代金玉 劉強(qiáng) 蘇衛(wèi)仙 史增輝 趙俊精

[摘要] 目的 探討枳術(shù)寬中膠囊對(duì)胃幽門(mén)螺桿菌（Hp）感染的根除率和復(fù)發(fā)率的影響。 方法 選擇2015年1月～2017年1月河北省廊坊市人民醫(yī)院收治的300例Hp感染患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組和治療組，每組各150例。對(duì)照組給予四聯(lián)療法，治療組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合給予枳術(shù)寬中膠囊治療，兩組均連續(xù)治療2周。停藥1個(gè)月后，計(jì)算并比較兩組的Hp根除率。停藥12個(gè)月后，計(jì)算并比較兩組的Hp復(fù)發(fā)率。檢測(cè)并比較兩組治療前和停藥1個(gè)月后血清C反應(yīng)蛋白（CRP）、胃蛋白酶原Ⅰ（PGⅠ）及胃蛋白酶原Ⅱ（PGⅡ）的水平。記錄并比較兩組患者治療過(guò)程中的不良反應(yīng)發(fā)生情況。 結(jié)果 治療組的Hp根除率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。治療組治療后12個(gè)月時(shí)的復(fù)發(fā)率明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。停藥1個(gè)月后，兩組血清CRP、PGⅡ水平均明顯低于治療前，血清PGⅠ水平均明顯高于治療前，且治療組血清CRP、PGⅠ及PGⅡ水平的改善情況均明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。治療過(guò)程中，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。 結(jié)論 枳術(shù)寬中膠囊聯(lián)合四聯(lián)療法治療胃Hp感染具有較高的Hp根除率和較低的復(fù)發(fā)率，能改善胃黏膜炎性反應(yīng)狀態(tài)，且安全性較好，值得在臨床上推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 幽門(mén)螺桿菌；枳術(shù)寬中膠囊；根除率；復(fù)發(fā)率

[中圖分類號(hào)] R57 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-7210（2018）10（c）-0115-04

[Abstract] Objective To investigate the effect of Zhizhu Kuanzhong Capsules on Helicobacter pylori （Hp） eradication rate and recurrence rate in patients with gastric Hp infection. Methods From January 2015 to January 2017， in Langfang People′s Hospital， 300 patients with gastric Hp infection were selected， they were divided into the control group and the treatment group by rondom number table method， with 150 cases in each group. The control group was given quadruple therapy， the treatment group was given Zhizhu Kuanzhong Capsules combined with quadruple therapy. The two groups were treated for 2 weeks. The Hp eradication rates of two groups 1 month after discontinuation were compared， the Hp recurrence rates of the two groups 12 months after discontinuation were compared， the serum CRP， PGⅠ， PGⅡ of two groups before treatment and 1 month after discontinuation were compared. The conditions of adverse reactions of the two groups during the treatment were recorded and compared. Results The Hp eradication rate of the treatment group was higher than that of the control group， the difference was statistically significant （P < 0.05）. The Hp recurrence rate of the treatment group 12 months after discontinuation was significantly lower than that of the control group， the difference was statistically significant （P < 0.05）. The levels of serum CRP， PGⅡ of the two groups 1 month after discontinuation were significantly lower than those before treatment， the levels of serum PGⅠ of the two groups 1 month after discontinuation were significantly higher than those before treatment， and the improvement of serum CRP， PGⅠ， PGⅡ levels of the treatment group was significantly better than those of the control group， the differences were statistically significant （P < 0.05）. During treatment， the rate of adverse reactions between the two groups had no significant difference （P > 0.05）. Conclusion Zhizhu Kuanzhong Capsules combined with quadruple therapy in patients with gastric Hp infection has high Hp eradication rate， low recurrence rate， which can improve the inflammation of the gastric mucosa， with good safety， and it is worthy of clinical application.

[Key words] Helicobacter pylori； Zhizhu Kuanzhong Capsules； Eradication rate； Recurrence rate

