎn)。主要病原有人類(lèi)腸道病毒（Human Enteroviruses，HEV） 、流行性乙型腦炎病毒（簡(jiǎn)稱(chēng)乙腦，Japanese Encephalitis Virus，JEV），單純皰疹病毒（Herpes Simplex Virus，HSV）、流行性腮腺炎病毒（Mumps Virus， MuV）等。據(jù)估算全球每年有約20萬(wàn)以上的病毒性腦炎病例報(bào)告，其中80%以上由HEV感染引起[1]。目前對(duì)于HEV感染引起的病毒性腦炎缺乏疫苗及特異性的抗病毒治療方法，亟需進(jìn)行疾病的病原學(xué)和變異進(jìn)化研究。

目前我國(guó)關(guān)于兒童病毒性腦炎的診斷主要依靠臨床表現(xiàn)、腦脊液檢查、頭顱影像學(xué)及腦電圖檢查等，病原特異性診斷較少，缺乏分子流行病學(xué)分析。

世界范圍來(lái)看，地理位置不同，兒童病毒性腦炎病原學(xué)也有差異， 在歐洲和北印度[2，3]，主要病原是人類(lèi)腸道病毒；在美國(guó)[4]，主要病原是單純皰疹病毒；在越南南部，主要病原是流行性乙型腦炎病毒[5]。

隨著我國(guó)兒童計(jì)劃免疫的推廣、乙腦疫苗的普遍接種，流行性乙型腦炎的發(fā)病已經(jīng)得到有效控制，人類(lèi)腸道病毒則上升為兒童病毒性腦炎的主要病原體[6]。近年來(lái)臺(tái)灣、浙江、福建和河南等地多次報(bào)道由人腸道病毒引起的病毒性腦炎的暴發(fā)或流行[7-10]。

人類(lèi)腸道病毒屬于小RNA病毒科，是人類(lèi)傳染性疾病的重要病原體，可分為 HEV-A，B，C和D共4個(gè)組，100多種血清型。人類(lèi)腸道病毒同其它小RNA病毒一樣對(duì)環(huán)境有很強(qiáng)的適應(yīng)性，源于基因組巨大的進(jìn)化能力。由于病毒復(fù)制依靠RNA依賴(lài)的RNA聚合酶，缺乏校讀功能，容易發(fā)生突變。此外， 在同一流行中不同基因型病毒共感染的情況，為病毒基因的重組提供了可能。人類(lèi)腸道病毒進(jìn)化的基礎(chǔ)是點(diǎn)突變和基因重組，另外還有其面臨的選擇性壓力[11]。

人類(lèi)腸道病毒基因組為單股正鏈RNA，長(zhǎng)7.2～8.5kb?；蚪M的兩端為保守非編碼區(qū)，中間為連續(xù)開(kāi)放的讀碼框架，編碼四個(gè)結(jié)構(gòu)蛋白（VP4、VP2、VP3和VP1）和七個(gè)非結(jié)構(gòu)蛋白。VP1 衣殼蛋白含有血清型特異性結(jié)構(gòu)和主要中和作用位點(diǎn)，被認(rèn)為是適用于病毒分型及進(jìn)化樹(shù)分析最適宜選擇的區(qū)域。若VP1功能相關(guān)重要位點(diǎn)發(fā)生突變，可使病毒毒力和耐藥性發(fā)生改變，從而對(duì)患者病情產(chǎn)生較大影響[12]。

對(duì)于引起病毒性腦炎的人類(lèi)腸道病毒基因型，國(guó)際上，E18[13]，E6[14]，E30[15]均有報(bào)道。國(guó)內(nèi)，珠海，CVB3-5、E25 和E30分離株最多，為絕對(duì)優(yōu)勢(shì)株[16]，E18在2015年河北省引起了腦膜炎爆發(fā)[6]。

