梁紅霞,張紅宇,張賢強(qiáng),張 倩,余祖江

(鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院感染科，河南 鄭州 450052)

乙型肝炎病毒感染可導(dǎo)致肝炎、肝硬化，最終導(dǎo)致肝癌，而伴有乙肝的肝癌則稱為乙肝相關(guān)肝癌。我國(guó)是乙肝的高發(fā)區(qū)，據(jù)統(tǒng)計(jì)我國(guó)原發(fā)性肝癌中乙肝相關(guān)肝癌占90%[1]。乙肝相關(guān)肝癌相比普通原發(fā)性肝癌其具有一定的特異性，治療也有一定的不同，因此，及時(shí)對(duì)乙肝相關(guān)肝癌確診和明確其因乙肝帶來的與普通肝癌的不同在這類原發(fā)性肝癌的臨床診治中是非常重要的。腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、白介素-6(interleukin-6，IL-6)屬于炎癥因子，已經(jīng)證實(shí)兩者在肝癌和乙肝患者中均存在高水平表達(dá)[2-3]。本研究通過檢測(cè)TNF-α、IL-6在乙肝相關(guān)肝癌患者血清中的水平，探討兩者在乙肝相關(guān)肝癌的發(fā)病及疾病進(jìn)展中的作用，并分析兩者在乙肝相關(guān)肝癌臨床診斷中的價(jià)值。

1 資料與方法

1.1一般資料入組鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院感染科或腫瘤科2015年1月至2017年6月收治的經(jīng)病理學(xué)和血清學(xué)檢查確診[4-5]的乙肝相關(guān)肝癌患者53例，其中男40例，女13例；年齡40～61(55.23±12.64)歲；臨床分期：Ⅰ期3例，Ⅱ期20例，Ⅲ期25例，Ⅳ期5例。所有患者均未接受治療，并且排除合并其他嚴(yán)重疾病或惡性腫瘤者。同時(shí)選取我院同期的健康體檢者25例作為對(duì)照，其中男21例，女4例；年齡38～65(52.62±13.47)歲。2組研究對(duì)象的性別、年齡等比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2主要試劑酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(enzyme linked immunosorbent assay，ELISA)試劑盒以及TNF-α、IL-6鼠抗人單克隆抗體等均購自北京中山金橋生物技術(shù)有限公司。

1.3ELISA法檢測(cè)血清TNF-α、IL-6水平所有研究對(duì)象均于清晨采集空腹肘靜脈血5 mL，經(jīng)過常規(guī)離心處理后去上清液，采用ELISA法檢測(cè)53例乙肝相關(guān)肝癌患者和25例健康體檢者血清中TNF-α、IL-6水平。

2 結(jié)果

2.1乙肝相關(guān)肝癌患者和健康體檢者血清中TNF-α、IL-6水平比較乙肝相關(guān)肝癌患者血清中TNF-α、IL-6水平分別為(103.25±38.21)、(296.57±87.64)ng·L-1，均高于健康體檢者的(25.67±10.23)、(19.35±9.57)ng·L-1，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=9.953、15.718，P均<0.001)。

2.2乙肝相關(guān)肝癌患者血清中TNF-α、IL-6水平的相關(guān)性分析結(jié)果乙肝相關(guān)肝癌患者血清中TNF-α、IL-6水平呈正相關(guān)關(guān)系(r=0.597，P<0.001)。

3 討論

我國(guó)是乙肝的高發(fā)區(qū)，而患有乙肝的人群罹患肝癌的風(fēng)險(xiǎn)較未患有乙肝的人群高200倍以上[6]。目前，我國(guó)的原發(fā)性肝癌大多數(shù)均伴有乙肝，其臨床診治與普通原發(fā)性肝癌具有一定區(qū)別。這可能是因?yàn)橐腋尾《緦?duì)肝細(xì)胞的凋亡具有雙向調(diào)控作用，可通過促進(jìn)機(jī)體肝細(xì)胞凋亡，進(jìn)而誘導(dǎo)其再生，同時(shí)能夠促進(jìn)肝細(xì)胞基因的突變，最后導(dǎo)致肝細(xì)胞的轉(zhuǎn)化和肝癌的發(fā)生[7-8]。乙肝的疾病進(jìn)展過程以及其誘導(dǎo)肝癌發(fā)生的過程均是一種受多因素影響的復(fù)雜的病理生理學(xué)過程，其中大量的炎癥因子發(fā)揮了重要的作用。細(xì)胞因子是炎癥反應(yīng)的重要免疫調(diào)節(jié)物質(zhì)，其在乙肝病毒的清除的免疫應(yīng)答過程中起了很重要的作用。而TNF-α、IL-6則已經(jīng)被證實(shí)在乙肝進(jìn)展和肝癌的發(fā)生及進(jìn)展過程中發(fā)揮了重要作用[2-3]。本研究結(jié)果顯示，乙肝相關(guān)肝癌患者血清中TNF-α、IL-6水平分別為(103.25±38.21)、(296.57±87.64)ng·L-1，均高于健康體檢者的(25.67±10.23)、(19.35±9.57)ng·L-1，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=9.953、15.718，P均<0.001)。乙肝相關(guān)肝癌患者血清中TNF-α、IL-6水平呈正相關(guān)關(guān)系(r=0.597，P<0.001)。上述結(jié)果提示，TNF-α、IL-6在乙肝相關(guān)肝癌患者中存在過量表達(dá)，可能導(dǎo)致機(jī)體的免疫功能異常，為進(jìn)一步探討兩者在乙肝相關(guān)肝癌發(fā)病及疾病進(jìn)展中的作用，后續(xù)尚需通過與單純?cè)l(fā)性肝癌和單純慢性乙肝患者的對(duì)比。

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