幽門(mén)螺桿菌（Hp）是一種寄生于消化道的螺旋形微需氧革蘭陰性桿菌，是消化性潰瘍、慢性活動(dòng)性胃炎、胃癌等疾病的重要致病因素[1-2]。研究認(rèn)為，Hp感染可能與環(huán)境、職業(yè)、水源、教育水平、生活條件等有關(guān)，我國(guó)Hp的感染率為60%左右，其中有1%～3%的感染人群會(huì)發(fā)展為胃腺癌，嚴(yán)重威脅著人們的身體健康[2-3]。目前，臨床治療Hp感染主要采用質(zhì)子泵抑制劑聯(lián)合兩種抗生素和鉍劑的四聯(lián)療法，具有較好的療效，然而抗生素的應(yīng)用容易導(dǎo)致耐藥性的產(chǎn)生，引起根除失敗，還會(huì)引發(fā)一系列不良反應(yīng)，影響在臨床上的廣泛應(yīng)用[3-4]。近年來(lái)，臨床上嘗試中西醫(yī)相結(jié)合的措施來(lái)治療Hp感染，以發(fā)揮中藥對(duì)機(jī)體的保護(hù)作用和對(duì)Hp的清除作用，減輕抗生素帶來(lái)的不良反應(yīng)，提高療效[5-6]。枳術(shù)寬中膠囊是一種治療胃腸道疾病的常用藥物，具有抗纖維化、抗炎的作用，能夠促進(jìn)胃腸道對(duì)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的吸收、調(diào)節(jié)胃腸道功能[6]。本研究探討枳術(shù)寬中膠囊對(duì)Hp根除及復(fù)發(fā)率的影響，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年1月～2017年1月河北省廊坊市人民醫(yī)院收治的300例Hp感染患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①13C呼氣試驗(yàn)呈陽(yáng)性患者；②行胃鏡檢查，包括慢性非萎縮性胃炎、胃潰瘍、十二指腸潰瘍、慢性萎縮性胃炎、上消化道出血、早期胃癌患者；③年齡18～75歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①?gòu)?fù)查13C呼氣試驗(yàn)仍為陽(yáng)性患者；②依從性差，不能按療程服藥的患者；③觀察期間服用抗生素的患者；④不適合應(yīng)用本研究所選藥物的患者；⑤伴有嚴(yán)重心、肝、腎等疾病的患者。300例患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和治療組，每組各150例。兩組性別、年齡、病程、疾病類型等一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。見(jiàn)表1。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者和/或家屬均知情同意并簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法

對(duì)照組患者給予四聯(lián)療法，具體為：阿莫西林膠囊（海南三葉美好制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格0.25 g/粒，生產(chǎn)批號(hào)：20141215），口服，1.0 g/次，2次/d；克拉霉素緩釋片（江蘇恒瑞制藥公司生產(chǎn)，規(guī)格0.5 g/片，生產(chǎn)批號(hào)：20141022），口服，0.5 g/次，2次/d；雷貝拉唑（江蘇濟(jì)川制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格20 mg/粒，生產(chǎn)批號(hào)：20141126），口服，20 mg/次，2次/d；膠體果膠鉍（山西安特制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格50 mg/粒，生產(chǎn)批號(hào)：20141008），口服，200 mg/次，2次/d。治療組患者在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合給予枳術(shù)寬中膠囊（朗致集團(tuán)雙人藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，規(guī)格0.43 g/粒，生產(chǎn)批號(hào)：20141118）治療，口服，1.29 g/次，3次/d。兩組患者均連續(xù)給予治療2周，停藥1個(gè)月后復(fù)查13C呼氣試驗(yàn)。

1.3 觀察指標(biāo)

①停藥1個(gè)月后復(fù)查13C呼氣試驗(yàn)，結(jié)果為陰性則判定為Hp根除。計(jì)算并比較兩組的Hp根除率。②停藥后12個(gè)月復(fù)查13C呼氣試驗(yàn)，結(jié)果為陽(yáng)性則判定為Hp復(fù)發(fā)。計(jì)算并比較兩組的Hp復(fù)發(fā)率。③分別于治療前和停藥1個(gè)月后采集兩組空腹?fàn)顟B(tài)下的靜脈血5 mL，以2000 r/min的轉(zhuǎn)速、13.5 cm的離心半徑離心15 min以分離血清，保存于2～8℃冰箱中備用。檢測(cè)并比較兩組治療前和停藥1個(gè)月后血清C反應(yīng)蛋白（CRP）、胃蛋白酶原Ⅰ（PGⅠ）及胃蛋白酶原Ⅱ（PGⅡ）水平，檢測(cè)均采用雙抗夾心酶聯(lián)免疫（ELISA）法，檢測(cè)試劑盒均購(gòu)自北京華夏遠(yuǎn)洋科技有限公司，操作步驟嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。④統(tǒng)計(jì)并比較兩組治療過(guò)程中便秘、惡心嘔吐、口干口苦、頭痛等不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 19.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組Hp根除率比較

治療組Hp根除率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見(jiàn)表2。

2.2 兩組治療后12個(gè)月復(fù)發(fā)率比較

治療組治療后12個(gè)月復(fù)發(fā)率明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見(jiàn)表3。

2.3 兩組治療前和停藥1個(gè)月后血清CRP、PGⅠ及PGⅡ水平比較

兩組治療前血清CRP、PGⅠ及PGⅡ水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）；停藥1個(gè)月后，兩組血清CRP、PGⅡ水平均明顯低于治療前，血清PGⅠ水平均明顯高于治療前，且治療組血清CRP、PGⅠ及PGⅡ水平的改善情況均明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見(jiàn)表4。

