陳利紅 鄭捷

200025上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院皮膚科

對(duì)敏感性皮膚定義的爭(zhēng)論從來沒有停止過，我們認(rèn)為，它既不是疾病，也不是特殊的皮膚類型，它是癥狀和體征，也可能是炎癥性皮膚病或系統(tǒng)性疾病的早期皮膚表現(xiàn)。目前，敏感性皮膚指皮膚在有或無刺激因素下出現(xiàn)的紅斑、毛細(xì)血管擴(kuò)張、脫屑等體征，或緊繃感、刺痛、燒灼、麻木和瘙癢等癥狀［1］，除了面部，也可發(fā)生于其他任何部位，如外陰、頭皮、肢端等。敏感性皮膚是多因素導(dǎo)致的癥狀或體征，與個(gè)體相關(guān)的因素有年輕人、女性、白種人及亞洲人、遺傳、Fitzpatrick光分型低級(jí)別、色素沉著、角質(zhì)層薄、角質(zhì)層被破壞、表皮神經(jīng)分布異常、汗腺數(shù)量增多、高經(jīng)皮水分丟失等［2-3］。在內(nèi)外源性物理、化學(xué)、生化因素或免疫介質(zhì)的作用下，皮膚毛細(xì)血管持續(xù)性舒張是其致病基礎(chǔ)。

一、通常將敏感性皮膚的促發(fā)或加重因素歸為外源性和內(nèi)源性兩類［4］

外源性因素有①環(huán)境因素：包括冷、熱、溫度劇烈改變、風(fēng)、紫外線、二手煙和尾氣等污染物，其中對(duì)溫度的變化最為敏感，可稱之為“熱敏感”；②化學(xué)因素：如清潔劑、洗滌劑、化妝品、防曬霜、化學(xué)剝脫劑，也包括含有乙醇、丙二醇、三乙醇胺的產(chǎn)品；③飲食因素：辛辣食物、飲酒或含乙醇食物、咖啡、濃茶、熱湯或熱飲等，這與“環(huán)境因素”中的熱敏感有相似之處；④醫(yī)源性因素：長(zhǎng)期外用糖皮質(zhì)激素制劑、激光治療、剝脫性治療等。近期有Meta分析表明，使用以往我們認(rèn)為安全的鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑，如他克莫司和吡美莫司等，也能導(dǎo)致燒灼感、瘙癢、紅斑等不良反應(yīng)［5］。內(nèi)源性因素包括①心理因素：壓力、情緒激動(dòng)、緊張等應(yīng)激因素；②內(nèi)分泌因素：月經(jīng)期和圍絕經(jīng)期激素水平的變化，如孕激素和孕酮等；③生活作息：熬夜、日夜顛倒等：④其他合并皮膚病或潛在疾病，特別要注意敏感性皮膚是否伴隨內(nèi)分泌性疾病如糖尿病等。

二、敏感性皮膚癥狀有的始終存在并且不會(huì)進(jìn)展，有的后期發(fā)展為其他炎癥性皮膚病或發(fā)生系統(tǒng)性疾病

1.敏感性皮膚可能是炎癥性皮膚病的部分或早期表現(xiàn)：在一項(xiàng)歐洲人群的調(diào)查中，敏感性皮膚個(gè)體中12.6%合并其他皮膚病，最常見的是痤瘡、接觸性皮炎、銀屑病、玫瑰痤瘡、脂溢性皮炎和白癜風(fēng)［6］。臨床工作中，判斷和甄別敏感性皮膚是與這些炎癥性皮膚病共患還是其早期癥狀雖然困難但是必需。