腦脊液標(biāo)本能直觀得反映出感染情況，并為臨川早期診斷和治療提供依據(jù)[17]，所以利用病毒性腦炎患兒的腦脊液標(biāo)本，開(kāi)展HEV的病原譜分析和分子變異進(jìn)化分析，全面系統(tǒng)地了解引起兒童病毒性腦炎的HEV病原譜及分子流行病學(xué)特征，不同HEV病原所致的病毒性腦炎臨床特征之間的關(guān)系以及基因變異進(jìn)化分析，更準(zhǔn)確地評(píng)估發(fā)病強(qiáng)度和發(fā)病特征，并用于指導(dǎo)疾病防控，保護(hù)廣大兒童的身體健康。

參考文獻(xiàn)

Stahl JP，Mailles A，Dacheux L，et al.Epidemiology of viral encephalitis in 2011. Med Mal Infect[J]， 2011， 41（9）：453-464.

Donoso Mantke O， Vaheri A， Ambrose H， et al. Analysis of the surveillance situation for viral encephalitis and meningitis in Europe. Euro surveillance[J]， 2008，13 （3）：1-10.

Kumar A， Shukla D， Kumar R， et al. Misra UK， Dhole TN. Molecular epidemiological study of enteroviruses associated with encephalitis in children from India. J Clin Microbiol[J]. 2012，50（11）：3509-3512.

Vora NM， Holman RC， Mehal JM， et al. Burden of encephalitis-associated hospitalizations in the United States， 1998–2010. Neurology[J]， 2014，82（5）：443-451.

Le VT， Phan TQ， Do QH， et al. Viral etiology of encephalitis in children in southern Vietnam： results of a one-year prospective descriptive study. PLoS Negl Trop Dis[J]. 2010，4（10）：e854.

Ai J， Xie Z， Liu G， et al. Etiology and prognosis of acute viral encephalitis and meningitis in Chinese children： a multicentre prospective study. BMC infectious diseases[J]. 2017，17（1）：494.

王圣帆，林翠莉，楊志元.建立腸病毒即時(shí)定量RCR之分析系統(tǒng)[J].疫情報(bào)導(dǎo)， 2002，（ 11），567-599.

王曉，趙益?zhèn)ィ鸲ê?，?埃可30腸道病毒感染有關(guān)的流行性

腦炎347例分析[J].浙江醫(yī)學(xué)，2007，29（12）：1321-1322.

楊秀慧，嚴(yán)延生，陳前進(jìn)，等.病毒性腦炎病例中腸道病毒的分[J].海峽預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志，2008，14（4）：1-3.

李幸樂(lè)，黃學(xué)勇，許汴利，等.河南省引起病毒性腦炎的腸道病毒分析[J].現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2011，38（15）：3067-3069.

王海巖，姜萍，陳鵬，等.人類(lèi)腸道病毒基因重組的研究進(jìn)展.病毒學(xué)報(bào)[J]，2014， 30（2）： 180-187.

Nishimura Y， Shimojima M，Tano Y， et al. Human P-selectin glycoprotein ligand-1 is a functional rceptor for enterovirus 71. Nat Med[J]，2009， 15（7）：794-797.

Krumbholz A， Egerer R， Braun H， et al. Analysis of an echovirus 18 outbreak in Thuringia， Germany： insights into the molecular epidemiology and evolution of several enterovirus species B members. Med Microbiol Immunol[J]， 2016， 205（5）： 471-483.

Miyoshi M，Komagome R，Ishida S， et al. Genomic characterization of echovirus 6 causing aseptic meningitis in Hokkaido， Japan： a novel cluster in the nonstructural protein coding region of human enterovirus. Arch Virol[J]， 2013，158 （4）：775-784.

Mirand A，Henquell C，Archimbaud C，et al. Emergence of recent echovirus 30 lineages is marked by serial genetic recombination events. J Gen Virol[J]，2007，88（1）： 166-176.

馬艷芳，潘惠妮，葉梅，等.腸道病毒相關(guān)小兒病毒性腦炎病原譜及分子流行病學(xué)特征分析.中國(guó)婦幼保健[J]，2014，29（22）. 3609-3611.

Benninger F， Steiner I. CSF in acute and chronic infectious diseases. Handb Clin Neurol[J]. 2017，146：187-206.