戚 游, 王 玉

青年腦梗死是發(fā)生于18～45歲青年人群中的一種急性缺血性腦血管疾病。往往發(fā)病急、病情兇險[1],對患者、家庭及社會都會產生極大的影響。對于影響此類患者預后的相關因素研究具有重要意義。雖引起青年腦梗死發(fā)病的因素眾多,但眾多研究顯示動脈粥樣硬化仍是其主要的病理學基礎,而炎性因子引發(fā)的炎癥反應在動脈粥樣硬化的形成中具有重要意義。甚至有學者提出動脈粥樣硬化本身就是一種慢性炎癥性疾病[2]。在腦梗死的病程中許多炎癥細胞及其表達的細胞因子參與其中[3]。目前雖對青年腦梗死的病因及發(fā)病的可能機制研究較多。但血漿炎性因子與青年腦梗死預后的關聯性方面目前研究仍較少。對此進一步研究可為早期預測可能預后、溝通病情及有效干預提供指導,并可改善患者預后及減少醫(yī)療糾紛的發(fā)生。

本研究對血漿HGF、TNF-α、IL-10在青年腦梗死患者不同預后組入院后及健康體檢組體檢時的濃度差異進行比較,分析此差異與青年腦梗死患者預后的關系。并對腦梗死的危險因素如：性別、年齡、高血壓、吸煙、高血糖、高血脂、高同型半胱氨酸、酗酒、體重指數等進行Logistic回歸分析,具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2015年3月-2016年9月收治的100例青年腦梗死患者進行分析,納入標準：(1)參照《中國急性缺血性腦卒中診治指南2010》中的相關診斷標準確診為腦梗死[4]：①患者多數在靜態(tài)或動態(tài)下急性起病,部分病例發(fā)病前可有TIA發(fā)作；②病情多在幾小時或幾天內達到高峰,部分患者癥狀可進行性加重或波動；③均有偏癱、偏身感覺障礙、失語、共濟失調等神經功能缺損的癥狀和體征；④經頭部CT或MRI診斷并排除出血性及占位性等疾病；⑤患者均于發(fā)病24 h內入院并接受治療。(2)性別不限,年齡18～45周歲；(3)自愿參與本研究,并簽署知情同意書；(4)無近期使用降脂藥物、抗血小板聚集等對血漿炎性因子表達具有影響的藥物。排除標準：(1)腦出血、出血性腦梗死、無癥狀性腦梗死、各種出凝血功能異常；(2)顱腦損傷、腦腫瘤、腦寄生蟲病、心臟病導致的腦栓塞；(3)合并有感染及其他應激情況；(4)合并有嚴重的心律失常、肝腎功能不全、自身免疫性疾??；(5)近期使用降脂、抗血小板聚集等對血漿炎性因子表達有影響藥物者；(6)正在參與其他臨床試驗或中途脫落或退出者。將100例青年腦梗死患者作為病例組,其中男性65例,女性35例,年齡20～44歲,平均年齡為(36.9±6.2)歲；高血糖患者28例(28.0%),高血脂患者34例(34.0%),吸煙患者43例(43.0%),高血壓患者46例(46.0%),高同型半胱氨酸36例(36.0%),酗酒患者(一次喝5瓶或5瓶以上啤酒或血液中的酒精含量達到或高于0.08)37例(37.0%),體重指數超標患者(肥胖度=(實際體重-標準體重)÷標準體重×100%>20%～30%)32例(32.0%)。100例同期正常健康體檢人員作為對照組,其中男性64例,女性36例,年齡19～44歲,平均年齡為(36.3±6.1)歲。高血糖者9例(9.0%),高血脂者11例(11.0%),吸煙者25例(25.0%),高血壓者21例(21.0%),高同型半胱氨酸者9例(9.0%),酗酒者(標準同上)21例(21.0%),體重指數超標者(標準同上)19例(19.0%)。兩組在性別、年齡、高血壓、吸煙、高血糖、高血脂、高同型半胱氨酸、酗酒、體重指數等腦梗死的危險因素方面經過Logistic回歸分析顯示：除年齡、性別外有統計學意義(P<0.05)。

1.2 標本收集與準備 收集血液標本情況,所有研究對象均于入院后第一天早晨7:30及體檢當日早晨7:30時,采集空腹時靜脈血3 ml置于試管中(收集血液的試管應為一次性的無熱原,無內毒素試管),后經3000 r/min離心20 min,將上清液轉人Eppendorf管,保存于4 ℃環(huán)境中待檢測(1 w內進行檢測)。本試驗中主要檢測的血清指標包括：HGF、TNF-α、IL-10,操作過程中嚴格按照HGF、TNF-α、IL-10試劑盒說明書執(zhí)行。采用酶聯免疫吸附(Enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)法,分別測定青年腦梗死患者中不同預后組入院時及對照組體檢時血清中HGF、TNF-α、IL-10的含量。同時常規(guī)檢測所有研究對象的血常規(guī)、肝、腎功能、凝血功能、血糖、血脂及同型半胱氨酸等指標。

1.3 評價指標

1.3.1 對不同預后情況患者參考Barthel指數評定量表進行分組 Barthel指數評定量表：>60分預后良好,日常生活基本自理;41～60分中度殘疾,日常生活需要幫助;21～40分重度殘疾,日常生活明顯依賴;≤20分完全殘疾,日常生活完全依賴。其中病例組中預后良好組56例(56.0%)，中度殘疾組24例(24.0%);重度殘疾組13例(13.0%);完全殘疾7例(7.0%)。