在一項(xiàng)對(duì)1 039名個(gè)體（83.6%受訪者為女性）的問卷調(diào)查中，敏感性皮膚個(gè)體伴發(fā)過敏性疾病的比例是非敏感性皮膚人群的1.8～5.0倍，特應(yīng)性疾病家族史也明顯相關(guān)（2.3～ 3.6倍）［7］。另外，伴有呼吸道過敏性疾病以及過敏性結(jié)膜炎的患者，皮膚對(duì)各種刺激物的敏感性也明顯增高［8］。敏感性皮膚可能與皮膚屏障受損和肥大細(xì)胞脫顆粒相關(guān)，在組織學(xué)上，肥大細(xì)胞以及淋巴管密度增高與感覺神經(jīng)反應(yīng)性增高相關(guān)［9］。而肥大細(xì)胞可在精神壓力作用下脫顆粒，激活內(nèi)皮素受體A和受體B，引起一系列炎癥反應(yīng)，同時(shí)依賴P物質(zhì)等刺激無髓鞘神經(jīng)纖維，產(chǎn)生刺痛、瘙癢等感覺［10］。特應(yīng)性皮炎是一種多因素疾病，主要累及皮膚屏障受損、干燥和敏感性皮膚的患者［11］。臨床上，我們也觀察到部分特應(yīng)性皮炎或濕疹病例早期表現(xiàn)為紅斑、脫屑，并伴有刺癢、干燥等，而后再出現(xiàn)相應(yīng)疾病的典型表現(xiàn)。

約57%的玫瑰痤瘡患者的自我評(píng)估顯示合并敏感性皮膚［12］，同時(shí)玫瑰痤瘡與敏感性皮膚有共同癥狀和體征，包括刺痛、干、癢、毛細(xì)血管擴(kuò)張、紅斑等。其發(fā)病機(jī)制與敏感性皮膚有共同點(diǎn)，包括Toll樣受體2過度激活、血管活性異常。同時(shí)，紫外線通過Toll樣受體/MyD88通路誘發(fā)皮膚炎癥可能是玫瑰痤瘡和敏感性皮膚的共同機(jī)制［13］?？梢哉f，敏感性皮膚是玫瑰痤瘡的一個(gè)早期癥狀或體征。

2.敏感性皮膚也可以是系統(tǒng)性疾病的皮膚表現(xiàn)：糖尿病性皮病患者因微血管功能改變和高血糖導(dǎo)致微循環(huán)流速降低，微血管功能異常，可表現(xiàn)為面部和其他部位潮紅，其程度取決于淺表靜脈叢功能性擴(kuò)張的程度。另一方面，糖尿病患者小血管硬化或斑塊形成與周圍神經(jīng)功能異常有關(guān)，可導(dǎo)致部分患者出現(xiàn)刺癢、麻痛等感覺異常。CREST綜合征［包括鈣沉著、雷諾現(xiàn)象、食道功能障礙、指（趾）硬化和毛細(xì)血管擴(kuò)張］患者面部、軀干毛細(xì)血管擴(kuò)張可先于雷諾現(xiàn)象、皮膚硬斑和皮膚鈣化等出現(xiàn)。系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者在接受系統(tǒng)性糖皮質(zhì)激素治療后最先出現(xiàn)的往往不是滿月臉、水牛背，而是面部毛細(xì)血管擴(kuò)張。幾乎所有干燥綜合征患者都可以發(fā)生皮膚干燥，部分患者皮膚干燥癥狀始于面部，可出現(xiàn)不同程度的瘙癢、脫屑和紅斑。因此我們認(rèn)為，敏感性皮膚可能是系統(tǒng)性疾病在皮膚的早期癥狀，它往往是一個(gè)過程，最終會(huì)出現(xiàn)其典型特征。

目前對(duì)于敏感性皮膚的定義已有很多文獻(xiàn)報(bào)道，但尚未統(tǒng)一。將敏感性皮膚認(rèn)定為一個(gè)獨(dú)立疾病尚為時(shí)過早，將其作為課題探索進(jìn)而尋根求源、逐步認(rèn)識(shí)其本質(zhì)更為合適。因此，在臨床上我們發(fā)現(xiàn)不能確定某一特定疾病而考慮敏感性皮膚時(shí)，首先要對(duì)其進(jìn)行鑒別，排除具有某種特應(yīng)性的皮膚病，排除系統(tǒng)疾病如內(nèi)分泌代謝?。ㄌ悄虿?、孕酮皮炎等），排除多種結(jié)締組織病，還要分析有無外源性因素，包括醫(yī)源性因素（如化妝品、藥物）以及天然因素（如溫度、紫外線）等。對(duì)敏感性皮膚機(jī)制研究現(xiàn)在已經(jīng)有了切入點(diǎn)，如外（內(nèi)）環(huán)境-外周神經(jīng)纖維受體-皮膚天然免疫細(xì)胞-皮膚屏障環(huán)路。世上本無路，走的人多了便成了路。探究敏感性皮膚之路已經(jīng)開啟。