楊賽琳,吳新剛,許愛娥
(浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬杭州第三醫(yī)院,浙江杭州310009)
患者女,40歲,主因“感冒后出現(xiàn)反復(fù)發(fā)作的肉眼血尿伴腹痛”于2009年8月在杭州市某醫(yī)院住院治療?;颊呤?個(gè)月前因感冒后出現(xiàn)肉眼血尿,伴輕度腹痛。系統(tǒng)體格檢查無明顯異常。輔助檢查結(jié)果為血常規(guī):白細(xì)胞8 G/L,單核細(xì)胞百分比13.2%,嗜酸性粒細(xì)胞比值5.1%;尿常規(guī):尿常規(guī)蛋白+++,紅細(xì)胞滿視野/HP,尿紅細(xì)胞位相示60%~65%為變形紅細(xì)胞;24 h尿蛋白定量0.54~1.02 g;血生化,出凝血功能,免疫球蛋白,補(bǔ)體,ds-DNA,ANA+ENA等均未見異常;2009年9月行腎穿刺活檢,免疫熒光示:腎小球系膜區(qū)及基底膜區(qū)IgA呈顆粒狀沉積+++,IgG顆粒沉積+,IgM顆粒沉積++,系膜區(qū)顆粒沉積C3++;光鏡示:腎小球系膜細(xì)胞輕度彌漫性增生,局灶節(jié)段中度加重,腎小管上皮顆粒變性,灶狀萎縮,腎間質(zhì)單核細(xì)胞浸潤(rùn),小動(dòng)脈壁增厚。病理診斷:局灶增生性IgA腎??;臨床診斷:IgA腎病,血尿,蛋白尿型。予以甲潑尼龍沖擊治療1個(gè)療程(250 mg/d,隔日1次×3次)后尿色明顯好轉(zhuǎn),復(fù)查尿常規(guī)蛋白陰性,紅細(xì)胞5~8/HP,予以出院,出院后予以口服來氟米特片治療。2009年11月來我院皮膚科門診,訴全身多處出現(xiàn)白斑。系統(tǒng)查體無異常。皮膚科查體:面部,頸部,軀干及四肢可見散發(fā)型白斑;WOOD燈示:白斑區(qū)為白堊色熒光;皮膚CT示與正常皮膚相比,白斑區(qū)色素環(huán)消失,色素顆粒明顯減少。診斷:白癜風(fēng)。結(jié)合患者病史及用藥史,考慮來氟米特所引起,予停用來氟米特,給予中藥內(nèi)服及局限性應(yīng)用新適確得等對(duì)癥處理。3個(gè)月后復(fù)查,病情控制穩(wěn)定,無新發(fā)皮損,部分皮損出現(xiàn)色素再生。
來氟米特是一種具有抗增生活性的異嗯唑類免疫抑制劑,臨床常用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、腎病等自身免疫性疾病[1]。其不良反應(yīng)常出現(xiàn)皮膚反應(yīng)(瘙癢,多形性紅斑,帶狀皰疹等),肝功能障礙,全血細(xì)胞減少癥,惡心,嘔吐等癥狀[2]。國(guó)外曾有1例43歲男性患有銀屑病和銀屑病關(guān)節(jié)炎的病例,應(yīng)用阿達(dá)木單抗和來氟米特后導(dǎo)致斑禿的病例報(bào)告[3]。本病例中患者為應(yīng)用來氟米特治療IgA腎病過程中出現(xiàn)白癜風(fēng),國(guó)內(nèi)外尚未見文獻(xiàn)報(bào)告。其機(jī)制可能是來氟米特為酪氨酸蛋白磷酸化抑制劑,競(jìng)爭(zhēng)性抑制酪氨酸酶活性,從而引起黑素細(xì)胞合成及增殖障礙,致使白癜風(fēng)的發(fā)生。國(guó)外有文獻(xiàn)報(bào)告來氟米特能夠用于治療進(jìn)展期白癜風(fēng),其可能機(jī)制為免疫抑制效應(yīng),通過抑制嘧啶合成,抑制T淋巴細(xì)胞的活化,遷移和增殖作用,進(jìn)而阻斷淋巴細(xì)胞的聚集[4-6]。筆者不能排除使用這些療法和白癜風(fēng)的發(fā)展可能是巧合,但鑒于本例患者僅應(yīng)用來氟米特治療IgA腎病過程中出現(xiàn)散發(fā)性白癜風(fēng),予以停藥及對(duì)癥處理后白癜風(fēng)病情穩(wěn)定并出現(xiàn)色素再生,考慮白癜風(fēng)發(fā)病為來氟米特的不良反應(yīng)。
參考文獻(xiàn):
[1] 崔太根,侯凡凡,倪兆慧,等.來氟米特聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療增殖型狼瘡性腎炎的多中心對(duì)照臨床試驗(yàn)研究[J] .中華內(nèi)科雜志,2005,44(9):672-676.
[2] 余彬,羅晶.來氟米特不良反應(yīng)并文獻(xiàn)分析[J] .臨床合理用藥雜志,2010,20(3):8-9.
[3] Navarro R,Daudén E,Gallo E,et al.Alopecia areata during treatment of psoriasis with adalimumab and leflunomide:a case and review of the literature[J] .Skin Pharmacol Physiol,2012,25:107-110.
[4] Awad SS.Leflunomide is a possible deactivator for vitiligo,a pilot study[J] .J Eur Acad Dermatol Venereol,2012;26:1173.
[5] Manna SK,Aggarwal BB.Immunosuppressive leflunomide metabolite(A77 1726)blocks TNF-dependent nuclear factor-kappa B activation and gene expression[J] .J Immunol,1999,162:2095-2102.
[6] Chong AS,Finnegan A,Jiang X et al.Leflunomide,a novel immunosup-pressive agent.The mechanism of inhibition of T cell proliferation[J] .Transplantation,1993,55:1361-1366.
中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學(xué)雜志2018年2期