于雯，隋杰，李成建

（1.濟(jì)南軍區(qū)青島第二療養(yǎng)院，青島市266071；2.中國(guó)人民解放軍海軍青島辛家莊離職干部休養(yǎng)所門診部，青島市266071；3.中國(guó)人民解放軍第401醫(yī)院，青島市266071)

替加環(huán)素是新一代四環(huán)素類抗生素，具有超廣譜抗菌活性，對(duì)革蘭陽性，革蘭陰性需氧菌，非典型病原體以及厭氧菌等均具有高度抗菌活性。主要用于治療復(fù)雜的腹腔感染和皮膚軟組織感染，社區(qū)獲得性肺炎等。近年來國(guó)內(nèi)有文獻(xiàn)報(bào)道其不良反應(yīng)，現(xiàn)概述如下：

1 重癥藥疹

孫薇等報(bào)道，患男，77歲，因雙肺感染給予替加環(huán)素首劑100mg后予50mg治療，用藥后患者頸部、軀干及雙側(cè)上肢可見散在紅色斑疹，壓之褪色，隨后斑疹繼續(xù)增多，局部出現(xiàn)水泡，最大直徑約3-5cm，伴有破潰、脫屑，停藥后予抗過敏對(duì)癥治療，患者皮疹逐漸好轉(zhuǎn)[1]。

2 嚴(yán)重腹瀉

張晉萍報(bào)道，患男，60歲，因術(shù)后肺部感染給予替加環(huán)素首劑100mg后予50mg，1/12小時(shí)靜滴，次日患者解黃色糊狀便3次，此后幾天患者連續(xù)解黃色稀糊樣便，每日4-8次，即停藥。改用頭孢哌酮/舒巴坦治療后，腹瀉次數(shù)明顯減少。后患者家屬要求繼用本品，用藥后再次出現(xiàn)腹瀉，停藥后患者未再出現(xiàn)腹瀉[2]。

3 肝損傷

俞婷婷等報(bào)道，患男，82歲，因感染性休克給予替加環(huán)素首劑100mg后予50mg，1/12小時(shí)靜滴，用藥前肝功能基本正常。用藥第5天出現(xiàn)ALP異常，為160 U/L↑↑，第9天ALT53U/L↑，第12天皮膚黃染明顯，查肝功能示ALT75U/L↑，AST162U/L↑，ALP1209U/L↑↑，TBIL109.7umol/L，DBIL48.9umol/L，遂停藥。停藥后第9天患者出現(xiàn)休克，伴多臟器衰竭，第13天ALT110U/L↑↑，AST351U/L↑↑，ALP680U/L↑，TBIL298.0umol/L↑，DBIL120.8umol/L↑，家屬放棄治療，第16天患者死亡[3]。本品所致肝損傷其原因主要為本品代謝緩慢，血漿半衰期42.4小時(shí)，約8-10天才能從體內(nèi)安全清除，加之患者高齡、基礎(chǔ)情況差等。

4 低血糖反應(yīng)

李昱露等報(bào)道，患男，78歲，因肺部感染給予替加環(huán)素50mg，1/12小時(shí)治療，5天后加至100mg，1/12小時(shí)，用藥前血糖在正常范圍內(nèi)，用藥后，血糖水平明顯下降，最低降至2.8mmol/L↓，并出現(xiàn)腹瀉等癥狀，給予對(duì)癥治療后，血糖波動(dòng)在4.2-7.58mmol/L[4]。本品可通過促進(jìn)胰島素釋放，減慢胰島素代謝清除，減少肝糖元生成，抑制糖異生或增加外周組織對(duì)葡萄糖的利用等，進(jìn)而使血糖水平降低。

5 肌酐水平升高

吳冰等報(bào)道，患男，90歲，因肺部感染給予替加環(huán)素首劑100mg后予50mg靜滴，9天，用藥前血肌酐207umol/L，用藥3天后復(fù)查血肌酐364umol/L↑，遂停藥，4天后復(fù)查血肌酐249umol/L[5]。提示對(duì)腎功能不全患者使用本品時(shí)，應(yīng)密切監(jiān)測(cè)患者的腎功能和尿量，這對(duì)病情危重患者尤為重要。

