謝建軍，周小紅，丁少云，馬保云

糖尿病神經(jīng)源性膀胱(DNB) 是糖尿病的常見慢性并發(fā)癥之一，具體發(fā)病機制尚不清楚，目前認為與糖尿病氧化應(yīng)激引起神經(jīng)病變及肌源性異常即逼尿肌功能損害等因素有關(guān)[1]。臨床表現(xiàn)具有起病隱匿、早期癥狀不明顯等特點，一旦發(fā)病將會給患者生活、工作帶來嚴重影響，臨床癥狀以膀胱感覺損傷、膀胱容量增加、逼尿肌收縮減退、殘余尿量增加為特點[2]。目前治療方法在積極血糖調(diào)節(jié)基礎(chǔ)上，針對性地予以神經(jīng)營養(yǎng)及抗氧化應(yīng)激治療。本研究旨在觀察α-硫辛酸、莫沙比利聯(lián)合甲鈷胺對DNB 患者治療作用及對氧化應(yīng)激的影響，為 DNB的治療提供指導。

1 資料與方法

1.1 一般資料：將2016年1月-2017年6月本院收治的PNB患者62例，分為觀察組及對照組。對照組34例中男性19例，女性15例；年齡36～67歲，平均(39.57±12.79)歲；糖尿病病史5～21年，平均(10.54±3.61)年。觀察組28例中男性19例，女性9例；年齡33～64歲，平均(43.94±13.92)歲；糖尿病病史6～25年，平均(11.85±4.47)年。2組患者在年齡、病程、性別指標比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.1.1 納入標準：①明確糖尿病診斷；②神經(jīng)源性膀胱排尿功能障礙主要表現(xiàn)為尿潴留、尿失禁，自主排尿經(jīng)B超膀胱殘余尿量測定，證實殘余尿量 >100 mL，排尿后膀胱殘余尿量200 mL；③患者及家屬知情同意；④臨床資料完整并愿意接受隨訪。

1.1.2排除標準：①無尿潴留病史；②其他因素所致尿潴留及神經(jīng)源性膀胱；③嚴重肝腎功能障礙，膀胱外傷、手術(shù)病史；④無法配合治療及檢查；⑤其他全身性神經(jīng)系統(tǒng)疾病。

1.2 治療方法：2組患者均接受糖尿病正規(guī)治療，同時進行降壓、調(diào)血脂、抗感染治療。在此基礎(chǔ)上對照組患者給予α-硫辛酸+莫沙比利治療，具體用藥方案：α-硫辛酸0.6 g加入生理鹽水250 mL中靜脈滴注，1 次/d；莫沙比利口服10 mg，3次/d。觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上加用甲鈷胺注射液2 mg加生理鹽水100 mL，避光靜脈注射，1 次/d。

1.3 觀察指標

1.3.1 尿流動力學：分別于治療前及治療后，采用超聲檢測2組患者的尿流動力學指標，包括膀胱初尿意容量(FS)、最大尿流率(MFR)、最大尿流率時逼尿肌壓力(Pdet)、膀胱殘余尿量(RUV)。

1.3.2 周圍神經(jīng)傳導潛伏時間：分別于治療前及治療后，測定2組患者感覺傳導潛伏時間及運動神經(jīng)潛伏時間。

1.3.3 血清學指標：治療前及治療后均抽取患者空腹外周靜脈血3 mL，室溫靜置后離心(2 500 r/min，5 min)取上清液，采用化學比色法測定活性氧(ROS)、谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)水平。

1.4 統(tǒng)計學方法：采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件，計量資料采用t檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者血糖血脂指標比較：2組患者糖化血紅蛋白、總膽固醇、三酰甘油、尿素氮、肌酐相比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 2組患者血糖血脂指標的比較

2.2 2組患者尿流動力學指標：治療前2組患者尿流動力學相比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，觀察組患者經(jīng)α-硫辛酸聯(lián)合甲鈷胺治療，尿流動力學與對照組相比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 2組患者尿流動力學的比較