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

治療過(guò)程中，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。見(jiàn)表5。

3 討論

Hp與消化性潰瘍，早期胃癌、胃黏膜相關(guān)淋巴組織淋巴瘤（MALT）的發(fā)生有關(guān)，根除Hp在治療上述疾病中發(fā)生著舉足輕重的作用。同時(shí)對(duì)胃癌高危人群、功能性消化不良患者亦推薦行根除術(shù)[7]。盡管目前Hp患病率下降，發(fā)病率為28%～84%，但由于耐藥菌株的增多使得治療難度逐漸增大且容易復(fù)發(fā)，故Hp的根除及復(fù)發(fā)感染是慢性胃病治療的一大難題[8]。西醫(yī)治療Hp感染主要采用四聯(lián)療法，療效明確，但是不良反應(yīng)較重，且抗生素還會(huì)引起Hp耐藥性的產(chǎn)生，限制了在臨床上的廣泛應(yīng)用[9]。中醫(yī)認(rèn)為，Hp感染的病機(jī)為肝脾功能失常，主要證型有肝氣犯胃證、肝胃郁熱證、脾胃濕熱證，故治療應(yīng)以益氣助運(yùn)、疏肝健脾為宜[10]。枳術(shù)寬中膠囊是一種由白術(shù)、枳實(shí)、柴胡、山楂四味中藥制備而成的中成藥，其中白術(shù)為君藥，具有健脾助運(yùn)之功效；枳實(shí)為臣藥，具有下氣化滯、消痞除滿之功效；君臣相配，白術(shù)用量大于枳實(shí)，消補(bǔ)兼施，寓消于補(bǔ)，相輔相成；柴胡和山楂為佐藥，柴胡具有升脾胃清氣、疏肝氣郁結(jié)之功效，與枳實(shí)相伍，升清降濁，升中求降，使氣機(jī)和暢；山楂具有健脾消食之功效，與白術(shù)相伍，消食積助運(yùn)化。諸藥合用，共奏益氣助運(yùn)、疏肝健脾之功[11-12]。在長(zhǎng)期臨床實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用枳術(shù)寬中膠囊的患者Hp感染的根除和復(fù)發(fā)率相對(duì)較低，經(jīng)初步觀察考慮可能與其干預(yù)Hp感染有關(guān)。本研究探討枳術(shù)寬中膠囊對(duì)Hp根除及復(fù)發(fā)率的影響，以期為解決消化科常見(jiàn)的Hp感染的根除復(fù)發(fā)問(wèn)題提供重要的解決方法和提供新的研究思路。

本研究結(jié)果顯示，治療組的Hp根除率為89.33%，明顯高于對(duì)照組的77.33%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。提示枳術(shù)寬中膠囊聯(lián)合四聯(lián)療法治療胃Hp感染，具有較高的Hp根除率。這可能是由于枳術(shù)寬中膠囊聯(lián)合四聯(lián)療法治療胃Hp感染，具有協(xié)同增效的作用，中西藥相結(jié)合，從不同的角度發(fā)揮作用，療效較好[13]。本研究結(jié)果顯示，治療組治療后12個(gè)月時(shí)的復(fù)發(fā)率為4.48%，明顯低于對(duì)照組的17.24%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。提示枳術(shù)寬中膠囊聯(lián)合四聯(lián)療法治療胃Hp感染，具有較低的復(fù)發(fā)率。這可能是由于枳術(shù)寬中膠囊是一種純中藥的胃腸功能調(diào)節(jié)劑，具有理氣助運(yùn)的作用，提升人體中焦正氣，正氣存則邪不可干，從而有助于降低Hp的復(fù)發(fā)率[14]。本研究結(jié)果顯示，停藥1個(gè)月后，兩組血清CRP、PGⅡ水平均明顯低于治療前，血清PGⅠ水平均明顯高于治療前，且治療組血清CRP、PGⅠ及PGⅡ水平的改善情況均明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。提示枳術(shù)寬中膠囊聯(lián)合四聯(lián)療法治療胃Hp感染效果較好，能夠改善胃黏膜炎性反應(yīng)狀態(tài)。PGⅠ和PGⅡ的血清濃度能夠反映出胃黏膜病變的程度，可以作為Hp除菌療效的判斷指標(biāo)[15]。CRP是一種常見(jiàn)的炎性因子，炎性反應(yīng)時(shí)血清水平急劇增高[16-17]。枳術(shù)寬中膠囊中的白術(shù)具有抗炎、抗腫瘤、提高免疫力的作用，枳實(shí)具有抗炎、抗病毒、提高機(jī)體免疫力、降血脂的作用，因此能夠改善胃黏膜炎性反應(yīng)狀態(tài)[18-20]。本研究結(jié)果顯示，治療過(guò)程中，治療組的不良反應(yīng)發(fā)生率為4.00%，對(duì)照組為3.33%，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示枳術(shù)寬中膠囊聯(lián)合四聯(lián)療法治療胃Hp感染的不良反應(yīng)較少，安全性較好。中醫(yī)認(rèn)為，抗生素有苦寒傷胃的缺點(diǎn)，而枳術(shù)寬中膠囊能夠益氣助運(yùn)、健脾疏肝，從而能夠有效減輕抗生素引起的不良反應(yīng)[21-22]。

綜上所述，枳術(shù)寬中膠囊聯(lián)合四聯(lián)療法治療胃Hp感染，具有較高的Hp根除率和較低的復(fù)發(fā)率，改善胃黏膜炎性反應(yīng)狀態(tài)，且安全性較好，值得在臨床上推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2018-06-28 本文編輯：蘇 暢）