1.3.2 青年腦梗死發(fā)病的相關因素進行Logistic回歸分析 對青年腦梗死的發(fā)病相關因素如：性別、年齡、高血壓、吸煙、高血糖、高血脂、高同型半胱氨酸、酗酒、體重指數等進行Logistic回歸分析。

2 結 果

2.1 病例組與對照組患者的HGF、TNF-α、IL-10的濃度比較 病例組血漿中HGF、TNF-α濃度明顯高于對照組,而IL-10的濃度則明顯低于對照組(P<0.05),結果(見表1)。

2.2 不同預后組患者HGF、TNF-α、IL-10的濃度比較 預后好組HGF、TNF-α的濃度明顯低于預后差組,而IL-10的濃度則相反(P<0.05),且預后越差上述差異越明顯,結果(見表2)。

2.3 對青年腦梗死發(fā)病的相關因素進行Logistic回歸分析 高血壓、吸煙、高血糖、高血脂、高同型半胱氨酸、酗酒、體重指數是青年腦梗死發(fā)病的危險因素(P<0.05),而年齡、性別不是青年腦梗死的危險因素(P>0.05),結果(見表3)。

表1 兩組對象入院時及體檢時血漿HGF、TNF-α、IL-10的濃度對比

與對照組相比有顯著差異△P<0.05

表2 不同預后組入院時血漿HGF、TNF-α、IL-10的濃度對比

與中度殘疾組相比有顯著差異△P<0.05；與重度殘疾組相比有顯著差異*P<0.05；與完全殘疾組相比△*P<0.05

表3 青年腦梗死發(fā)病的相關因素Logistic回歸分析

3 討 論

腦梗死是急性發(fā)生的血管或血流異常引起的腦血液循環(huán)障礙而致神經功能缺損的綜合征[5]。現代年輕人在工作生活節(jié)奏加快、壓力增加及不良生活習慣的影響下,本病發(fā)病趨于年輕化。該病具有高發(fā)病率、高死亡率、高致殘率、高復發(fā)率及經濟負擔重的特點[6]。研究顯示[7]免疫、炎癥在腦梗死發(fā)生發(fā)展過程中具有重要的作用。HGF、TNF-α、IL-10作為3種重要的炎性因子與多種疾病的發(fā)生發(fā)展關系密切。本研究選取HGF、TNF-α、IL-10作為研究對象,研究其與青年腦梗死預后的關聯性。HGF是一種生長因子,在機體多種器官生長、再生和重塑過程中起作用,調節(jié)血管內皮細胞和平滑肌細胞增值,在血管內皮細胞功能失調后的動脈粥樣硬化的發(fā)生及發(fā)展中發(fā)揮重要作用[8]。IL-10在腦內由具有免疫調節(jié)作用的小膠質細胞產生,在其他組織中主要由活化的Th2 細胞、B細胞、巨噬細胞、單核細胞等產生,是一種抗炎性因子,具有減輕炎癥反應的作用[9]。其抗炎作用一方面通過抑制炎性細胞的粘附、浸潤、抑制各種炎性介質及細胞因子的合成和表達;另一方面通過誘導抗炎因子的表達來實現的[10]。TNF-α主要由活化的T細胞產生,是一種重要的炎性介質。Barone等[11]在研究局部缺血性損傷大鼠模型時,向模型側腦室內注射一定量TNF-α,結果顯示腦缺血壞死體積明顯增大,且缺血區(qū)腦組織水腫程度明顯加重。說明了TNF-α是一種促炎性細胞因子,對腦梗死患者預后起負相關作用。另外TNF-α在炎癥反應活化與放大的過程中起著重要作用[12]。其活化及放大炎癥反應表現在可與多種炎癥細胞的TNFR結合活化炎癥反應信號通路[13]?？梢鸲鄠€絲裂原活化蛋白激酶(Mitogen-activated protein kinases,MAPKs)通路磷酸化,其中P38絲裂原激活的蛋白激酶(P38 Mitogen-activated protein kinase,P38MAPK)通路就是其中重要的通路之一。該通路活化后可引起TNF-α、NF-κβ基因轉錄上調,引起TNF-α等多種炎癥介質的表達,并可誘導凋亡相關基因表達,導致細胞凋亡的發(fā)生[14]。TNF-α與激活的P38MAPK通路之間形成惡性循環(huán)環(huán)路,可嚴重影響腦梗死患者的預后[15]。本研究結果顯示：病例組入院時血漿HGF、TNF-α的濃度明顯高于對照組,而血漿IL-10的濃度明顯低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)；且預后越差組血漿HGF、TNF-α的濃度越高,IL-10的濃度低,差異有統計學意義(P<0.05)。同時,高血壓、吸煙、高血糖、高血脂、高同型半胱氨酸、酗酒、體重指數等是青年腦梗死發(fā)生的危險因素,而年齡、性別不是這類患者的危險因素。

綜上：血漿HGF、TNF-α、IL-10的差異與青年腦梗死患者預后密切相關,并認為它們可作為預測青年腦梗死預后的有意義指標。對此進一步研究可為下述提供理論指導：(1)進一步揭示青年腦梗死發(fā)病的病理生理機制；(2)更加準確的預測患者預后；(3)指導早期與患者溝通病情并早期進行精準治療。但本研究也存在一定不足，如：(1)樣本數目相對較少;(2)各種炎性因子具體如何調控炎癥反應、調控的具體機制、各種炎性因子在調控過程中所起的作用等,仍有待于進一步闡明。

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