2.3 2組患者治療前后血清SOD指標變化：2組患者治療前后血清SOD指標變化比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；2組患者組內(nèi)治療前后血清SOD指標變化比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 2組患者治理前后血清SOD等指標的比較

2.4 2組患者治療前后周圍神經(jīng)傳導潛伏時間比較：2組患者治療前周圍神經(jīng)傳導潛伏期比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；經(jīng)治療后2組患者周圍神經(jīng)傳導潛伏時間比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表4。

2.5 不良反應(yīng)：所有入選患者治療過程中均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)及藥物副作用，所有患者均按原定治療方案完成治療，中途無退出及更改治療方案。

表4 2組患者治療前后周圍神經(jīng)傳導潛伏時間的比較

3 討論

DNB是糖尿病的常見慢性并發(fā)癥之一，發(fā)病率為25%～85%[3]，多見于糖尿病病程長、血糖控制不良的患者，其早期臨床癥狀不明顯，隨病程發(fā)展可出現(xiàn)尿頻、尿不盡等癥狀。有研究表明，25%患者膀胱容量會增加，78.8%逼尿肌無力，38.5%逼尿肌過度活動，65.4%殘余尿增加和28.8%膀胱出口梗阻[4]。目前認為其發(fā)病機制是糖尿病患者長期高血糖的毒性作用及微血管病變引起神經(jīng)缺血、缺氧，氧化應(yīng)激增強，自由基生成過多，終末糖基化產(chǎn)物形成過多，最終導致支配膀胱的交感、副交感神經(jīng)出現(xiàn)神經(jīng)膜細胞變性、節(jié)段性脫髓鞘和軸突變性等損害引起神經(jīng)傳導障礙及膀胱功能障礙。副交感神經(jīng)受損時引起膀胱收縮力減弱，交感神經(jīng)受損時增加排尿阻力而導致尿潴留[5]。

α-硫辛酸具有獨特的雙硫鍵抗氧化分子結(jié)構(gòu)，是一種強氧化劑，其通過抑制脂質(zhì)過氧化、保護血管內(nèi)皮功能、增加神經(jīng)Na+-K+-ATP酶活性、增加神經(jīng)營養(yǎng)血管的血流量、改善神經(jīng)傳導，從而減輕神經(jīng)功能損害，起到治療作用[6-10]，是糖尿病周圍神經(jīng)病變的理想治療藥物[11]。

甲鈷胺為維生素B12的甲基化活性制劑，主要參與甲基轉(zhuǎn)換及核酸、蛋白質(zhì)和脂類的代謝，并可進入神經(jīng)細胞中促進卵磷脂、核酸、 蛋白質(zhì)的合成，刺激軸突再生，修復損傷的神經(jīng)，改善糖尿病神經(jīng)病變的癥狀，增加神經(jīng)傳導速度[12-13]。

莫沙比利通過作用于5-羥色胺(5-HT)受體，促進膀胱縱行平滑肌收縮，從而增強膀胱逼尿肌的收縮強度，減少膀胱剩余尿及排尿次數(shù)[14]。

本次研究中，通過對比α-硫辛酸+莫沙比利與α-硫辛酸+莫沙比利+甲鈷胺兩種不同治療方法在DNB治療方面的效果，發(fā)現(xiàn)加用甲鈷胺后患者的尿流動力學指標，如MFR、PQMax 與VMBC以及膀胱殘余尿量等指標均明顯優(yōu)于對照組，說明加用甲鈷胺確實可以改善DNB的尿流動力學。治療1個療程后2組患者周圍神經(jīng)傳導潛伏時間比較，觀察組患者感覺神經(jīng)、運動神經(jīng)傳導時間明顯低于對照組，說明甲鈷胺在促進和改善糖尿病導致的神經(jīng)損傷方面具有一定的作用。

[1] 楊偉東，雙衛(wèi)兵.神經(jīng)源性膀胱的病因?qū)W研究進展[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2013，11(12)：1507-1510.

[2] Niu Xiaoting,Wang Xun,Huang Huanjie,et al.Bulbocavernosus reflex test for diagnosis of pudendal nerve injury in female patients with diabetic neurogenic bladder[J].Aging and Disease,2016,7(6):715-720.

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