6 血清尿素、淀粉酶增高

郝玉貴等報(bào)道，患女，73歲，因肺部感染給予替加環(huán)素50mg靜滴，2/日。用藥前實(shí)驗(yàn)室檢查：尿素8.3mmol/L，淀粉酶36u/L，9天后患者出現(xiàn)惡心嘔吐。實(shí)驗(yàn)室復(fù)查示：尿素36.5mmol/L↑，淀粉酶1166U/L↑。停藥后改用亞胺培南西司他丁鈉治療，1周后患者惡心嘔吐消失，復(fù)查尿素和淀粉酶分別為8.1mmol/L和42U/L[6]。提示在使用本品過程中，一旦出現(xiàn)可疑癥狀和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)異常，立即停藥，避免病情惡化。

7 全血細(xì)胞減少

楊煥芝等報(bào)道，患女，37歲，因行雙側(cè)髂內(nèi)動(dòng)脈栓塞術(shù)后給予替加環(huán)素50mg，1/12小時(shí)(首劑100mg)治療，用藥前血常規(guī)示：WBC12.21×109/L，RBC3.65×1012/L，N74.5%，PLT59×109/L，HGB103g/L，用藥4天后患者出現(xiàn)全血細(xì)胞減少，為WBC1.89×109/L↓，N32.3%↓，RBC2.94×1012/L↓，PLT37×109 /L↓，HGB89g/L↓，遂停藥，予對(duì)癥治療，2天后復(fù)查WBC、N、RBC、PLT、HGB，依次為10.61×109/L，71%，3.56×1012/L，101×109/L，106g/L，基本恢復(fù)正常[7]。提示本品可通過免疫調(diào)節(jié)機(jī)制，使血細(xì)胞自我吞噬導(dǎo)致其減少。

8 二重感染

陳子烯報(bào)道，12例（男10例，女2例，年齡15-90歲）應(yīng)用替加環(huán)素的患者出現(xiàn)銅綠假單胞菌二重感染5例，其中多重耐藥銅綠假單胞菌3株，非耐藥銅綠假單胞菌2株，感染部位為肺部4例，腹腔1例，患者用藥后至銅綠假單胞菌檢出的時(shí)間為1-57天，其余因?yàn)闉E用本品致耐藥菌株產(chǎn)生和菌群失調(diào)[8]。提示使用本品需警惕有無銅綠假單胞菌二重感染。

替加環(huán)素所致上述不良反應(yīng)，應(yīng)引起廣大醫(yī)護(hù)人員的注意，應(yīng)嚴(yán)格掌握本品的用藥指征，重視其所致不良反應(yīng)，用藥過程中應(yīng)密切觀察，一旦發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)，立即停藥，及時(shí)對(duì)癥治療，避免發(fā)生嚴(yán)重不良后果，確?；颊哂盟幇踩?。

[1]孫薇,文仲光.替加環(huán)素致重癥藥疹1例[J].臨床肺科雜志,2015,20(1):187.

[2]張晉萍.替加環(huán)素致嚴(yán)重腹瀉1例[J].藥物流行病學(xué)雜志,2011,20(12):660.

[3]俞婷婷,樓煒.替加環(huán)素致肝損傷1例[J].中國(guó)現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)雜志,2014,31(8):1018.

[4]李昱露,梁志欣,王彬等.替加環(huán)素不良反應(yīng)四顧性分析[J].中國(guó)藥物應(yīng)用與監(jiān)測(cè),2014,11(2):111.

[5]吳冰,陳世耀.替加環(huán)素致肌酐水平升高1例[J].中國(guó)藥物應(yīng)用與監(jiān)測(cè),2014,11(4):253.

[6]郝玉貴,易凡凡,程文偉.替加環(huán)素致血清尿素和淀粉酶增高[J].藥物不良反應(yīng)雜志,2015,17(4):312.

[7]楊煥芝,宋滄桑,李興德,等.替加環(huán)素致全血細(xì)胞減少不良反應(yīng)1例[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志,2015,35(3):3527.

[8]陳子烯.替加環(huán)素致銅綠假單胞菌二重感染五例[J].實(shí)用藥物與臨床,2014,17(6):809.